腸病毒 D68(EV-D68)是一種主要的非脊髓灰質(zhì)炎腸道病毒,可導(dǎo)致兒童出現(xiàn)嚴(yán)重的呼吸道疾病和類似脊髓灰質(zhì)炎的病癥。
病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞是一個(gè)潛在的多方面抗病毒干預(yù)靶點(diǎn);然而,目前尚無獲批的抑制劑能夠阻斷 EV-D68 進(jìn)入人體細(xì)胞。
2025 年 1 月 10 日,吉林大學(xué)第一醫(yī)院魏偉團(tuán)隊(duì)(劉喜澤、李慧麗、李兆雪、高德龍、周俊峰、楊佳新為共同第一作者)在 Cell 子刊 Cell Host & Microbe 上發(fā)表了題為:MFSD6 is an entry receptor for respiratory enterovirus D68 的研究論文。
該研究首次鑒定了呼吸道腸病毒 D68(EV-D68)入侵人類呼吸道細(xì)胞的關(guān)鍵受體——MFSD6,并進(jìn)一步開發(fā)了一種潛在治療藥物。
在這項(xiàng)最新研究中,研究團(tuán)隊(duì)確認(rèn)了一種功能未被描述的膜蛋白——MFSD6,是腸病毒 D68(EV-D68)感染人類呼吸道細(xì)胞的關(guān)鍵功能性受體,可用于治療干預(yù)。
具體而言,MFSD6 的表達(dá)對于 EV-D68 的復(fù)制至關(guān)重要。
MFSD6 與 EV-D68 病毒顆粒結(jié)合,并且對于病毒附著于細(xì)胞是必需的。MFSD6 分子的第二個(gè)胞外結(jié)構(gòu)域參與 EV-D68 的識別。
基于這些發(fā)現(xiàn),研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一種重組蛋白復(fù)合物,由 MFSD6 胞外結(jié)構(gòu)域與 Fc 融合而成——MFSD6-Fc(CH3),其能有效抑制細(xì)胞對 EV-D68 的攝取。MFSD6-Fc(CH3) 在體外有效阻斷了 EV-D68 的感染,還能在體內(nèi)防止 EV-D68 感染導(dǎo)致的新生小鼠死亡。
該研究的核心發(fā)現(xiàn):
總的來說,該研究不僅確定了 MFSD6 是 EV-D68 入侵人類細(xì)胞的關(guān)鍵受體,還揭示了一個(gè)潛在的抗病毒靶點(diǎn)和治療藥物。
論文鏈接:
https://www.cell.com/cell-host-microbe/abstract/S1931-3128(24)00482-7
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