黑石的生物制藥領(lǐng)域投資在最近迎來了一個優(yōu)秀典型案例。
2019年時黑石集團(tuán)（Blackstone）旗下的生命科學(xué)基金B(yǎng)lackstone Life Sciences與諾華制藥共同創(chuàng)立Anthos Therapeutics。
黑石集團(tuán)最初以2.5億美元買斷了Anthos，并主導(dǎo)其早期發(fā)展。如今諾華需要花費9.25億美元預(yù)付款和后續(xù)包括里程碑付款在內(nèi)的21.5億美元將其重新收購回來。
導(dǎo)致前后資產(chǎn)增值的原因在于Anthos核心管線abelacimab II期臨床的成功。
不參與大廠角逐，反而脫穎而出
abelacimab是一種靶向凝血因子XI和XIa的全人源單克隆抗體，是早先各個藥廠在FXIa抑制劑抗凝血藥物競爭中的一員。
由于諾華認(rèn)為其他治療心力衰竭和動脈粥樣硬化的藥物足夠讓自身的心血管團(tuán)隊忙不過來，因此主動選擇通過授權(quán)給自己成立的公司Anthos的形式，將abelacimab“剝離”出去。同時依靠黑石主導(dǎo)早期發(fā)展。
不過，退出競爭并不是壞事，反倒是賽道的競爭者在不同程度上遭遇了挫折。
例如，拜耳為了彌補Xarelto（利伐沙班）專利懸崖而新推出的FXIa抑制劑asundexian，2025年發(fā)表于NEJM上的數(shù)據(jù)顯示，在OCEANIC-AF的III期臨床試驗中，asundexian的療效相較于對照組Eliquis（阿哌沙班）較差，服用asundexian中心肌梗死、中風(fēng)或其他心血管事件的死亡率大約高出阿哌沙班組兩倍，因此臨床被提前終止。
又例如，百時美施貴寶和強生合作的Milvexian在II期臨床中未達(dá)在預(yù)防卒中的復(fù)合終點，雖然說預(yù)防卒中的療效似乎欠佳，但是Milvexian似乎在預(yù)防二次卒中存在抑制作用，且沒有顯著性增加出血風(fēng)險，因此仍舊被推至III期臨床。
而abelacimab的境遇則不同，在針對全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后患者和中高危房顫患者的兩項II期臨床試驗中均取得優(yōu)秀成績。
其中又以中高危房顫患者的臨床研究AZALEA-TIMI 71尤為突出，出血風(fēng)險較標(biāo)準(zhǔn)藥物利伐沙班顯著降低，可以說是壓倒性的優(yōu)勢，數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會直接建議提前終止試驗進(jìn)入III期臨床，而后就傳出了黑石打算出售Anthos的消息。
機(jī)制的勝利
從機(jī)制來看，Anthos的核心創(chuàng)新在于其雙靶點抑制機(jī)制（因子XI和XIa），通過結(jié)合因子XI（FXI）的催化結(jié)構(gòu)域，將其鎖定在不活躍的前體構(gòu)象中，阻止其被因子XIIa或凝血酶活化。
這使得abelacimab同時具備長效（每月一次注射）和低出血風(fēng)險的優(yōu)勢，尤其適合腎功能不全患者。這一差異化設(shè)計使其在抗凝藥物市場中占據(jù)獨特地位，并成為諾華收購的關(guān)鍵驅(qū)動力。
相比之下，Milvexian和Asundexian都是小分子藥物，需要每天給藥，半衰期短，大大降低了患者依從性問題。
不過，abelacimab并非沒有更強勁的競爭對手，再生元同樣開發(fā)了靶向凝血因子XI（FXI）不同域的兩款抗體REGN7508（催化結(jié)構(gòu)域）和REGN9933（A2域），其中REGN7508也將在2025年開展III期臨床，是abelacimab的潛在勁敵。
默沙東也開發(fā)了一款凝血因子XI抗體MK-2060，不過適應(yīng)癥是終末期腎?。‥SRD），避開了相關(guān)競爭。
目前國內(nèi)也有一些公司和機(jī)構(gòu)開發(fā)這一領(lǐng)域，并申請了相關(guān)專利，例如仁會生物，康寧杰瑞，博槿生物，甘李藥業(yè)等等。
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