CD19 CAR-T治療后的腫瘤復(fù)發(fā)，序貫CD20和/或CD22 CAR-T治療——是目前常見的治療策略之一，同時也是業(yè)內(nèi)對CD20和/或CD22靶向CAR-T的重要開發(fā)定位。
但是，最近國外一家公司CARGO Therapeutics終止了核心管線CD22 CAR-T細(xì)胞firicabtagene autoleucel（firi-cel，CRG-022）的開發(fā)，原因是其Ⅱ期臨床研究結(jié)果顯示出的低收益風(fēng)險比。
高毒性壓倒療效
firi-cel是一款自體的CD22 CAR-T細(xì)胞，由單采白細(xì)胞后經(jīng)由自動化封閉設(shè)備制造，采用通用流程，先是富集CD4+和CD8+ T細(xì)胞，然后激活T細(xì)胞，并使用含有單順式編碼CD22.BB.z-CAR的慢病毒載體進行轉(zhuǎn)導(dǎo)。
firi-cel主要被開發(fā)用于CD19 CAR-T細(xì)胞治療后復(fù)發(fā)的復(fù)發(fā)/難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者。
CARGO公司在更新中，報告了firi-cel在Ⅱ期研究中觀察到臨床數(shù)據(jù)。
療效數(shù)據(jù)顯示：在51例至少進行一次基線后掃描的患者中，總體緩解率（ORR）為77%，完全緩解率（CR）為43%。但值得注意的是，3個月時CR的持久性為18%。
安全性數(shù)據(jù)顯示：18%的患者經(jīng)歷了3級或更高級別的免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)的噬血細(xì)胞淋巴組織細(xì)胞病樣綜合征（IEC-HS），包括4級和5級嚴(yán)重不良事件。
基于CARGO公司對該數(shù)據(jù)的分析，認(rèn)為該結(jié)果并不支持firi-cel具有競爭力的收益-風(fēng)險狀況比。
較低的收益風(fēng)險比和缺乏持久性的療效，使得CARGO終止了firi-cel的2期開發(fā)。不過，該公司官網(wǎng)上已經(jīng)刪除了對firi-cel的介紹和存在，似乎是已經(jīng)剔除該管線。
被顛覆的良好Ⅰ期
事實上，在Ⅰ期研究中，數(shù)據(jù)顯示出firi-cel具有良好的安全性，以及潛在的治療持久性。
2024年7月，CARGO公司在《柳葉刀》上曾發(fā)表了firi-cel的1期臨床積極數(shù)據(jù)。
● 在接受firi-cel治療的患者中（n=38），總體緩解率（ORR）為68%，CR為53%，中位隨訪時間為23.3個月。而在劑量隊列1（DL1）（推薦的2期劑量（R2PD））中，ORR和CR分別為66%和52%；DL1的估計1年和2年生存率分別為57%和52%。
● 此外，在DL1中，firi-cel顯示出良好的耐受性，沒有>3級細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）、免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）和IEC-HS。
2024年12月，CARGO公司在ASH 2024上發(fā)布了摘要，更新了firi-cel的Ⅰ期數(shù)據(jù)，顯示出潛在的持久性。
● 中位隨訪時間為36.7個月，R2PD中的29名患者，中位DoR為23.2個月（95% CI, 9.2- not estimable），沒有達到CR最佳反應(yīng)的患者。在數(shù)據(jù)截止時，47%的患者持續(xù)反應(yīng)。中位PFS和OS分別為3.0個月（95% CI, 1.6-NE）和25.7個月（95% CI, 9.18 – not estimable）。估計3年P(guān)FS為30%（95% CI, 17%-53%) ， 3年OS為47%（95% CI, 32%-70%）。
● 在RP2D時，未發(fā)生3級CRS或ICANS。
但很可惜，在Ⅰ期臨床中顯示出的安全性和持久性，都在2期中被顛覆了，這使得CARGO公司不得不放棄firi-cel。
小結(jié)
基于放棄firi-cel的決定，CARGO公司進行了裁員計劃，并將優(yōu)先推進剩余管線，同時評估其戰(zhàn)略選擇。
該公司的下一款管線CRG-023是一種同時CD19/CD20/CD22的三特異性CAR-T細(xì)胞，目前已經(jīng)獲得美國FDA的IND批準(zhǔn)。該公司還在進行同種異體平臺的工作。
參考資料：
1.https://investors.cargo-tx.com/news-releases/news-release-details/cargo-therapeutics-discontinue-firce-1-phase-2-study-firi-cel
2.https://investors.cargo-tx.com/news-releases/news-release-details/cargo-therapeutics-announces-phase-1-clinical-study-firi-cel-car
3.https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)00746-3/fulltext
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper198544.html
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