全世界范圍內(nèi)，肥胖的發(fā)病率激增?！读~刀》2025 年 3 月發(fā)布的最新數(shù)據(jù)顯示，在 2021 年，全球有 21.1 億成年人和 4.93 億兒童和青少年受到超重或肥胖的影響，照此趨勢(shì)，到 2050 年，將有 60% 的成年人（約38億）以及 31% 的兒童和青少年（約7.5億）面臨超重和肥胖問(wèn)題。這些數(shù)據(jù)凸顯了立即采取行動(dòng)以防止人類面臨的前所未有的超重和肥胖問(wèn)題的必要性。
眾所周知，肥胖是心血管疾病和糖尿病的重要風(fēng)險(xiǎn)因素，還與多種癌癥相關(guān)。實(shí)際上，肥胖還會(huì)帶來(lái)巨大的社會(huì)心理負(fù)擔(dān)，肥胖的人經(jīng)常經(jīng)歷抑郁、焦慮、飲食失調(diào)和其他形式的精神疾病。此外，肥胖的人還面臨加速衰老、認(rèn)知衰退和神經(jīng)退行性疾病的高風(fēng)險(xiǎn)。
體重管理可以改善身體與精神健康，包括包括認(rèn)知恢復(fù)和延緩大腦衰老。然而，肥胖相關(guān)的神經(jīng)機(jī)制及其在成年人大腦認(rèn)知健康中的作用，目前尚不完全清楚。
2025年3月3日，香港理工大學(xué)仇安琪團(tuán)隊(duì)在 Nature 子刊 Nature Mental Health 上發(fā)表了題為：Long-term obesity impacts brain morphology, functional connectivity and cognition in adults 的研究論文。
該研究證實(shí)，長(zhǎng)期肥胖會(huì)影響成年人的大腦形態(tài)、功能連接和認(rèn)知功能，而減肥能夠不分逆轉(zhuǎn)肥胖對(duì)大腦認(rèn)知的損害。
肥胖對(duì)大腦的影響是復(fù)雜且多層次的。肥胖引起的低度慢性炎癥、慢性氧化應(yīng)激和線粒體功能障礙可通過(guò)多種分子和生物學(xué)通路影響大腦健康。先進(jìn)的非侵入性神經(jīng)影像學(xué)技術(shù)提供的大量證據(jù)表明，肥胖患者的大腦額葉-中腦邊緣回路存在形態(tài)和功能異常，這可能導(dǎo)致其執(zhí)行功能和獎(jiǎng)賞處理能力下降。肥胖對(duì)大腦的影響在成年人中更為明顯。與肥胖的年輕人相比，中老年肥胖者的腦容量丟失更多。
總體而言，這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了肥胖對(duì)成年人神經(jīng)解剖和神經(jīng)功能的有害影響的復(fù)雜性，因此有必要在一個(gè)特征明確的大型隊(duì)列中進(jìn)一步探索其神經(jīng)機(jī)制。
盡管科學(xué)家們已就肥胖對(duì)大腦和認(rèn)知的影響進(jìn)行了廣泛研究，但仍有一些重要問(wèn)題尚未得到解答——
首先，現(xiàn)有研究嚴(yán)重依賴于橫截面樣本，無(wú)法區(qū)分肥胖的長(zhǎng)期狀態(tài)和暫時(shí)狀態(tài)。因此，肥胖對(duì)大腦和認(rèn)知的影響是長(zhǎng)期的還是短期的，目前尚不明確。此外，目前尚不確定隨著時(shí)間的推移，不同程度的肥胖是否會(huì)對(duì)大腦解剖和功能產(chǎn)生不同的影響。減肥手術(shù)已被證明可以改善大腦健康，但體重控制（無(wú)論是通過(guò)減輕體重還是保持穩(wěn)定的體重）對(duì)大腦和認(rèn)知的長(zhǎng)期益處仍有待完全了解。
其次，大多數(shù)現(xiàn)有研究利用體重指數(shù)（BMI）作為肥胖的替代指標(biāo)。然而，BMI 未能充分描述游離脂肪量和脂肪重分布，而這些是全面評(píng)估肥胖的重要方面。此外，體脂的變化至少部分是由年齡相關(guān)的肌肉量減少引起，這可能對(duì)大腦產(chǎn)生肥胖和肌肉量的綜合影響。這些結(jié)果凸顯了 BMI 的不足之處以及全面評(píng)估肥胖狀態(tài)的重要性。
盡管如此，在調(diào)查肥胖對(duì)大腦和認(rèn)知的影響時(shí)，很少有研究納入上述因素。
在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)利用英國(guó)生物樣本庫(kù)（UK Biobank）的 50538 名參與者的數(shù)據(jù)，探討了縱向肥胖模式（在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)追蹤同一批人的肥胖情況變化）及其對(duì)中老年人大腦形態(tài)、功能和認(rèn)知的影響之間的復(fù)雜關(guān)系。與現(xiàn)有研究的不同之處在于，這項(xiàng)新研究采用了全面的方法，對(duì)一系列肥胖指標(biāo)進(jìn)行了多變量分析，包括體重指數(shù)（BMI）等傳統(tǒng)指標(biāo)以及腹部脂肪和體脂分布等新指標(biāo)。
通過(guò)對(duì)肥胖者十年間的縱向變化情況，研究團(tuán)隊(duì)嘗試揭示成年人縱向肥胖軌跡與大腦形態(tài)、功能連接和認(rèn)知功能變化之間的復(fù)雜神經(jīng)機(jī)制。從這項(xiàng)研究中獲得的見解可能大大增進(jìn)我們對(duì)長(zhǎng)期肥胖的神經(jīng)基礎(chǔ)及其對(duì)成年人認(rèn)知健康的影響的理解。
研究團(tuán)隊(duì)將 UK Biobank 的 50538 名參與者分為 5 類：低度肥胖穩(wěn)定組（占比24.6%，長(zhǎng)期保持低水平肥胖水平）、中等肥胖穩(wěn)定組（占比48.0%，長(zhǎng)期保持中等肥胖水平）、高度肥胖穩(wěn)定組（占比13.5%，長(zhǎng)期保持高度肥胖水平）、肥胖遞增組（占比7.6%，肥胖水平隨時(shí)間增加）、肥胖遞減組（占比6.3%，肥胖水平隨時(shí)間遞減）。
結(jié)果顯示，與低度肥胖穩(wěn)定組相比，肥胖遞減組的個(gè)體對(duì)大腦結(jié)構(gòu)和認(rèn)知表現(xiàn)的不良影響最小。相反，肥胖遞增組、中等肥胖穩(wěn)定組和高度肥胖穩(wěn)定組與大腦形態(tài)、功能連接和認(rèn)知能力的進(jìn)行性損害相關(guān)。
具體而言，肥胖遞增組的大腦前額葉皮質(zhì)變薄，邊緣-中腦獎(jiǎng)賞回路體積減少，小腦和腦干網(wǎng)絡(luò)連接功能異常，中等肥胖穩(wěn)定組擴(kuò)展到大腦頂葉和顳葉皮質(zhì)進(jìn)一步變薄，默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)和感覺運(yùn)動(dòng)網(wǎng)絡(luò)功能連接受損，最終導(dǎo)致高度肥胖穩(wěn)定組的全腦（尤其是額葉、頂葉、顳葉）廣泛皮質(zhì)變薄，基底節(jié)和小腦體積減少，大腦多個(gè)網(wǎng)絡(luò)連接功能的廣泛異常。而肥胖遞減組僅左側(cè)顳中回和右側(cè)海馬旁回皮質(zhì)變薄，功能連接異常有限。
在認(rèn)知表現(xiàn)方面，肥胖遞減組的認(rèn)知表現(xiàn)接近低度肥胖穩(wěn)定組，這提示了體重下降可能不分逆轉(zhuǎn)肥胖對(duì)認(rèn)知的損害。
總的來(lái)說(shuō)，該研究系統(tǒng)揭示了肥胖隨時(shí)間變化軌跡與大腦認(rèn)知健康的動(dòng)態(tài)關(guān)聯(lián)，為肥胖相關(guān)認(rèn)知衰退的早期干預(yù)提供了科學(xué)依據(jù)，也強(qiáng)調(diào)了通過(guò)多層面方法長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)和管理肥胖的臨床重要性。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s44220-025-00396-5
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