上周，輝瑞正在終止一款STING激動(dòng)劑PF-07820435的1期臨床試驗(yàn)。
根據(jù)ClinicalTrials.gov網(wǎng)站顯示：由于業(yè)務(wù)戰(zhàn)略原因，該試驗(yàn)被終止；該決定并非基于任何安全性和/或有效性問題。
輝瑞終止PF-07820435的決定突如其來，就在上個(gè)月的季度更新當(dāng)中，PF-07820435仍出現(xiàn)在輝瑞的研發(fā)管線當(dāng)中。
實(shí)際上，輝瑞在STING激動(dòng)劑上也進(jìn)行了較大的投入，前后共有5條管線，但僅有PF-07820435推進(jìn)臨床。
而本次PF-07820435的臨床終止，也標(biāo)志著輝瑞放棄了對(duì)STING激動(dòng)劑的開發(fā)。
難以開發(fā)的STING激動(dòng)劑
2008年邁阿密大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Glen N. Barber教授，在病毒感染天然免疫的研究中，發(fā)現(xiàn)了調(diào)控天然免疫的關(guān)鍵蛋白STING（stimulator of interferon genes，干擾素基因刺激因子），其不依賴TLRs，通過激活NF-kB和IRF3，產(chǎn)生1型干擾素。
隨后，STING引起了研究界的關(guān)注。在后續(xù)的研究中，STING激動(dòng)劑被證明具有強(qiáng)大的抗腫瘤活性。隨即引起了各大制藥巨頭的關(guān)注，包括諾華、拜耳、GSK、默沙東、武田等巨頭都紛紛下場。但是令人遺憾的是，多款STING激動(dòng)劑管線紛紛折戟。
2018年，默沙東在ESMO年會(huì)上公布了STING激動(dòng)劑MK-1454單藥治療晚期實(shí)體瘤和淋巴瘤的無效數(shù)據(jù)。
2019年12月，諾華宣布終止開發(fā)STING激動(dòng)劑ADU-S100，該管線是諾華從Aduro收購而來。諾華表示已經(jīng)對(duì)ADU-S100所有的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估，因其不佳的反饋結(jié)果，從而刪除ADU-S100。后續(xù)，Aduro也停止了II期臨床試驗(yàn)。
2023年2月，百時(shí)美施貴寶（BMS）在財(cái)報(bào)中宣布刪減了6項(xiàng)腫瘤項(xiàng)目，其中包括STING激動(dòng)劑BMS-986301。
2023年3月，Mersana Therapeutics的免疫激動(dòng)ADC管線XMT-2056的1期臨床試驗(yàn)被FDA叫停，原因是XMT-2056在劑量爬坡的第一個(gè)劑量組中就出現(xiàn)了5級(jí)（致命）嚴(yán)重不良事件（SAE）。
盡管XMT-2056在同年11月就被解除臨床擱置，但同樣為XMT-2056的開發(fā)蒙上了一層陰影。
2023年11月，GSK也砍掉了三條在研管線，其中包含STING激動(dòng)劑GSK3745417。
小結(jié)
也正是多款STING激動(dòng)劑管線的失敗，制藥巨頭們對(duì)STING激動(dòng)的態(tài)度逐漸冷靜，同時(shí)也引發(fā)了業(yè)內(nèi)對(duì)STING激動(dòng)劑開發(fā)的再次思考與評(píng)估。
當(dāng)然，STING途徑是一種十分具有潛力的藥物靶點(diǎn)，不僅僅用于腫瘤免疫治療上，在自免、炎癥等領(lǐng)域均有開發(fā)潛力。
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