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CPHI制藥在線 資訊 Nature重磅發(fā)現(xiàn):抗生素影響寶寶的疫苗保護效果,關鍵在于這種腸道益生菌

Nature重磅發(fā)現(xiàn):抗生素影響寶寶的疫苗保護效果,關鍵在于這種腸道益生菌

作者:王聰  來源:生物世界
  2025-04-09
2025年4月2日,南澳大利亞健康與醫(yī)學研究所研究人員在Nature發(fā)表論文,發(fā)現(xiàn)新生兒直接用抗生素影響疫苗應答,益生菌雙歧桿菌可支持嬰兒最佳疫苗應答,或可通過調控腸道菌群提升疫苗效果。

疫苗接種每年預防了數百萬兒童死亡,但仍有大約 30% 的嬰幼兒出現(xiàn)疫苗應答不足,這種現(xiàn)象在傳染病高發(fā)地區(qū)尤為突出。

近年研究發(fā)現(xiàn),腸道中的微生物群可能通過調控免疫系統(tǒng)來影響疫苗效果,因此,使用抗生素可能通過影響腸道微生物群導致疫苗應答受損,但這種關聯(lián)背后的具體機制目前仍不清楚。

2025年4月2日,南澳大利亞健康與醫(yī)學研究所的研究人員在國際頂尖學術期刊 Nature 上發(fā)表了題為:Bifidobacteria support optimal infant vaccine responses 的研究論文。

該研究顯示,接受抗生素治療的新生兒對疫苗的反應較差,而益生菌雙歧桿菌支持嬰兒的最佳疫苗應答,改寫了我們對早期免疫發(fā)育的認知,提示了可通過腸道菌群調控來提升疫苗效果,或將開啟兒童健康保護的新紀元。

新紀元

在這項研究中,研究團隊前瞻性地對 191 名順產的、足月出生的健康嬰兒從出生到 15 個月進行了跟蹤觀察,采用系統(tǒng)疫苗學方法評估了抗生素暴露對疫苗免疫反應的影響。這些嬰兒可分為兩組,無抗生素組(No-ABX,80人) ,抗生素暴露組(ABX,111人),抗生素暴露組的 111 人,進一步分為:新生兒直接使用抗生素(Neo-ABX,32人,嬰兒出生后48小時內直接使用抗生素)、產時使用抗生素(IP-ABX,49人,嬰兒出生前48小時內母親使用抗生素)、產后使用抗生素(PN-ABX,30人,嬰兒出生后至45天內母親使用抗生素)。

結果顯示,新生兒直接使用抗生素(而不是產時使用抗生素)與 7 個月大時對肺炎疫苗及百白破疫苗的抗體顯著降低有關。且這種抗體差異持續(xù)至15月齡,部分血清型保護率下降達 25%,這提示了他們的免疫記憶形成受損。

新生兒直接使用抗生素

研究團隊進一步探索了背后的機制,他們發(fā)現(xiàn),新生兒直接使用抗生素會導致他們的腸道微生態(tài)失衡——雙歧桿菌銳減(降低為正常的1/8);腸桿菌科、克雷伯菌等機會致病菌增加 3-5 倍。此外,他們還顯示出免疫系統(tǒng)異常激活——炎癥信號增強(單核細胞相關基因表達上調 2.3 倍);抗體生成受阻(B細胞分化關鍵通路受抑制)。

接下來,研究團隊進行了動物實驗驗證,結果顯示,無菌小鼠對 13 價肺炎疫苗(PCV13)的抗體降低了 75%,而補充雙歧桿菌后恢復至正常水平,且關鍵免疫樞紐細胞(濾泡輔助 T 細胞)數量增加 3 倍。

總的來說,這項研究揭示了益生菌雙歧桿菌支持嬰兒的最佳疫苗應答,改寫了我們對早期免疫發(fā)育的認知,提示了可通過腸道菌群調控來提升疫苗效果,或將開啟兒童健康保護的新紀元。

論文鏈接:

https://www.nature.com/articles/s41586-025-08796-4

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