在阿爾茨海默病藥物研發(fā)這條充滿挑戰(zhàn)的道路上，又一家公司遭遇了重大挫折。Alzheon 公司寄予厚望的阿爾茨海默病藥物在關(guān)鍵的三期臨床試驗(yàn)中未能達(dá)到主要終點(diǎn)，這一消息引發(fā)了行業(yè)內(nèi)外的廣泛關(guān)注。
重拾舊藥，寄予厚望
早在 16 年前，tramiprosate 在三期試驗(yàn)中失敗。然而，Alzheon 公司并未放棄，在深入研究那次失敗的試驗(yàn)后，發(fā)現(xiàn)了其中的一些缺陷，并且注意到該藥物在攜帶 APOE4 基因的患者中似乎有一定療效跡象。于是，Alzheon 公司決定重拾這款藥物，開(kāi)發(fā)其前藥 valiltramiprosate。
在經(jīng)歷了 9 個(gè)月內(nèi)兩次 IPO 計(jì)劃被公眾投資者拒絕的挫折后，Alzheon 公司通過(guò)兩輪私募籌集了 1.5 億美元資金，正式啟動(dòng)了 valiltramiprosate 的三期臨床試驗(yàn)，滿懷期待地希望這款藥物能夠在阿爾茨海默病治療領(lǐng)域取得突破。
試驗(yàn)折戟，前景黯淡
近期公布的試驗(yàn)結(jié)果卻令人大失所望。在這項(xiàng)針對(duì) 325 名早期阿爾茨海默病患者的三期試驗(yàn)中，以 ADAS-Cog13 評(píng)估，valiltramiprosate 在減緩認(rèn)知能力下降方面并不比安慰劑更有效，未能達(dá)到試驗(yàn)的主要終點(diǎn)。盡管在數(shù)據(jù)上 valiltramiprosate 有一定優(yōu)勢(shì)，但這種差異并不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
在次要終點(diǎn)的評(píng)估中，同樣出現(xiàn)了不理想的結(jié)果。在認(rèn)知和功能量表 CDR-SB、認(rèn)知障礙測(cè)試 MMSE 以及殘疾量表 DAD 的評(píng)估中，valiltramiprosate 雖然在數(shù)值上略勝安慰劑，但都未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異。而在日常生活能力量表 A-IADL 的評(píng)分中，安慰劑的表現(xiàn)甚至更優(yōu)。
亞組分析，曙光難覓
不過(guò)，Alzheon 公司在對(duì)疾病早期有癥狀的亞組患者進(jìn)行分析時(shí)，發(fā)現(xiàn)了一些積極跡象。以 ADAS-Cog13 衡量，valiltramiprosate 在這部分患者中顯示出認(rèn)知能力改善的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異，并且在其他指標(biāo)上，與安慰劑相比，數(shù)值優(yōu)勢(shì)也有所擴(kuò)大。
值得注意的是，該試驗(yàn)招募的患者均攜帶兩個(gè)拷貝的 APOE4 基因。這類患者在服用其他藥物（如衛(wèi)材和渤健的 Leqembi、禮來(lái)的 Kisunla ）時(shí)，更容易出現(xiàn)淀粉樣蛋白相關(guān)的影像學(xué)異常，F(xiàn)DA 也對(duì)此發(fā)出了黑框警告。這一特殊的患者群體對(duì)現(xiàn)有藥物反應(yīng)不佳，Alzheon 公司希望 valiltramiprosate 能夠?yàn)樗麄儙?lái)新的希望。
Alzheon 公司首席醫(yī)學(xué)官蘇珊?阿布什克拉表示，精準(zhǔn)醫(yī)療對(duì)于滿足攜帶 APOE4/4 基因型的阿爾茨海默病患者的需求至關(guān)重要，公司也將繼續(xù)致力于為這一患者群體尋找有效的治療方案。
此次試驗(yàn)失敗給 Alzheon 公司的阿爾茨海默病藥物研發(fā)蒙上了一層陰影。阿爾茨海默病作為一種復(fù)雜且難以攻克的疾病，其藥物研發(fā)本就充滿不確定性。Alzheon 公司后續(xù)是否會(huì)調(diào)整研發(fā)策略，繼續(xù)推進(jìn) valiltramiprosate 的研究，還是會(huì)另辟蹊徑，目前還不得而知。但可以確定的是，這次挫折再次提醒人們，攻克阿爾茨海默病的道路依舊漫長(zhǎng)，需要科研人員不斷探索和努力。
參考來(lái)源：
https://www.fiercebiotech.com/biotech/alzheons-alzheimers-drug-knocked-down-pivotal-apolloe4-bout
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