2025年4月7日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)最新公示，諾華（Novartis）申報(bào)的英克司蘭鈉注射液新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲得受理。這一消息標(biāo)志著這款具有創(chuàng)新意義的降脂療法有望在中國(guó)拓展其應(yīng)用范圍，為更多心血管疾病患者帶來福音。

圖1. 英克司蘭鈉新適應(yīng)癥申報(bào)獲受理，來源：CDE官網(wǎng)

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新適應(yīng)癥國(guó)內(nèi)申報(bào)上市

英克司蘭鈉注射液此次申報(bào)的新適應(yīng)癥，推測(cè)可能是用于未接受任何降脂治療的動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）中?；虻臀Ｇ业兔芏戎鞍啄懝檀迹↙DL-C）升高的成人患者。

此前，該藥物已于2023年8月在中國(guó)獲批，用于治療成人原發(fā)性高膽固醇血癥（雜合子型家族性和非家族性）或混合性血脂異常患者。相關(guān)內(nèi)容回顧：9988元/針，一針管半年，超長(zhǎng)效降脂藥Inclisiran國(guó)內(nèi)開打！

諾華作為全球知名的制藥企業(yè)，一直致力于推動(dòng)心血管疾病治療領(lǐng)域的創(chuàng)新。英克司蘭鈉注射液的此次申報(bào)，再次體現(xiàn)了諾華對(duì)中國(guó)市場(chǎng)的重視以及對(duì)中國(guó)患者需求的關(guān)注。在中國(guó)，心血管疾病是導(dǎo)致死亡和疾病負(fù)擔(dān)的主要原因之一，而高膽固醇血癥是心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素。英克司蘭鈉注射液的新型降脂機(jī)制和長(zhǎng)效性，有望為中國(guó)的ASCVD患者提供一種全新的治療選擇。

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關(guān)于ASCVD

動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）是一種慢性動(dòng)脈粥樣硬化病變，主要表現(xiàn)為動(dòng)脈內(nèi)膜形成粥樣硬化斑塊，導(dǎo)致動(dòng)脈壁增厚、變硬、失去彈性，最終引起血管狹窄或閉塞。

ASCVD包括冠心病、缺血性腦卒中、外周動(dòng)脈疾病等多種疾病，嚴(yán)重威脅人類健康。ASCVD的發(fā)生與多種危險(xiǎn)因素相關(guān)，其中高膽固醇血癥是最重要的危險(xiǎn)因素之一。LDL-C被稱為“壞膽固醇”，其在血液中水平過高時(shí)，容易沉積在動(dòng)脈壁上，形成粥樣硬化斑塊，進(jìn)而引發(fā)ASCVD。

對(duì)于ASCVD患者，降低LDL-C水平是預(yù)防和治療心血管事件的關(guān)鍵策略。傳統(tǒng)的降脂藥物如他汀類藥物雖然在降低LDL-C方面取得了一定的療效，但仍有許多患者無法達(dá)到理想的LDL-C水平，或者無法耐受他汀類藥物的副作用。因此，開發(fā)新型、有效的降脂藥物一直是心血管疾病治療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。

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藥物作用機(jī)制

英克司蘭鈉（inclisiran）是一種靶向PCSK9的小干擾核酸（siRNA）療法。PCSK9是一種肝臟分泌的蛋白，它能夠與低密度脂蛋白受體（LDLR）結(jié)合，導(dǎo)致LDLR的降解，從而減少肝臟對(duì)LDL-C的攝取和清除。英克司蘭鈉通過特異性地結(jié)合PCSK9的mRNA，利用RNA干擾機(jī)制，降解PCSK9的mRNA，阻斷PCSK9蛋白的合成，進(jìn)而增加肝臟中LDLR的數(shù)量，提高對(duì)LDL-C的清除能力，最終降低血液中的LDL-C水平。

這種作用機(jī)制與傳統(tǒng)的他汀類藥物不同，他汀類藥物主要是通過抑制膽固醇合成酶（HMG-CoA還原酶）來減少膽固醇的合成，從而降低LDL-C水平。英克司蘭鈉的siRNA機(jī)制為降脂治療提供了一種全新的途徑，具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。

首先，siRNA技術(shù)具有高度的特異性，能夠精準(zhǔn)地靶向PCSK9的mRNA，減少對(duì)其他基因表達(dá)的干擾，從而降低潛在的副作用。

其次，英克司蘭鈉的長(zhǎng)效性使其在治療過程中具有更好的依從性?；颊呙磕陜H需接受兩次注射，即可實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期穩(wěn)定的LDL-C降低效果，這對(duì)于需要長(zhǎng)期降脂治療的ASCVD患者來說，是一種更為便捷和有效的治療方案。

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最新臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

英克司蘭鈉在全球范圍內(nèi)的多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中均取得了積極的結(jié)果。2024年8月，諾華宣布英克司蘭在V-MONO III期臨床研究中取得積極頂線結(jié)果，達(dá)到其主要終點(diǎn)。V-MONO研究是首個(gè)評(píng)估小干擾RNA（siRNA）療法作為單一藥物治療以降低ASCVD低風(fēng)險(xiǎn)或中風(fēng)險(xiǎn)患者的LDL-C水平的試驗(yàn)。研究結(jié)果顯示，與安慰劑和依折麥布相比，在發(fā)生ASCVD的低風(fēng)險(xiǎn)或中度風(fēng)險(xiǎn)且未接受降脂治療的患者中進(jìn)行英克司蘭單一藥物治療，實(shí)現(xiàn)了具有臨床意義和統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的LDL-C降低效果。

此外，2025年3月，英克司蘭鈉的亞洲3期臨床研究ORION-18的結(jié)果發(fā)表在《中國(guó)循環(huán)雜志》上。ORION-18研究納入的232例患者以1:1的比例隨機(jī)分組，在第1天、第90天和第270天分別接受英克司蘭鈉300mg或安慰劑治療。研究結(jié)果顯示，在已接受飲食控制和最大耐受劑量他汀類藥物治療（聯(lián)合或不聯(lián)合其他降脂治療）但LDL-C仍升高的中國(guó)大陸ASCVD患者中，英克司蘭鈉組LDL-C從基線至第330天經(jīng)安慰劑校正的百分比降幅為61.16%，在亞洲總體人群中降幅為57.17%。這一顯著的LDL-C降低效果表明，英克司蘭鈉在亞洲患者中同樣具有良好的療效。

同時(shí)，該研究還顯示，英克司蘭鈉治療可顯著提高LDL-C達(dá)標(biāo)率，第330天時(shí)，英克司蘭鈉組的LDL-C<1.8mmol/L達(dá)標(biāo)率為79.6%，而安慰劑組僅為7.8%。這表明英克司蘭鈉不僅能夠有效降低LDL-C水平，還能夠幫助更多患者達(dá)到理想的血脂控制目標(biāo)。此外，英克司蘭鈉治療12個(gè)月安全且耐受性良好，未觀察到新的安全性問題，這為其在臨床應(yīng)用中的安全性提供了有力支持。

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市場(chǎng)分析及前景展望

隨著人們生活方式的改變和人口老齡化的加劇，心血管疾病的發(fā)病率和患病率呈逐年上升的趨勢(shì)。在中國(guó)，ASCVD的發(fā)病率和死亡率居高不下，給社會(huì)和家庭帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)心血管疾病患者人數(shù)已超過3億，其中ASCVD患者數(shù)量龐大。對(duì)于這些患者來說，有效的降脂治療是預(yù)防心血管事件、降低死亡率的關(guān)鍵。

目前，國(guó)內(nèi)的降脂市場(chǎng)主要以他汀類藥物為主，但仍有部分患者無法通過他汀類藥物達(dá)到理想的LDL-C水平，或者無法耐受他汀類藥物的副作用。此外，隨著人們對(duì)心血管疾病預(yù)防意識(shí)的提高，越來越多的ASCVD潛在高危人群也開始尋求有效的降脂治療方案。因此，英克司蘭鈉注射液的新型降脂機(jī)制和長(zhǎng)效性，使其在ASCVD治療市場(chǎng)中具有廣闊的前景。

從市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局來看，雖然目前已有多種降脂藥物可供選擇，但英克司蘭鈉作為全球首 款也是目前唯一一款降低LDL-C的小干擾RNA藥物，具有獨(dú)特的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。其每年僅需兩次注射的長(zhǎng)效性，能夠顯著提高患者的治療依從性，這對(duì)于需要長(zhǎng)期降脂治療的ASCVD患者來說具有重要的臨床意義。此外，隨著諾華在全球范圍內(nèi)對(duì)英克司蘭鈉的持續(xù)研發(fā)和推廣，其在心血管疾病治療領(lǐng)域的市場(chǎng)份額有望進(jìn)一步擴(kuò)大。

諾華目前正在繼續(xù)推進(jìn)多項(xiàng)研究，評(píng)估英克司蘭在一級(jí)和二級(jí)預(yù)防中的潛在用途。其中，VICTORION-1-PREVENT（V1P）是美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)（ACC）和美國(guó)心臟協(xié)會(huì)（AHA）指南定義的高危一級(jí)預(yù)防人群中唯一一項(xiàng)非他汀類降脂療法的研究。在二級(jí)預(yù)防方面，ORION-4和VICTORION-2-PREVENT（V2P）結(jié)果研究仍有望分別在2026年和2027年獲得最新數(shù)據(jù)。這些研究的進(jìn)展將進(jìn)一步拓展英克司蘭鈉的應(yīng)用范圍，為其在全球市場(chǎng)的發(fā)展提供更多的數(shù)據(jù)支持。

表1. 英克司蘭鈉上市后全球銷量數(shù)據(jù)，來源：藥渡數(shù)據(jù)-全球藥物庫(kù)

從全球市場(chǎng)來看，英克司蘭鈉已經(jīng)在包括美國(guó)、歐盟以及中國(guó)在內(nèi)的近100個(gè)國(guó)家獲得批準(zhǔn)，其銷售額也呈現(xiàn)出快速增長(zhǎng)的趨勢(shì)。憑借每年僅需兩次注射的長(zhǎng)效性優(yōu)勢(shì)，英克司蘭鈉銷售額從2021年的1200萬美元逐年大幅增長(zhǎng)至2024年的7.54億美元。這一增長(zhǎng)趨勢(shì)表明，市場(chǎng)對(duì)新型降脂藥物的需求旺盛，英克司蘭鈉的市場(chǎng)潛力巨大。

結(jié) 語

諾華英克司蘭鈉注射液新適應(yīng)癥在中國(guó)申報(bào)上市，為中國(guó)的ASCVD患者帶來了新的希望。其創(chuàng)新的siRNA機(jī)制、顯著的LDL-C降低效果以及長(zhǎng)效性，使其在降脂治療領(lǐng)域具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。

隨著臨床試驗(yàn)的不斷推進(jìn)和市場(chǎng)認(rèn)可度的提高，英克司蘭鈉有望在未來的降脂治療市場(chǎng)中發(fā)揮更大的作用，為全球心血管疾病患者帶來更多的福音。