固有免疫細(xì)胞（innate immune cells），包括自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）、髓系細(xì)胞和 γδ T 細(xì)胞，作為癌癥免疫治療的有前景的候選者正日益受到重視。與傳統(tǒng)的 T 細(xì)胞治療方法不同，這些細(xì)胞具有天然的抗腫瘤活性、快速的免疫反應(yīng)、良好的安全性，并且不需要抗原激活即可靶向多種惡性腫瘤。
2025年4月14日，浙江大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院/浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院/良渚實(shí)驗(yàn)室張進(jìn)教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院 Rizwan Romee 教授團(tuán)隊(duì)和倫敦大學(xué)學(xué)院 John Anderson 教授團(tuán)隊(duì)，在 Nature Biotechnology 期刊發(fā)表了題為：Engineering innate immune cells for cancer immunotherapy 的綜述文章。
該綜述系統(tǒng)總結(jié)了基因工程改造的固有免疫細(xì)胞（包括NK細(xì)胞、髓系細(xì)胞和 γδ T 細(xì)胞）在腫瘤免疫治療領(lǐng)域的臨床前及臨床研究進(jìn)展，深入討論了每種細(xì)胞面臨的挑戰(zhàn)，并提出了推動(dòng)固有免疫細(xì)胞在癌癥治療中的應(yīng)用發(fā)展的寶貴見(jiàn)解。
在該綜述文章中，作者們深入探討了如何通過(guò)基因工程手段增強(qiáng)固有免疫細(xì)胞的抗癌潛力，分析了每種細(xì)胞類型面臨的挑戰(zhàn)，并總結(jié)了來(lái)自臨床前和臨床研究的寶貴經(jīng)驗(yàn)。同時(shí)在文章中提出了克服現(xiàn)有障礙的策略，旨在推動(dòng)固有免疫細(xì)胞療法成為抗腫瘤治療的有力武器。
三種固有免疫細(xì)胞的基因工程改造方法有許多共性，包括裝載 CAR 結(jié)構(gòu)或通過(guò)細(xì)胞因子“武裝”細(xì)胞，但每種細(xì)胞也具有其獨(dú)特的免疫功能。例如，NK 細(xì)胞具有記憶表型，可通過(guò)表達(dá)耐剪切的 CD16 增強(qiáng)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC），并具備一定的免疫調(diào)節(jié)能力；髓系細(xì)胞可以被極化，可在抗原呈遞中發(fā)揮作用，同時(shí)可發(fā)揮細(xì)胞殺傷作用；γδ T 細(xì)胞既具有細(xì)胞毒性功能，又具備一定的抗原呈遞能力。此外，某些功能在不同的固有免疫細(xì)胞之間是共享的，例如，NK 細(xì)胞與 γδ T 細(xì)胞共享細(xì)胞毒性作用；NK 細(xì)胞與髓系細(xì)胞共享免疫調(diào)節(jié)功能，γδ T 細(xì)胞與髓系細(xì)胞共享抗原呈遞能力。
NK 細(xì)胞在腫瘤免疫治療中的工程策略示意圖概述
髓系細(xì)胞在腫瘤免疫治療中的工程策略示意圖概述
腫瘤治療中CAR-巨噬細(xì)胞生成策略的示意圖概述
γδ T 細(xì)胞在腫瘤免疫治療中的工程策略示意圖概述
該綜述提出，未來(lái)的細(xì)胞治療可能需要采用聯(lián)合免疫細(xì)胞組合策略，以應(yīng)對(duì)復(fù)雜且異質(zhì)性強(qiáng)的實(shí)體腫瘤微環(huán)境（TME），這一問(wèn)題迄今為止一直是傳統(tǒng) CAR-細(xì)胞治療療效的主要障礙。盡管目前多類型聯(lián)合的 CAR-細(xì)胞治療的發(fā)展受到生產(chǎn)制造和審批方面的限制，但體內(nèi)基因工程方面的研究正不斷推進(jìn)，具備克服這些障礙、推動(dòng)該創(chuàng)新策略臨床轉(zhuǎn)化的潛力。同時(shí)，未來(lái)有望出現(xiàn)新型細(xì)胞治療模式，通過(guò)以下方式實(shí)現(xiàn)多種免疫細(xì)胞的協(xié)同增效：將不同細(xì)胞類型的優(yōu)勢(shì)功能整合至同一種細(xì)胞載體中；或者將兩種具有不同機(jī)制的細(xì)胞治療方法組合應(yīng)用。這種策略在科學(xué)研究和臨床應(yīng)用上都具有重要價(jià)值，尤其在應(yīng)對(duì)復(fù)雜且難治的實(shí)體瘤時(shí)，能夠彌補(bǔ)單一細(xì)胞類型治療的不足，協(xié)同增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)，從而取得更有效的治療效果。
三類主要固有免疫細(xì)胞基于內(nèi)在免疫功能的基因工程改造策略
浙江大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院/浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院/良渚實(shí)驗(yàn)室張進(jìn)教授和哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院Rizwan Romee教授和倫敦大學(xué)學(xué)院John Anderson教授為本文的共同通訊作者。浙江大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院博士生丁喜仲，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院Mubin Tarannum和倫敦大學(xué)學(xué)院Marta Barisa為共同第一作者。該文章的發(fā)表受到了國(guó)家自然科學(xué)基金、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、浙江省自然科學(xué)基金和浙江省“尖兵”“領(lǐng)雁”計(jì)劃的支持。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41587-025-02629-5
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國(guó)際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
