陰道微生物群作為女性生殖健康的守護(hù)者，在維持育齡女性的生殖健康方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，其正常情況下主要由乳酸菌屬（Lactobacillus）主導(dǎo)，這些細(xì)菌通過維持陰道酸性環(huán)境來抑制有害病菌的生長(zhǎng)。然而，當(dāng)乳酸菌數(shù)量減少時(shí)，可能導(dǎo)致細(xì)菌性陰道?。˙V）等健康問題，進(jìn)而增加性傳播感染、盆腔炎性疾病以及生殖健康受損的風(fēng)險(xiǎn)。盡管陰道微生物組的重要性已被廣泛認(rèn)可，但其受到宿主和環(huán)境因素的綜合影響仍不明確，特別是在中國(guó)人群中更缺乏系統(tǒng)全面的研究。
近日，生殖醫(yī)學(xué)與子代健康全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、山東大學(xué)婦兒與生殖健康研究院、山東大學(xué)附屬生殖醫(yī)院陳子江院士團(tuán)隊(duì)聯(lián)合山東大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院馮強(qiáng)教授團(tuán)隊(duì)，在 Signal Transduction and Targeted Therapy 期刊發(fā)表了題為：Population-level analyses identify host and environmental variables influencing the vaginal microbiome 的研究論文。
該研究首次全面揭示了宿主特征及環(huán)境因素對(duì)陰道微生物組的復(fù)雜影響，并提出了中國(guó)人群的 13 個(gè)陰道菌群落分型（Vagitypes），發(fā)現(xiàn)了其與妊娠結(jié)局的關(guān)系。這一發(fā)現(xiàn)不僅深化了對(duì)女性生殖健康機(jī)制的理解，還為個(gè)性化醫(yī)療干預(yù)提供了重要科學(xué)依據(jù)。
為了更全面地理解中國(guó)人群生殖道菌群特點(diǎn)，陳子江院士團(tuán)隊(duì)歷時(shí) 3 年，建立了包含超萬(wàn)名女性的中國(guó)生殖道微生物組隊(duì)列，覆蓋全國(guó) 20 余省份，年齡范圍為 19-64 歲。I 期研究采用經(jīng)典的 16S rRNA 基因測(cè)序技術(shù)，分析了 6755 名中國(guó)女性的陰道微生物組，并綜合了 81 個(gè)匹配的宿主和環(huán)境變量（包括教育水平、職業(yè)等人口統(tǒng)計(jì)學(xué)信息，避孕方式等生活方式，居住地、收入等社會(huì)經(jīng)濟(jì)因素，采樣月份、氣候溫度等環(huán)境因素，分娩方式、次數(shù)等婦產(chǎn)科病史，臨床血液激素生化指標(biāo)，陰道疾病狀態(tài)等）進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)估。
該研究首次全面揭示了宿主特征及環(huán)境因素對(duì)陰道微生物組的復(fù)雜影響，并提出了中國(guó)人群的 13 個(gè)陰道菌群落分型（Vagitypes），發(fā)現(xiàn)了其與妊娠結(jié)局的關(guān)系。這一發(fā)現(xiàn)不僅深化了對(duì)女性生殖健康機(jī)制的理解，還為個(gè)性化醫(yī)療干預(yù)提供了重要科學(xué)依據(jù)。
該研究發(fā)現(xiàn)，四種核心的陰道菌（卷曲乳桿菌、惰性乳桿菌、陰道加德納菌和解脲支原體）在超過 90% 的人群中存在，且占總菌群豐度的 98.8%。生殖道菌群多樣性和組成至少與 24 個(gè)變量顯著相關(guān)。其中，細(xì)菌性陰道?。˙V）對(duì)菌群組成的影響最大，解釋了 6% 的菌群變異。此外，年齡、體重指數(shù)（BMI）、生活方式、社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況、居住地和采樣季節(jié)等因素均顯著影響陰道菌群組成。
該研究還發(fā)現(xiàn)，年齡是影響陰道微生物組的最強(qiáng)變量之一，特別是 45 歲時(shí)菌群組成出現(xiàn)顯著轉(zhuǎn)折，表現(xiàn)為有益乳酸桿菌減少，而潛在致病菌增加。通過中介分析，研究團(tuán)隊(duì)揭示了年齡對(duì)陰道菌群的影響可通過生育次數(shù)、避孕方式和陰道沖洗頻率等生活方式介導(dǎo)。例如，隨著年齡的增長(zhǎng)，分娩次數(shù)增加介導(dǎo)了卷曲乳桿菌相對(duì)豐度下降以及加德納菌的豐度增加。
基于 45 個(gè)關(guān)鍵菌種，研究團(tuán)隊(duì)采用非負(fù)矩陣分解（NMF）聚類方法，確定了中國(guó)人群的 13 個(gè)陰道菌群落分型（Vagitypes）。這一分類系統(tǒng)在加拿大、澳大利亞、比利時(shí)、南非和韓國(guó)隊(duì)列中得到驗(yàn)證，證實(shí)了其普適性。
進(jìn)一步隨訪發(fā)現(xiàn)，這些陰道菌群落分型與妊娠結(jié)局密切相關(guān)。例如，以乳酸桿菌為主的分型（Vagitype I和II）與較高的活產(chǎn)率相關(guān)，而以致病菌為主的分型（Vagitype VII）則顯著降低生育成功率。例如，詹氏乳桿菌主導(dǎo)的 Vagitype V 活產(chǎn)率高達(dá) 59.09%，而范內(nèi)斯菌主導(dǎo)的 Vagitype VII 活產(chǎn)率僅為 21.43%。
總的來說，該研究不僅為理解陰道微生物組與宿主之間的相互作用提供了全面的視角，也為全球女性健康管理和公共衛(wèi)生政策制定提供重要參考，還為未來開發(fā)針對(duì)女性生殖健康問題的微生物組干預(yù)策略奠定了基礎(chǔ)。研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了生活方式、社會(huì)經(jīng)濟(jì)因素以及環(huán)境因素對(duì)女性生殖健康的潛在影響，提示未來的研究和臨床實(shí)踐需要更加關(guān)注這些因素的綜合調(diào)控作用。
山東大學(xué)陳子江、趙涵、馮強(qiáng)、耿玲、趙世剛為該論文的共同通訊作者。秦朗、孫天擁、李曉、趙世剛為該論文的共同第一作者。這項(xiàng)研究工作得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金、山東省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、山東省自然科學(xué)基金等項(xiàng)目的支持。得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金、山東省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、山東省自然科學(xué)基金、山東大學(xué)攀登計(jì)劃創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)等項(xiàng)目的資助。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41392-025-02152-8
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