一石激起千層浪，國產(chǎn)危重癥領(lǐng)域的First in class分子橫空出世。
5月6日，遠(yuǎn)大醫(yī)藥宣布其全球創(chuàng)新藥物STC3141在中國開展的用于治療膿毒癥二期臨床研究成功達(dá)到終點。
在遠(yuǎn)大醫(yī)藥公布的STC3141部分臨床結(jié)果中，STC3141高劑量組在主要終點第7天序貫器官衰竭評估（SOFA）評分較基線變化的表現(xiàn)顯著優(yōu)于安慰劑組，同時次要終點趨勢與主要終點一致，患者安全性、耐受性良好。
膿毒癥是一種嚴(yán)重的全身性感染，常導(dǎo)致多器官功能障礙綜合征（MODS），是重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）中常見的危重癥之一，過去全球有大量的研發(fā)者投入該領(lǐng)域，但由于膿毒癥的復(fù)雜性導(dǎo)致創(chuàng)新藥物開發(fā)的失敗率極高，遲遲未有相應(yīng)的特效藥物出現(xiàn)。
而基于膿毒癥創(chuàng)新藥物的稀缺性，STC3141未來有望在國內(nèi)快速上市并惠及更多重癥患者，作為全球同類首 創(chuàng)重建免疫穩(wěn)態(tài)為中心的治療方案，未來有望通過海外授權(quán)方式釋放龐大的出海價值。
01
膿毒癥未滿足臨床需求
膿毒癥（又叫敗血癥）是一種嚴(yán)重的全身性感染，也是一種由宿主對感染的反應(yīng)失調(diào)引起危及生命的器官功能障礙綜合征，該癥若未及時有效的干預(yù)，死亡率將迅速超過30-35%。所以，其急救性質(zhì)與器械中的止血類耗材相近，一旦相關(guān)管線成藥必具備爆品及現(xiàn)金奶牛潛力。?
目前，膿毒癥的攻克屬于世界性難題。在美國，至今膿毒癥仍然是住院患者的第一大死因，死亡率在35% ~54%；在我國每年約有近250萬膿毒癥患者，膿毒癥藥物的開發(fā)屬于國家鼓勵開發(fā)的治療危重癥臨床急需藥品，同時也是國家重大新藥創(chuàng)制支持品種。
針對膿毒癥，目前臨床治療為綜合治療方法（如控制潛在感染、血流動力學(xué)穩(wěn)定和宿主反應(yīng)調(diào)節(jié)），幾十年來鮮有特異性治療新藥獲批。
當(dāng)前膿毒癥治療市場的主要產(chǎn)品類型包括抗生素類、抗病毒類、抗炎藥物和免疫調(diào)節(jié)劑，但各自具備不同的局限性。以占據(jù)主導(dǎo)地位的抗生素類藥物為例，比如耐藥性問題、引發(fā)嚴(yán)重的不良反應(yīng)等，而再如使用抗病毒藥物可能無法有效調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，甚至可能因過度抑制免疫系統(tǒng)而導(dǎo)致病原體擴散。
近年唯一一個以膿毒癥為適應(yīng)癥的重組活化蛋白C（2002年FDA獲批）也因療效不確切于2011年10月撤市。盡管有高度的未滿足臨床需求，但膿毒癥創(chuàng)新藥開發(fā)成功率極低，極少有企業(yè)將膿毒癥作為業(yè)務(wù)優(yōu)先布局的方向。
據(jù)Wise Guy Reports數(shù)據(jù)，2024年全球膿毒癥治療藥物市場規(guī)模為125.4億美元，預(yù)計到2032年市場規(guī)模將達(dá)到193.7億美元，年均復(fù)合增長率為5.58%。而據(jù)貝哲斯咨詢 調(diào)研報告顯示，2022年中國膿毒癥治療市場規(guī)模約為230.71億元人民幣。
（圖源：Wise Guy Reports）
這意味著，一旦STC3141能夠獲得監(jiān)管機構(gòu)認(rèn)可，不僅是FIC且獨占性的藥物，同時市場足夠廣闊。
02
STC3141機制的合理性與成藥性
STC3141實現(xiàn)對因治療，圍繞膿毒癥治療的核心目標(biāo)——維持免疫穩(wěn)態(tài)。
膿毒癥往往會經(jīng)歷過度激活階段（容易引發(fā)引發(fā)多器官功能障礙綜合征）和免疫抑制階段（患者容易繼發(fā)感染進(jìn)而加重病情），維持免疫穩(wěn)態(tài)需要實現(xiàn)避免過度炎癥反應(yīng)、預(yù)防免疫抑制和促進(jìn)恢復(fù)。
STC3141的活性成分是一種多陰離子分子，研究表明膿毒癥患者體內(nèi)循環(huán)組蛋白水平升高與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)，STC3141能夠通過中和細(xì)胞外游離組蛋白和中性粒細(xì)胞陷阱網(wǎng)（NETs），減少炎癥反應(yīng)和組織損傷。
STC3141臨床前數(shù)據(jù)曾在《Nature Communications》、《Critical Care》發(fā)表，證明其可以通過靶向組蛋白修飾調(diào)控巨噬細(xì)胞極化、抑制炎癥風(fēng)暴，以及在膿毒癥和ARDS模型中的器官保護(hù)作用。
而在2024年底NIH公示的STC3141一期臨床安全性、耐受性和藥代動力學(xué)初步研究中，在26名SOFA評分≥2的膿毒癥患者中，大部分患者安全性、耐受性良好，有18名（69.2%）完成了ICU第8天的完整治療方案，其余8名患者有4名提前出院、1名過早出ICU、1名SAE、1名需要其他治療和1名死亡，這一定程度證明了STC3141在膿毒癥患者中的潛在安全性。
有效性上，STC3141的二期成功進(jìn)一步宣告了其成藥性，二期臨床中STC3141藥物治療組第7天的SOFA評分較基線顯著下降，尤其是高劑量組，降幅明顯大于安慰劑組，差異具有統(tǒng)計學(xué)顯著性和臨床意義。并且在此前的多個臨床中，STC3141在幫助患者脫離呼吸機、脫離升壓藥和縮短ICU住院時間等有效性指標(biāo)方面均體現(xiàn)了積極信號。
03
STC3141走向與遠(yuǎn)大布局
膿毒癥作為全球未滿足臨床的空白，STC3141能否以二期臨床數(shù)據(jù)獲取附條件批準(zhǔn)實現(xiàn)快速上市無疑是市場關(guān)注的。
據(jù)遠(yuǎn)大醫(yī)藥最新的對外交流，公司也在準(zhǔn)備與監(jiān)管機構(gòu)溝通STC3141審批路徑，爭取以現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)實現(xiàn)有條件獲批的上市路徑，若無法按此路徑上市，那么將與監(jiān)管溝通設(shè)計有針對性的三期臨床。
另外STC3141出海也是一大關(guān)注點，公司早前計劃在二期讀出后符合預(yù)期的優(yōu)異臨床數(shù)據(jù)正式啟動對外授權(quán)。值得注意的是，STC3141已在中國、澳大利亞、比利時、英國、波蘭等國家獲批七個臨床批件，并完成了四項針對患者的臨床研究，均成功達(dá)到臨床終點；在有全球臨床數(shù)據(jù)積累的基礎(chǔ)上，其未來海外授權(quán)的交易總額，值得期待。
盡管潛力膿毒癥藥物稀缺，但研發(fā)膿毒癥藥物的AM-Pharma發(fā)展史也值得借鑒，其開發(fā)了一款重組人堿性磷酸酶ilofotase alfa，在當(dāng)時有望成為全球首個治療敗血癥相關(guān)急性腎損傷的藥物，2015年輝瑞斥資8750萬美元收購了公司少數(shù)股權(quán)，隨后ilofotase alfa未達(dá)到二期臨床終點，輝瑞在2018年拒絕全面收購公司。后續(xù)ilofotase alfa對腎功能顯著、漸進(jìn)和持續(xù)改善潛力被協(xié)和麒麟看重，后2021年協(xié)和麒麟以2000萬歐元首付+3000萬歐元及1.95億歐元監(jiān)管里程碑費用買下日本開發(fā)權(quán)益。
ilofotase alfa僅日本權(quán)益就能在2021年賣出如此高的價格，這也進(jìn)一步驗證了遠(yuǎn)大醫(yī)藥STC3141的出海價值。
除了STC3141之外，遠(yuǎn)大醫(yī)藥還布局了一款膿毒癥新藥APAD，通過拮抗多種病原體相關(guān)分子（PAMPs）?，抑制免疫細(xì)胞過度活化，阻斷膿毒癥早期炎癥風(fēng)暴的啟動；據(jù)公司介紹，APAD與STC3141存在協(xié)同作用，APAD負(fù)責(zé)病原體清除，STC3141避免過度免疫反應(yīng)，更好的解決和改善膿毒癥患者的器官損傷問題。
結(jié)語：過去幾年，遠(yuǎn)大醫(yī)藥憑借著穩(wěn)扎穩(wěn)打在核藥、眼藥、呼吸及危重癥領(lǐng)域布局落子，如今迎來了全面的開花結(jié)果，核藥進(jìn)一步業(yè)績爆發(fā)、眼藥及吸入制劑也迎來收獲季節(jié)，而膿毒癥初步成藥性驗證則是大彩蛋，公司上限有望被進(jìn)一步打開。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
