2025年5月14日，諾華中國宣布其乳腺癌治療產(chǎn)品凱麗隆®(琥珀酸瑞波西利片)獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準新增適應癥，適用于與芳香化酶抑制劑聯(lián)合使用，作為激素受體（HR）陽性、人類表皮生長因子受體2（HER2）陰性高復發(fā)風險的早期乳腺癌患者的輔助治療*。

       作為全球首個且目前唯一獲批用于廣泛II-III期**HR+/HER2-乳腺癌輔助治療（包括部分無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移【N0】人群）的CDK4/6抑制劑，凱麗隆®將助力中國更多乳腺癌患者降低早期復發(fā)風險，帶來治愈希望。這也是凱麗隆®繼晚期乳腺癌的一線治療以外，在華獲批的另一新適應癥。

       諾華公司中國區(qū)總裁兼董事總經(jīng)理李堯表示："乳腺癌是威脅全球女性健康的‘第一大癌'，也是諾華重點關(guān)注的疾病領域之一。此次凱麗隆®早期乳腺癌輔助治療適應癥的獲批，在其晚期乳腺癌一線治療的基礎上，進一步擴大了適用人群，全程覆蓋早期及晚期乳腺癌患者的治療，有望幫助更多乳腺癌患者實現(xiàn)從‘生存延長'向‘治愈可能'的跨越。未來，我們將繼續(xù)秉持‘承諾中華'的信念，通過創(chuàng)新療法幫助中國患者延長生命、改善生活質(zhì)量。"

       早期乳腺癌復發(fā)風險長期存在，亟需創(chuàng)新治療方案

       乳腺癌不單是威脅全球女性健康的"第一大癌"，中國也已成為乳腺癌高發(fā)國家，數(shù)據(jù)顯示，2022年中國新發(fā)乳腺癌35.72萬，發(fā)病率位居女性惡性腫瘤第二位[1]，其中有超過95%的患者確診時為早期階段[2]。HR+/HER2-早期乳腺癌雖可以被治愈，但仍有高達1/3的患者即便接受了傳統(tǒng)輔助內(nèi)分泌治療仍會復發(fā)轉(zhuǎn)移[3]，進展為不可治愈的疾病。

       乳腺癌復發(fā)風險并不會隨著時間的推移而完全消失，早期HR+乳腺癌患者在術(shù)后3年迎來復發(fā)高峰[4]。研究顯示，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)、腫瘤大小、組織學分級[5],[6]、Ki-67表達[7]（指在腫瘤組織中，Ki-67陽性細胞所占的比例）、多基因檢測數(shù)據(jù)[8]等多種因素與HR+/HER2-早期乳腺癌的復發(fā)風險增高有關(guān)。真實世界研究數(shù)據(jù)顯示：對于存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及合并高危風險因素的無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，其復發(fā)風險是其他早期患者的3倍，充分說明這部分人群未被滿足的臨床需求?；诖?，瑞波西利關(guān)鍵性III期NATALEE研究選擇的入組人群是符合臨床需求的，對于這部分患者，無論是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，應與醫(yī)生充分溝通，制定個性化的治療與隨訪方案，爭取實現(xiàn)治愈目標[9]。

       瑞波西利早期乳腺癌適應癥獲批，助力更多患者降低復發(fā)邁向治愈

       CDK4/6抑制劑在HR+/HER2-早期乳腺癌輔助治療的應用，降低了早期患者復發(fā)轉(zhuǎn)移風險。此次瑞波西利的獲批是基于NATALEE研究。瑞波西利輔助強化治療相較于單純輔助內(nèi)分泌治療，4年乳腺癌復發(fā)風險及遠處轉(zhuǎn)移風險均下降達28.5%，并且在包括無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或II期在內(nèi)的各個亞組中均觀察到一致的獲益，進一步證明了瑞波西利輔助強化治療在早期乳腺癌患者的持久廣泛獲益[10]。同時，瑞波西利輔助強化治療相較單純輔助內(nèi)分泌治療的死亡風險持續(xù)降低。在安全性方面，瑞波西利的不良反應譜與既往研究一致，未出現(xiàn)新的安全性信號，多為1-2級且不可感知的毒性。在生活質(zhì)量上，瑞波西利強化治療組與對照組在生活質(zhì)量評分上保持一致，而4年隨訪數(shù)據(jù)進一步展示瑞波西利的長期耐受性良好4。NATALEE研究ESMO-MCBS[11]評分為A，在延長無疾病生存期、降低復發(fā)風險及保障生活質(zhì)量方面均給患者帶來獲益。

       目前，凱麗隆®（琥珀酸瑞波西利片）已在全球100多個國家和地區(qū)獲批?；诟哔|(zhì)量的循證醫(yī)學證據(jù)支持，《美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡臨床實踐指南》已將瑞波西利輔助治療方案作為HR+/HER2-早期乳腺癌高復發(fā)風險患者的1類優(yōu)先推薦治療方案[12]。

       諾華深耕乳腺癌領域數(shù)十年，從已上市多年的弗隆®、飛尼妥®，到最新獲批的凱麗隆®，諾華始終致力于為不同階段的患者提供最佳治療方案，期望通過不斷開發(fā)并推出前沿創(chuàng)新藥物，讓她們在延長生命長度的同時享受到更有質(zhì)量的生活，最終實現(xiàn)治愈目標。

       * 本品適用于與芳香化酶抑制劑聯(lián)合使用作為激素受體（ HR ）陽性、人表皮生長因子受體 2 （ HER2 ）陰性高復發(fā)風險的早期乳腺癌患者的輔助治療（見【臨床試驗】章節(jié)選擇標準）。

       使用芳香化酶抑制劑治療絕經(jīng)前或圍絕經(jīng)期女性患者或男性患者時應聯(lián)用黃體生成素釋放激素（ LHRH ）激動劑。

       ** NATALEE 試驗 ITT 人群，入組標準為： 1) 所有淋巴結(jié)陽性； 2) 淋巴結(jié)陰性合并 T3/T4 ； 3) 淋巴結(jié)陰性且腫瘤大小 2-5cm 合并 G3,G2 且 Ki-67≥20% 或基因檢測高危。

       關(guān)于凱麗隆 ® （琥珀酸瑞波西利片）

       凱麗隆®/Kisqali®（琥珀酸瑞波西利片）是一種選擇性細胞周期依賴性蛋白激酶抑制劑，這類藥物通過抑制細胞周期依賴性蛋白激酶4和6（CDK4/6）這兩種蛋白質(zhì)來幫助減緩癌癥的進展。當這些蛋白質(zhì)過度活化時，會使癌細胞快速生長和分裂。精準靶向 CDK4/6 可能在確保癌細胞不再不受控制地復制方面發(fā)揮作用。

       凱麗隆®已被包括美國FDA及中國國家藥品監(jiān)督管理局在內(nèi)的全球100多個國家的監(jiān)管機構(gòu)批準作為乳腺癌治療藥物。在美國，凱麗隆®與芳香化酶抑制劑（AI）聯(lián)用，適用于高復發(fā)風險的 HR+/HER2- II 期和 III 期早期乳腺癌 (EBC) 成人患者的輔助治療，以及 HR+/HER2- 晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者的初始內(nèi)分泌治療；凱麗隆®還獲批與氟維司群聯(lián)用，適用于絕經(jīng)后婦女或男性的初始內(nèi)分泌治療或治療進展后的轉(zhuǎn)移性乳腺癌適應癥。在中國，凱麗隆®適用于HR+/HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，與芳香化酶抑制劑聯(lián)合用藥作為女性患者的初始內(nèi)分泌治療，同時適用于與芳香化酶抑制劑聯(lián)合使用，作為HR+/HER2-高復發(fā)風險的早期乳腺癌患者的輔助治療。使用內(nèi)分泌療法治療絕經(jīng)前或圍絕經(jīng)期女性患者時應聯(lián)用黃體生成素釋放激素（LHRH）激動劑[13]。

       關(guān)于諾華

       諾華是一家創(chuàng)新藥物公司。我們時刻努力，創(chuàng)想醫(yī)藥未來，改善人們生活質(zhì)量，延長人類壽命，從而在患者、醫(yī)療專業(yè)人士和社會面對嚴重疾病挑戰(zhàn)時為其賦能。2024年，我們的藥物惠及全球近3億人。

       關(guān)于諾華中國

       諾華是一家創(chuàng)新藥物公司，公司中文名取意"承諾中華"，即通過不斷創(chuàng)新的產(chǎn)品和服務，提高中國人民的健康水平和生活質(zhì)量。自1987年以來，諾華已有超過100款創(chuàng)新藥物及新適應癥在華獲批。

       參考文獻：

       [1] Bingfeng Han, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent . 2024 Feb 2;4(1):47-53.

       [2] Zeng H, et al. Lancet Public Health. 2021;6(12):e877-e887.

       [3] Pan H, Gray R, Braybrooke ,et al.; N Engl J Med 2017 Nov 9;377(19):1836-1846.

       [4] Hess KR, et al. Breast Cancer Res Treat. 2003 Mar;78(1):105-18.

       [5] Foldi J, et al. J Clin Oncol. 2019;37(16):1365-1369.

       [6] Huppert LA, et al. CA Cancer J Clin. 2023;73(5):480-515.

       [7] Fasching PA, et al. Breast Cancer Res Treat. 2019;175(3):617-625.

       [8] Lopez-Tarruella S, et al. Future Oncol. 2022;18(8):1003-1022.

       [9] Li Q, et al. SanAntonio:SABCS abstract, 2024:P3-12-09.

       [10] Fasching P, ET AL. 2024 ESMO LBA13

       [11] 歐洲腫瘤內(nèi)科學會在2015年推出的一個標準化評估工具，用于評估抗腫瘤臨床研究的臨床獲益

       [12] Gradishar WJ, Moran MS, Abraham J et al. Breast Cancer, Version 3.2024, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw 2024; 22: 331–357.

       [13] Kisqali (ribociclib) Prescribing Information