派格生物將于明日在港交所正式上市，共發(fā)行1928.35萬(wàn)股。

       在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的版圖上，派格生物的上市進(jìn)程宛如一部跌宕起伏的劇集，吸引著行業(yè)內(nèi)外無(wú)數(shù)雙眼睛的關(guān)注。這家專注于代謝領(lǐng)域創(chuàng)新藥研發(fā)的企業(yè)，其上市之路既有曲折與變數(shù)，同時(shí)也蘊(yùn)含著潛力與機(jī)遇。

       專注代謝領(lǐng)域

       派格生物醫(yī)藥（杭州）股份有限公司（派格生物）成立于2008年，是一家專注于自主研究及開(kāi)發(fā)慢性病創(chuàng)新療法的Biotech，重點(diǎn)關(guān)注代謝紊亂領(lǐng)域。

       自成立至IPO前，派格生物經(jīng)歷了多輪融資，其中透過(guò)投資前身Pan-Asia融資達(dá)到了7輪，透過(guò)投資派格生物的融資也有3輪。F+輪融資結(jié)束，派格生物的投后估值達(dá)到40億元。

       在股東名單中，我們看到了許多耳熟能詳?shù)拿郑渲屑扔许敿?jí)投資機(jī)構(gòu)前?；稹⒂瀑Y本，也有政府基金身影如蘇州工業(yè)園區(qū)產(chǎn)業(yè)投資基金，還有醫(yī)藥同行如泰格醫(yī)藥、天士力等，也算是光環(huán)環(huán)繞。

       目前，派格生物已構(gòu)建了由一款核心產(chǎn)品及其他5款候選產(chǎn)品組成的研發(fā)管線，涉及疾病包括2型糖尿病、肥胖癥、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、阿片類藥物引起的便秘及先天性高胰島素血癥等常見(jiàn)慢病及代謝疾病。

       派格生物研發(fā)管線

來(lái)源：招股書(shū)

       核心產(chǎn)品PB-119（長(zhǎng)效GLP-1）

       PB-119是一款派格生物自主開(kāi)發(fā)的長(zhǎng)效GLP-1受體激動(dòng)劑，主要用于2型糖尿病及肥胖癥的一線治療。PB-119是聚乙二醇(PEG)化的艾塞那肽，可結(jié)合并激活體內(nèi)GLP-1受體并作為GLP-1受體激動(dòng)劑，具有與天然人體GLP-1相似的生理作用。與艾塞那肽的每日給藥相比，PB-119僅需每周給藥一次。

       2023年9月，國(guó)家藥監(jiān)局受理了PB-119在中國(guó)用于治療2型糖尿病的NDA，有望于2025年獲批。PB-119還有多項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行，包括與基礎(chǔ)胰島素的聯(lián)合療法評(píng)估已接受甘精胰島素治療但血糖控制不佳的2型糖尿病患者的療效、與SGLT-2抑制劑的聯(lián)合療法評(píng)估已接受達(dá)格列凈單藥療法但血糖控制不佳的2型糖尿病患者的療效及安全性、心血管疾病以及Ib/IIa期的肥胖癥。

       PB-718（長(zhǎng)效GLP-1/GCG）

       PB-718是一款新型長(zhǎng)效GLP-1/胰高血糖素（GCG）雙受體激動(dòng)劑，主要用于治療肥胖癥和NASH。PB-718可同時(shí)激活GLP-1和GCG受體，雙重激活產(chǎn)生的協(xié)同效應(yīng)超過(guò)了單獨(dú)使用其中一款受體激動(dòng)劑的療效，其特點(diǎn)是體重明顯減輕及食欲下降。

       2022年5月，PB-718在美國(guó)完成了I期臨床試驗(yàn)，2023年7月啟動(dòng)了一項(xiàng)中國(guó)治療肥胖癥Ib/IIa期臨床試驗(yàn)，計(jì)劃于2025年下半年向國(guó)家藥監(jiān)局提交IND申請(qǐng)以在中國(guó)開(kāi)展治療NASH的II期臨床試驗(yàn)。

       PB-722

       PB-722是一種GCG受體激動(dòng)劑，主要用于治療先天性高胰島素血癥，已于2021年獲得美國(guó)FDA孤兒藥資格認(rèn)定。PB-722為中國(guó)首 款獲IND批準(zhǔn)用于治療先天性高胰島素血癥的候選藥物，計(jì)劃于2026年啟動(dòng)一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、劑量遞增的I期臨床試驗(yàn)。

       PB-1902

       PB-1902是中國(guó)首 款和僅有的兩款處于臨床試驗(yàn)階段的用于治療阿片類藥物引起的便秘（OIC）的國(guó)產(chǎn)臨床階段口服型μ-阿片受體拮抗劑候選藥物之一。其能夠有效緩解阿片類藥物引起的腸功能紊亂，又不會(huì)削弱止痛作用。目前，PB-1902處于臨床I期階段。

       此外，派格生物還有兩款臨床前在研PB-2301（GLP-1/GIP）和PB-2309（GLP-1/GIP/GCG）。從派格生物構(gòu)建的這條研發(fā)管線看，除了PB-1902是用于治療阿片類藥物引起的便秘之外，其余全部都是與代謝有關(guān)的藥物。在當(dāng)前GLP-1已經(jīng)是一片紅海的情況下，派格生物仍舊執(zhí)著于此，能有幾分勝算呢？

       機(jī)遇與挑戰(zhàn)

       經(jīng)濟(jì)發(fā)展的規(guī)律如潮漲潮落，潮漲時(shí)蜂擁而上，潮落時(shí)一哄而散，剩下滿地殘籍。在生物醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域也是如此，自我國(guó)進(jìn)入創(chuàng)新藥時(shí)代以來(lái)，我們已經(jīng)見(jiàn)證了諸多潮漲潮落的歷史，從PD-1到ADC，再到GLP-1，進(jìn)而又來(lái)到了雙抗時(shí)代，浪潮來(lái)得越來(lái)越快，頻率越來(lái)越高。這樣的浪潮，事實(shí)上是把雙刃劍，一方面使得生物醫(yī)藥研發(fā)得以充分競(jìng)爭(zhēng)，但另一方面蜂擁而上的研發(fā)又浪費(fèi)了大量的臨床資源。

       GLP-1方面，美國(guó)有超過(guò)25款GLP-1受體激動(dòng)劑在研產(chǎn)品正在進(jìn)行治療2型糖尿病的臨床試驗(yàn)，在中國(guó)這一數(shù)字更多，其中光是已提交NDA的GLP-1就有8款，進(jìn)入臨床III期的至少有12款。

       自司美格魯肽的減重效果被放大之后，在減重適應(yīng)癥上布局的GLP-1，也越來(lái)越多。在中國(guó)已有4款GLP-1獲批用于減重適應(yīng)癥，在研產(chǎn)品超過(guò)18款。

       如此這般，市場(chǎng)能容得下這么多GLP-1嗎？

       中國(guó)已獲NDA受理及進(jìn)入III期的GLP-1管線

來(lái)源：招股書(shū)

       中國(guó)擁有全球最大的糖尿病患者群體。根據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟數(shù)據(jù)，2021年中國(guó)糖尿病患者人數(shù)約為1.4億，占全球糖尿病人口的26%，且這一數(shù)字仍呈上升趨勢(shì)。與此同時(shí)，中國(guó)肥胖人口數(shù)量也在迅速增長(zhǎng)，從2020年到2030年，中國(guó)肥胖人口將增長(zhǎng)22%，達(dá)到3億人，肥胖率從2020年的15%上升至2030年的23%。

       糖尿病和肥胖癥患者數(shù)量的不斷攀升，為GLP-1藥物市場(chǎng)提供了廣闊的潛在需求空間。由于GLP-1藥物既能有效控制血糖，又具有顯著的減重效果，對(duì)于眾多糖尿病合并肥胖的患者而言，是一種理想的治療選擇，這無(wú)疑極大地推動(dòng)了GLP-1藥物在中國(guó)市場(chǎng)的發(fā)展。

       近年來(lái)，中國(guó)GLP-1藥物市場(chǎng)呈現(xiàn)出爆發(fā)式增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2019年我國(guó)GLP-1藥物市場(chǎng)規(guī)模僅為12.49億元，而到2023年已攀升至87.38億元，短短四年間，年復(fù)合增長(zhǎng)率高達(dá)63%，展現(xiàn)出巨大的發(fā)展?jié)摿?。到?024年，中國(guó)GLP-1市場(chǎng)規(guī)模進(jìn)一步擴(kuò)大，諾和諾德發(fā)布的2024年財(cái)報(bào)顯示，其在中國(guó)GLP-1市場(chǎng)銷售額高達(dá)72.5億元人民幣，同比增長(zhǎng)19%。若將減重GLP-1的銷售額納入計(jì)算，中國(guó)GLP-1市場(chǎng)規(guī)模約達(dá)93.6億元，已然逼近百億元大關(guān)。這一增長(zhǎng)速度在全球醫(yī)藥市場(chǎng)中也極為亮眼，充分反映出中國(guó)市場(chǎng)對(duì)GLP-1藥物需求的強(qiáng)勁增長(zhǎng)。

       當(dāng)前，中國(guó)GLP-1藥物市場(chǎng)集中度極高，呈現(xiàn)出雙雄爭(zhēng)霸的局面。

       諾和諾德與禮來(lái)這兩家國(guó)際藥企巨頭合計(jì)占據(jù)了中國(guó)GLP-1藥物市場(chǎng)95%的份額。其中，諾和諾德市場(chǎng)份額約為80%，穩(wěn)居榜首；禮來(lái)則以約15%的市場(chǎng)份額位列第二。

       2025年新年伊始，諾和諾德宣布全球首 個(gè)口服司美格魯肽（諾和忻）在中國(guó)全面上市?？诜┬鸵蜷_(kāi)發(fā)難度較大，截至目前，全球范圍內(nèi)僅有約15款左右的口服GLP-1在研。傳統(tǒng)多肽藥物的弊端在于其成本和產(chǎn)能劣勢(shì)，小分子的生物利用度可以更高，同時(shí)產(chǎn)業(yè)化成本也會(huì)大幅降低，因此小分子GLP-1逐漸成為研發(fā)的主流。

       口服GLP-1的上市，無(wú)疑將使得GLP-1市場(chǎng)再度擴(kuò)容。

       口服GLP-1部分在研項(xiàng)目

來(lái)源：民生證券研報(bào)

       派格生物的PB-119是在禮來(lái)已經(jīng)上市的“艾塞那肽”基礎(chǔ)上進(jìn)行二次創(chuàng)新的產(chǎn)品，艾塞那肽本身已經(jīng)上市超20年的短效GLP-1藥物?；谂筛裆镒畛醮罱ǖ木垡叶蓟夹g(shù)平臺(tái)，PB-119成功實(shí)現(xiàn)了艾塞那肽的長(zhǎng)效化功能，半衰期明顯延長(zhǎng)，可以保證一周一次給藥。

       僅靠這一款臨近商業(yè)化的產(chǎn)品，派格生物在越來(lái)越兇險(xiǎn)的創(chuàng)新藥大浪潮中，能否站穩(wěn)腳跟？

       結(jié)語(yǔ)

       潮漲之后，GLP-1市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)日益激烈。一方面，跨國(guó)藥企之間的競(jìng)爭(zhēng)愈發(fā)白熱化，諾和諾德與禮來(lái)在產(chǎn)品研發(fā)、市場(chǎng)推廣、價(jià)格策略等方面展開(kāi)了全方位的競(jìng)爭(zhēng)。另一方面，國(guó)內(nèi)藥企的崛起也給跨國(guó)藥企帶來(lái)了挑戰(zhàn)，國(guó)內(nèi)藥企憑借其成本優(yōu)勢(shì)和對(duì)本土市場(chǎng)的熟悉程度，在仿制藥和創(chuàng)新藥領(lǐng)域積極布局，未來(lái)有望后來(lái)者居上。生存的路上從來(lái)都不是一帆風(fēng)順的，目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)國(guó)產(chǎn)長(zhǎng)效GLP-1獲批，這是派格生物的主要機(jī)會(huì)，也是主要挑戰(zhàn)。后續(xù)發(fā)展如何，藥渡還將持續(xù)關(guān)注。

       參考資料：

       1.派格生物招股書(shū)

       2.2.《誰(shuí)將占領(lǐng)口服GLP-1的制高點(diǎn)？》，貝殼社，2025-2-19