一般而言，F(xiàn)DA專家會(huì)投票贊成批準(zhǔn)的藥品，F(xiàn)DA最終會(huì)批準(zhǔn)其上市，然而，最近Stealth BioTherapeutics公司卻遇到了麻煩，2024年10月，F(xiàn)DA專家顧問委員會(huì)明明以10比6的投票結(jié)果支持批準(zhǔn)該公司罕見病藥物elamipretide，但優(yōu)先審評(píng)帶來的審批加速并沒有帶來“上市”的結(jié)果，反而讓公司收到了完整回復(fù)函（CRL），F(xiàn)DA雖然拒絕批準(zhǔn)elamipretide，但指出了一條加速批準(zhǔn)路徑：接受膝關(guān)節(jié)伸肌力量作為潛在中間臨床終點(diǎn)。
這對(duì)于Stealth BioTherapeutics就有點(diǎn)難以接受了，這家公司從2019年就試圖申報(bào)elamipretide上市，因?yàn)榕R床數(shù)據(jù)爭(zhēng)議問題一直和FDA扯到了現(xiàn)在，結(jié)果好不容易盼到PDUFA又遭到了延期，延期完了還不算又被拒絕。
漫長(zhǎng)監(jiān)管路
對(duì)于Stealth來說，故事始于2019年，那時(shí)Stealth首次向FDA提交elamipretide的審批申請(qǐng)，瞄準(zhǔn)的是被稱為Barth綜合征，這是一種全球僅數(shù)百例的超罕見X連鎖遺傳病，患者多在5歲前早逝，且尚無獲批療法。而這款線粒體靶向肽藥物就能通過穩(wěn)定心磷脂改善線粒體功能，曾獲FDA孤兒藥、快速通道等資格認(rèn)定。
然而，2021年FDA曾因“缺乏充分且對(duì)照良好的試驗(yàn)”拒絕受理其NDA。原因在于提交上市申請(qǐng)的SPIBA-001臨床，采用的是將12名患者的II期臨床數(shù)據(jù)和匹配的自然病史進(jìn)行對(duì)照，并沒有采用安慰劑對(duì)照。
在這種背景下，F(xiàn)DA明確要求Stealth在申請(qǐng)批準(zhǔn)前，需開展另一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)以驗(yàn)證藥物療效。
然而，Stealth方面也表達(dá)了自身的難處，畢竟這種疾病患者極少，全球III期臨床難以展開。選擇基于現(xiàn)有2/3期試驗(yàn)數(shù)據(jù)直接重新提交申請(qǐng)。
由于數(shù)據(jù)不足以支持批準(zhǔn)，F(xiàn)DA發(fā)出了拒絕受理通知。
由于連番遭拒該公司股價(jià)不斷下跌，最終在2022年被Morningside Venture徹底私有化。不過私有化之后，公司仍未放棄。
一波三折的希望
轉(zhuǎn)折點(diǎn)出現(xiàn)在2024年3月，經(jīng)過多次溝通和數(shù)據(jù)補(bǔ)充，F(xiàn)DA終于接受了Stealth重新提交的elamipretide批準(zhǔn)申請(qǐng)，并開始了標(biāo)準(zhǔn)審評(píng)流程。5月elamipretide獲得了優(yōu)先審評(píng)資格，PDUFA日期被設(shè)定在了2025年1月。
這一決定背后，是含有安慰劑對(duì)照的TAZPOWER試驗(yàn)數(shù)據(jù)的支撐——該2/3期試驗(yàn)在開放標(biāo)簽階段不僅驗(yàn)證了6分鐘步行距離的改善，還顯示Barth綜合征癥狀評(píng)估量表得分降低2.1分，膝關(guān)節(jié)伸肌力量等指標(biāo)顯著提升。
在這一背景下，2024年10月FDA專家顧問委員會(huì)以10比6的投票結(jié)果支持批準(zhǔn)elamipretide，公司也在12月提交了數(shù)據(jù)的相關(guān)文件，然而到了今年1月，F(xiàn)DA又提出需要更多時(shí)間來審查新提交的數(shù)據(jù)，讓本來應(yīng)該到達(dá)的PDUFA日期拖延到了4月。
這還不算完，到了4月初的時(shí)候，F(xiàn)DA又通知Stealth由于數(shù)據(jù)審查的復(fù)雜性，可能無法在原定的4月做出決定。
而現(xiàn)在，F(xiàn)DA做出了讓公司十分迷惑的決定，本來Stealth之前提交的數(shù)據(jù)就涵蓋了膝關(guān)節(jié)伸肌力量，也要求將其作為終點(diǎn)使用。
但現(xiàn)在FDA重復(fù)了一遍要求讓Stealth用之前已經(jīng)提交的膝關(guān)節(jié)伸肌力量數(shù)據(jù)來作為潛在臨床終點(diǎn)作為加速批準(zhǔn)途徑獲批……
理論上來說，F(xiàn)DA要求Stealth用已經(jīng)提交的膝關(guān)節(jié)伸肌力量數(shù)據(jù)就能獲得加速批準(zhǔn)的話，那么Stealth收到的就不該是CRL，而是批準(zhǔn)該藥物上市的通知。
這實(shí)在讓人摸不著頭腦。
難道這也是受到特朗普政府裁員的嚴(yán)重影響導(dǎo)致的嗎？
參考來源：
https://www.fiercebiotech.com/biotech/hanging-our-fingernails-stealth-ceo-questions-efficiency-behind-fda-rejection-rare-disease
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