體內(nèi)基因編輯4級(jí)肝毒性

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作者：無(wú)言來(lái)源：生物制藥小編

2025-06-03

體內(nèi)基因編輯療法報(bào)告一起4級(jí)不良事件。

近日，Intellia Therapeutics提交美國(guó)證券交易委員會(huì)（SEC）文件顯示，其核心管線(xiàn)Nex-z (nexiguran ziclumeran)在甲狀腺素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白淀粉樣變性心肌病（ATTR-CM）的Ⅲ期臨床MAGNITUDE報(bào)告了一起被評(píng)為4級(jí)的肝轉(zhuǎn)氨酶升高事件。

Intellia報(bào)告，該試驗(yàn)已招募了765名ATTR患者，其中200名已完成給藥。

受此影響，Intellia股價(jià)在該消息發(fā)布后下跌了23%。

4級(jí)不良事件

Nex-z是一款體內(nèi)基因編輯療法，正在與再生元合作開(kāi)發(fā)。通過(guò)LNP技術(shù)將靶向TTR基因的CRISPR/Cas9組合遞送到肝臟，實(shí)現(xiàn)體內(nèi)肝細(xì)胞內(nèi)的突變TTR基因特定DNA的基因編輯。

根據(jù)公司報(bào)道，該例患者入組時(shí)轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶（AST）水平正常，輸注nex-z一周后，ALT和AST水平開(kāi)始升高，在第24天時(shí)升級(jí)至4級(jí)，在第28天達(dá)到峰值。

Intellia表示，該例不良事件是無(wú)癥狀的，無(wú)需住院或醫(yī)療干預(yù)，患者肝功能指標(biāo)隨后逐步恢復(fù)，目前ALT和AST水平已分別降至3級(jí)和2級(jí)（第36天）。

此前（2025年5月18日），Intellia還公布了nex-z治療ATTR淀粉樣變性伴多發(fā)性神經(jīng)病(ATTRv-PN)Ⅰ期臨床兩年的隨訪數(shù)據(jù)，試驗(yàn)結(jié)果顯示，nex-z能顯著、持續(xù)降低患者的TTR水平，并伴隨臨床癥狀改善，目前，公司已開(kāi)展針對(duì)該適應(yīng)癥的Ⅲ期臨床MAGNITUDE-2，預(yù)計(jì)其在2028年前提交BLA申請(qǐng)。

預(yù)計(jì)明年BLA

Intellia作為基因編輯領(lǐng)域的三大龍頭之一，也遇到了不少挑戰(zhàn)，此前，Intellia進(jìn)行了兩次戰(zhàn)略重組。

2024年1月，裁員了15%，停止了部分開(kāi)發(fā)項(xiàng)目。

2025年1月，裁員了27%，停止針對(duì)α-1抗胰蛋白酶缺乏癥(AATD)相關(guān)肺病體內(nèi)CRISPR基因編輯療法NTLA-3001的開(kāi)發(fā)工作。

目前Intellia的首發(fā)管線(xiàn)為T(mén)LA-2002，一款針對(duì)遺傳性血管性水腫（HAE）的體內(nèi)CRISPR基因編輯療法，旨在使用CRISPR/Cas9技術(shù)對(duì)激肽釋放酶B1基因（KLKB1）進(jìn)行基因組編輯，通過(guò)讓KLKB1失活，降低激肽釋放酶活性，以達(dá)到治愈疾病的目的。

BLA