· POETYK PsA-1 試驗(yàn)顯示，治療第 16 周時(shí)，有更多接受氘可來(lái)昔替尼治療的患者在關(guān)節(jié)與皮膚癥狀、疾病活動(dòng)度以及生活質(zhì)量方面獲得顯著改善

       · POETYK PsA-2  試驗(yàn)最新數(shù)據(jù)表明，氘可來(lái)昔替尼 臨床應(yīng)答持續(xù)改善，且療效持續(xù)至第 52 周

       · 兩項(xiàng)試驗(yàn)中，氘可來(lái)昔替尼的安全性特征與既往臨床表現(xiàn)一致，整體耐受性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)

       近日，百時(shí)美施貴寶公布了POETYK PsA-1（IM011-054）這一關(guān)鍵III期試驗(yàn)的積極結(jié)果。該試驗(yàn)旨在評(píng)估頌狄多^®（氘可來(lái)昔替尼）在治療既往未接受過(guò)生物制劑類改善病情抗風(fēng)濕藥物（bDMARD）的活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎成人患者中的療效和安全性。試驗(yàn)達(dá)到了主要終點(diǎn)，即治療16周時(shí)，氘可來(lái)昔替尼治療組患者的ACR20（疾病體征和癥狀至少改善20%）應(yīng)答比例顯著高于安慰劑組（分別為：54.2% vs. 34.1%；p<0.0001）。16周治療期間，氘可來(lái)昔替尼的安全性特征與其此前的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目中觀察到的結(jié)果一致，包括III期POETYK PsA-2試驗(yàn)以及針對(duì)中重度斑塊狀銀屑病的III期臨床試驗(yàn)。

       POETYK PsA-1試驗(yàn)數(shù)據(jù)將作為最新突破性摘要（#LB0001），于2025年6月11日至14日在西班牙巴塞羅那舉行的歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（EULAR）年度大會(huì)上公布。

       "銀屑病關(guān)節(jié)炎是一種復(fù)雜、多樣且高度異質(zhì)的疾病，因此亟需為臨床醫(yī)生提供安全有效的新型口服治療選擇。"瑞典醫(yī)學(xué)中心/普羅維登斯圣約瑟夫醫(yī)療中心風(fēng)濕病學(xué)研究主任、華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院臨床教授、醫(yī)學(xué)博士Philip Mease表示，"改善關(guān)節(jié)與皮膚癥狀并提升生活質(zhì)量是銀屑病關(guān)節(jié)炎的核心治療目標(biāo)，這項(xiàng)III期試驗(yàn)在這些關(guān)鍵指標(biāo)上取得的結(jié)果，展示了氘可來(lái)昔替尼作為這一致殘性疾病創(chuàng)新療法的潛力。"

       治療第16周時(shí)，氘可來(lái)昔替尼治療組患者在疾病活動(dòng)度的多項(xiàng)臨床指標(biāo)、患者報(bào)告結(jié)局及關(guān)節(jié)外表現(xiàn)方面均看到改善。值得注意的是，該試驗(yàn)同時(shí)達(dá)到多個(gè)關(guān)鍵次要終點(diǎn)，包括：PASI 75（銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)改善75%）應(yīng)答率、健康評(píng)估問(wèn)卷-殘疾指數(shù)（HAQ-DI）評(píng)分、簡(jiǎn)明健康調(diào)查量表（SF-36）軀體健康總分（PCS）、最小疾病活動(dòng)度（MDA）應(yīng)答率。同時(shí)，試驗(yàn)觀察到ACR50（疾病體征和癥狀至少改善50%）與ACR70（疾病體征和癥狀至少改善70%）應(yīng)答率提升。在慢性病治療功能評(píng)估-疲勞量表（FACIT-Fatigue）評(píng)分、28關(guān)節(jié)疾病活動(dòng)度-C反應(yīng)蛋白（DAS28-CRP）評(píng)分及合并分析的指（趾）炎消退中也觀察到名義顯著性差異。

       *達(dá)到統(tǒng)計(jì)顯著性。**達(dá)到名義顯著性。

       ACR20：美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)20%改善應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)；ACR50：美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)50%改善應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)；ACR70：美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)70%改善應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)；BSA：體表面積；CfB：較基線變化值；LEI：利茲附著點(diǎn)炎指數(shù)；SPARCC：加拿大脊柱關(guān)節(jié)炎研究聯(lián)盟；sPGA：靜態(tài)醫(yī)師整體評(píng)估；a基線時(shí)體表面積受累≥3%且sPGA評(píng)分≥2的隨機(jī)患者（安慰劑組n=170；氘可來(lái)昔替尼組n=162）；b基于POETYK PsA-1和PsA-2試驗(yàn)合并分析，基線LEI評(píng)分≥1的患者（安慰劑組n=317；氘可來(lái)昔替尼組n=318）；c基于POETYK PsA-1和PsA-2試驗(yàn)合并分析，基線SPARCC評(píng)分≥1的患者（安慰劑組n=407；氘可來(lái)昔替尼組n=393）；d基于POETYK PsA-1和PsA-2試驗(yàn)合并分析，基線存在壓痛性指（趾）炎（計(jì)數(shù)≥1）的患者（安慰劑組n=188；氘可來(lái)昔替尼組n=210）。

       此外，在事后分析中觀察到氘可來(lái)昔替尼治療第16周時(shí)對(duì)影像學(xué)進(jìn)展的抑制作用。盡管預(yù)設(shè)分析未顯示氘可來(lái)昔替尼組與安慰劑組在改良Sharp/van der Heijde（mSvdH）評(píng)分較基線平均變化值（CfB）上的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異，但事后的分析結(jié)果顯示治療組之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。此外，與安慰劑組相比，氘可來(lái)昔替尼治療組中實(shí)現(xiàn)無(wú)影像學(xué)進(jìn)展（定義為第16周時(shí)mSvdH評(píng)分的CfB≤0）的患者比例顯著更高。

       在POETYK PsA-1試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。氘可來(lái)昔替尼組與安慰劑組最常見(jiàn)的不良事件都為上呼吸道感染（分別為：5.1% vs. 3.0%）。治療第16周時(shí)，兩組的嚴(yán)重不良事件（分別為：1.8% vs. 2.4%）及導(dǎo)致停藥的不良事件（分別為：2.4% vs. 1.8%）發(fā)生率都較低。

       "這些積極的III期數(shù)據(jù)進(jìn)一步鞏固了POETYK PsA-2 試驗(yàn)的強(qiáng)勁結(jié)果，突顯了氘可來(lái)昔替尼作為一種口服、同類首 創(chuàng)的TYK2抑制劑在治療銀屑病關(guān)節(jié)炎方面的潛力。"百時(shí)美施貴寶副總裁、免疫學(xué)與心血管領(lǐng)域高級(jí)全球項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、藥學(xué)博士、醫(yī)學(xué)博士Dennis Grasela表示，"氘可來(lái)昔替尼在這一慢性、進(jìn)展性疾病中表現(xiàn)出的治療前景，展現(xiàn)了我們致力于為風(fēng)濕性疾病研發(fā)變革性療法的承諾。我們期待與全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)就POETYK PsA-1與PsA-2的試驗(yàn)成果進(jìn)行探討。"

       POETYK PsA-2 試驗(yàn)最新數(shù)據(jù)顯示：臨床應(yīng)答持續(xù)改善，療效持續(xù)至第 52 周

       此外，關(guān)鍵性III期試驗(yàn)POETYK PsA-2（摘要號(hào)#OP0095）的最新數(shù)據(jù)也將在本次會(huì)議上發(fā)布。該試驗(yàn)評(píng)估了氘可來(lái)昔替尼在治療活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎患者中的療效。這些患者未接受過(guò)生物制劑類改善病情抗風(fēng)濕藥物（bDMARD）治療，或既往接受過(guò)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）抑制劑治療。結(jié)果顯示，治療第16周時(shí)，氘可來(lái)昔替尼的療效優(yōu)于安慰劑。此外，治療至第52周時(shí)，持續(xù)接受或換用氘可來(lái)昔替尼治療的患者，其臨床應(yīng)答持續(xù)改善，且持續(xù)接受氘可來(lái)昔替尼治療的患者療效持續(xù)穩(wěn)定。

       治療第16周時(shí)，接受氘可來(lái)昔替尼治療的患者中有54.2%達(dá)到了ACR20應(yīng)答，而接受安慰劑治療的患者中這一比例為39.4%（p=0.0002）。第52周時(shí)，持續(xù)接受氘可來(lái)昔替尼治療的患者中有62.2%達(dá)到了ACR20應(yīng)答；在第16周后由安慰劑換用氘可來(lái)昔替尼治療的患者中，這一比例達(dá)到67.3%。ACR50和ACR70應(yīng)答率方面也觀察到相似的趨勢(shì)。此外，與安慰劑相比，至第52周時(shí)，氘可來(lái)昔替尼治療組在關(guān)鍵次要終點(diǎn)方面繼續(xù)保持穩(wěn)定，包括：PASI 75應(yīng)答率、MDA應(yīng)答率、HAQ-DI評(píng)分和SF-36 PCS評(píng)分。至第52周期間，氘可來(lái)昔替尼耐受性良好，其安全性特征與其在銀屑病關(guān)節(jié)炎和銀屑病中的既往試驗(yàn)結(jié)果一致。

       百時(shí)美施貴寶將與主要研究者合作，在即將召開(kāi)的醫(yī)學(xué)大會(huì)上公布POETYK PsA III期試驗(yàn)項(xiàng)目的更多數(shù)據(jù)。

       氘可來(lái)昔替尼已在全球多個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批，用于治療成年中重度斑塊狀銀屑病患者。

       百時(shí)美施貴寶由衷感謝所有參與POETYK PsA-1和POETYK PsA-2臨床試驗(yàn)的患者、研究人員及臨床研究機(jī)構(gòu)。

       關(guān)于氘可來(lái)昔替尼銀屑病關(guān)節(jié)炎 III 期試驗(yàn)項(xiàng)目

       氘可來(lái)昔替尼銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）III期項(xiàng)目包括兩項(xiàng)III期、多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，旨在評(píng)估該藥物在治療18歲及以上患有活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎的成人患者的療效和安全性：POETYK PsA-1（IM011-054；NCT04908202）和 POETYK PsA-2（IM011-055；NCT04908189）。

       POETYK PsA-1共入組約670名活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎患者，這些患者此前未接受過(guò)生物制劑類改善病情抗風(fēng)濕藥物（bDMARD）治療。POETYK PsA-2共入組約730名活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎患者，這些患者未接受過(guò)bDMARD治療，或既往接受過(guò)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）抑制劑治療。兩項(xiàng)試驗(yàn)均包含為期52周的治療期，其中前16周為安慰劑對(duì)照治療期，之后的第16周至第52周為重新分組和持續(xù)活性治療期。POETYK PsA-2試驗(yàn)還包括一個(gè)阿普米司特安全性參考組。

       兩項(xiàng)試驗(yàn)的主要終點(diǎn)均為治療第16周時(shí)達(dá)到ACR20（疾病體征和癥狀至少改善20%）的受試者比例。在第16周時(shí)還評(píng)估了與銀屑病關(guān)節(jié)炎疾病活動(dòng)度相關(guān)的關(guān)鍵次要終點(diǎn)。POETYK PsA-1 還將第 16 周時(shí)對(duì)關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)損傷進(jìn)展的抑制作為一個(gè)關(guān)鍵的次要終點(diǎn)進(jìn)行了評(píng)估。

       這兩項(xiàng)試驗(yàn)中完成52周治療的患者有機(jī)會(huì)參與開(kāi)放標(biāo)簽擴(kuò)展試驗(yàn)。

       關(guān)于銀屑病關(guān)節(jié)炎

       銀屑病關(guān)節(jié)炎是一種慢性、免疫介導(dǎo)的異質(zhì)性疾病，具有多種肌肉骨骼和皮膚表現(xiàn)，包括炎癥性關(guān)節(jié)炎、附著點(diǎn)炎（肌腱或韌帶附著于骨骼處的炎癥）、指（趾）炎（手指和腳趾關(guān)節(jié)的腫脹）以及銀屑病皮膚和指甲病變。多達(dá)30%的銀屑病患者會(huì)發(fā)展為銀屑病關(guān)節(jié)炎。除了因銀屑病關(guān)節(jié)炎導(dǎo)致的身體功能喪失、疼痛和疲勞外，該疾病還會(huì)顯著影響患者的心理和情緒健康。此外，銀屑病關(guān)節(jié)炎患者還面臨更高的嚴(yán)重共病風(fēng)險(xiǎn)，包括心血管疾病、代謝綜合征、抑郁和焦慮。

       關(guān)于氘可來(lái)昔替尼

       氘可來(lái)昔替尼是一種具有獨(dú)特作用機(jī)制的口服、選擇性酪氨酸激酶2（TYK2）抑制劑，也是一類新型小分子藥物代表。它是首個(gè)正在進(jìn)行多種免疫介導(dǎo)疾病臨床試驗(yàn)的選擇性TYK2抑制劑。百時(shí)美施貴寶的科學(xué)家們?cè)O(shè)計(jì)氘可來(lái)昔替尼來(lái)選擇性地靶向TYK2，從而抑制IL-23、IL-12和 I型干擾素（IFN）的信號(hào)傳導(dǎo)，而這些細(xì)胞因子都是參與多種免疫介導(dǎo)疾病發(fā)病機(jī)制的關(guān)鍵細(xì)胞因子。氘可來(lái)昔替尼通過(guò)與TYK2的調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域結(jié)合實(shí)現(xiàn)高度選擇性，促成對(duì)TYK2及其下游功能的變構(gòu)抑制。在生理濃度范圍內(nèi)，氘可來(lái)昔替尼可選擇性地抑制 TYK2。在治療劑量下，氘可來(lái)昔替尼不會(huì)抑制JAK1、JAK2或JAK3。

       氘可來(lái)昔替尼已在全球多個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批，用于治療成年中重度斑塊狀銀屑病患者。