6月11日高盛全球健康醫(yī)療峰會(huì)上，BMS首次回應(yīng)了與BioNTech關(guān)于PD-L1/VEGF雙抗的合作，其中重點(diǎn)內(nèi)容為：BMS認(rèn)為BNT-327是一款可以改變癌癥治療格局的品種，并且通過與BioNTech合作開發(fā)一個(gè)廣泛的CDP，有望通過新穎的組合來擴(kuò)大目前約500億美元的治療格局。

       在會(huì)上，BMS更是拋出了一個(gè)重磅炸彈的列舉：公司將會(huì)尋求具有戰(zhàn)略意義的收購(gòu)，例如收購(gòu)BioNTech。

       那么問題來了，鑒于BioNTech目前超過250億美元的市值，而BioNTech體內(nèi)有超過100億美金的現(xiàn)金等價(jià)物，顯然這樣的巨額并購(gòu)需要付出巨大的代價(jià)。除了拿下BioNTech公司的PD-L1/VEGF雙抗，顯然還有更多的管線組合在吸引這家MNC。

       BioNTech作為BMS眼中的香餑餑，本身就是一個(gè)巨大的“中國(guó)管線資產(chǎn)結(jié)合體”，未來MNC從BioNTech在IO+ADC的布局上，或許能得到更多的BD或者收購(gòu)方向的啟發(fā)：“去，去中國(guó)買優(yōu)質(zhì)管線！”

BMS會(huì)繼續(xù)買ADC嗎？

       BMS在ADC上的布局，顯然沒有腫瘤MNC同行阿斯利康、默沙東來的這么順利。

       2021年以來，BMS分別和衛(wèi)材、Turning Point、Tubulis、Orum和百利天恒達(dá)成了ADC管線或平臺(tái)的合作。尤其是與百利天恒BL-B01D1的合作，讓市場(chǎng)看到了公司強(qiáng)勢(shì)介入ADC領(lǐng)域的決心。

       截至目前，BMS基于內(nèi)部產(chǎn)品組合的優(yōu)先級(jí)調(diào)整將衛(wèi)材的FRα ADC藥物MORAb-202退回，而收購(gòu)Turning Point繼承的禮新醫(yī)藥CLDN18.2 ADC管線LM-302也已經(jīng)退回。

       另一方面，從BMS合作的靶點(diǎn)上猜測(cè)公司可能是更加追求差異化（非內(nèi)卷）的方向，比如百利天恒BL-B01D1是全球首 創(chuàng)的EGFR/HER3雙抗ADC，再比如靶向CD33 ADC競(jìng)爭(zhēng)格局也相對(duì)較好。但是目前來看，似乎布局主流熱門靶點(diǎn)迭代ADC管線的已公開數(shù)據(jù)更吸晴，整體帶來的市場(chǎng)震撼更大。

       縱觀BMS的管線布局，你可以感受到公司真的是很“急”，尤其在腫瘤領(lǐng)域，O藥銷售放緩并臨近專利懸崖，為了尋找新的增長(zhǎng)點(diǎn)，BMS加速布局新型藥物，涵蓋靶向蛋白降解劑、細(xì)胞療法、核藥、ADC等。

       從過去BMS對(duì)ADC交易重視程度看，公司應(yīng)該明確了IO單抗+ADC的方向，但這次與BioNTech的百億美元合作，預(yù)計(jì)也是因同行競(jìng)購(gòu)PD-L(1)/VEGF雙抗資產(chǎn)，從而明確了加快布局IO雙抗+ADC的趨勢(shì)。

       BMS巨額收購(gòu)是有“基因”在的，當(dāng)年740億美元收購(gòu)新基仍然霸榜過去十年的M&A榜單，同時(shí)也帶來了喜憂參半的反饋，但以目前作出入局PD-L(1)/VEGF雙抗決定，BMS大概率要參與IO雙抗+ADC的軍備競(jìng)賽，那買下BioNTech似乎也不是不可能，即便不買，那繼續(xù)拿下一些ADC權(quán)益將是大概率事件。

BioNTech的主攻點(diǎn)

       我們不妨從BioNTech體內(nèi)管線的研發(fā)優(yōu)先級(jí)，來窺探一些情況。

       BioNTech目前在腫瘤領(lǐng)域的重心可以說是“一個(gè)天王+四大金剛”，從普米斯收購(gòu)而來并于BMS合作的PD-L1/VEGF雙抗BNT-327當(dāng)然是以Bcakbone這樣地位存在的，而四大金剛便是覆蓋HER2、TROP2、B7H3和HER3靶點(diǎn)的4款A(yù)DC，形成了一個(gè)輻射眾多實(shí)體瘤治療的廣譜治療矩陣。

       先看PD-L1/VEGF雙抗BNT-327，其在兩個(gè)大癌種展現(xiàn)出來的優(yōu)勢(shì)有目共睹，一是2024 ASCO一線單藥治療NSCLC的亞組中，ORR為47.1%，而mPFS為10.9個(gè)月，盡管療效上對(duì)比康方有微弱差距，但在安全性上≥3級(jí)的TRAE為18%，而康方Harmoni2研究TRAE達(dá)到了29.4%；其次是2024年ESMO上發(fā)布的聯(lián)用紫杉醇一線治療TNBC數(shù)據(jù)，mPFS達(dá)到13.3個(gè)月，ORR為78.6%，包括1例CR與32例PR，cORR為73.8%。

       在Bcakbone的強(qiáng)效和安全性確認(rèn)的基礎(chǔ)上，BioNTech分別布局4大靶點(diǎn)ADC，一是通過IO雙抗+ADC聯(lián)合療法強(qiáng)化實(shí)體瘤早線治療布局，二是不同ADC靶點(diǎn)旗幟鮮明的幫助BioNTech覆蓋不同的實(shí)體瘤大適應(yīng)癥，以達(dá)到管線矩陣廣譜的治療覆蓋。

       比如HER2 ADC聚焦HER2+乳腺癌，TROP2 ADC聚焦肺癌、HR+乳腺癌，B7H3 ADC覆蓋肺癌、前列腺癌、頭頸癌等，HER3 ADC則聚焦乳腺癌、結(jié)直腸癌等等。

       目前，BNT-327聯(lián)用多項(xiàng)ADC管線的臨床研究正在進(jìn)行中，未來會(huì)有更多的數(shù)據(jù)讀出，不妨可以期待一下。

       再大膽猜測(cè)一下，如果這些聯(lián)用臨床都獲得強(qiáng)陽(yáng)性且對(duì)比行業(yè)有競(jìng)爭(zhēng)力的數(shù)據(jù)，那么BMS和BioNTech的合作會(huì)不會(huì)陸續(xù)有來？又或者說BMS收購(gòu)BioNTech的意愿會(huì)不會(huì)更強(qiáng)烈？

合作浪潮下的顯著受益者：映恩生物

       BMS和BioNTech巨額合作的贏家，除了BioNTech自己和其他受鼓舞的PD-L1/VEGF雙抗在研開發(fā)的玩家外，最大的潛在受益者必然是映恩生物。

       先提BioNTech這個(gè)合作伙伴在推進(jìn)映恩授權(quán)管線進(jìn)度與成果，目前臨床進(jìn)度最快的管線是HER2 ADC（DB-1303/BNT323），目前正在進(jìn)行HR+/HER2低表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者三期臨床，有望在2025年下半年完成，預(yù)計(jì)有機(jī)會(huì)再2026年在美國(guó)上市，這也可能將成為第一個(gè)在美國(guó)上市的HER2 ADC。

       其次，B7H3 ADC（DB-1311/BNT324）是市場(chǎng)關(guān)注度最高的管線之一，其不僅是繼I-DXd之后率先讀出CRPC早期數(shù)據(jù)的國(guó)產(chǎn)B7H3 ADC分子：早期數(shù)據(jù)顯示，在32位可評(píng)估CRPC患者中uORR為28.0%，DCR為92.0%，rPFS尚未成熟，中位rPFS為7.2個(gè)月，6個(gè)月rPFS率為94.7%，這樣的數(shù)據(jù)展現(xiàn)出I-DXd的Me better或者Best in class的潛力。

       更重要的是，BioNTech的PD-L1/VEGF雙抗聯(lián)用映恩ADC管線臨床早期數(shù)據(jù)也逐漸浮出水面，2025 AACR大會(huì)上BioNTech公布了TROP2 ADC（DB-1305）+PD-L1/VEGF雙抗（BNT-327）聯(lián)合治療實(shí)體瘤的一項(xiàng)1/2a期試驗(yàn)數(shù)據(jù)，在“冷腫瘤”鉑耐藥卵巢癌亞組中（13名2-4線鉑耐藥卵巢癌患者），取得了54%的ORR（其中7名部分緩解，3名疾病穩(wěn)定），DCR為77%； 另一方面，相比PM8002單藥，聯(lián)用治療組合在ORR層面取得較大躍遷；另一方面，這一組合聯(lián)用并沒有帶來安全性風(fēng)險(xiǎn)的疊加，而是更優(yōu)于PM8002聯(lián)合化療的安全性，市場(chǎng)有人士評(píng)價(jià)：其可能是鉑耐藥卵巢癌潛在BIC的治療方案。

       更有意思的是，BMS高價(jià)與百利天恒EGFR/HER3雙抗ADC合作，后續(xù)映恩生物將自己迭代或潛在更優(yōu)的EGFR/HER3雙抗ADC管線授權(quán)給了Avenzo，這也是一個(gè)很微妙的聯(lián)系，至少這也代表了BMS高度認(rèn)可BioNTech的一些在IO+ADC層面的開發(fā)戰(zhàn)略，以求深度綁定。

       分析完BMS和BioNTech各自的狀況，看似我們?cè)谡f這兩家公司，但冥冥之中都和映恩生物有著千絲萬縷的聯(lián)系。

       結(jié)語(yǔ)：或許與會(huì)者都覺得BMS只是一個(gè)無心之言，但恰恰這個(gè)可能性或許在隨著更多的合作進(jìn)度涌現(xiàn)后，變得越來越大。

       超巨額的M&A正在醞釀？Not thing is impossible...