2025年6月10日,Philogen 宣布,其子公司 Philochem AG 將前列腺癌放射性藥物 OncoACP3 的全球權益,獨家授權給百時美施貴寶(BMS)全資子公司 RayzeBio。交易總金額高達13.5億美元(約97億人民幣),其中包括3.5億美元首付款和最高10億美元的里程碑付款,以及未來銷售的特許權使用費。
盡管這筆金額未及BMS在2023年以41億美元收購RayzeBio時的震撼規(guī)模,但它卻是BMS在整合核藥平臺后的第一筆重磅出手。顯然,買的不是一個“火熱靶點”,而是押注一種更長期、更可復制的核藥開發(fā)模式。
ACP3 是什么?RayzeBio 為何看上它?
OncoACP3 是一種針對酸性磷酸酶 3(ACP3)的高親和力小分子配體,用于前列腺癌的診斷與治療核藥開發(fā)。Philochem 圍繞它搭建了一組核藥組合,包括診斷用的 68Ga-OncoACP3 和 18F-OncoACP3,以及治療用的 177Lu-OncoACP3 和 225Ac-OncoACP3。
68Ga-OncoACP3目前正處于 I 期臨床試驗(NCT06840535),數(shù)據(jù)顯示其在腫瘤組織中具有良好的選擇性攝取和滯留能力,而健康組織蓄積極低。后者的臨床試驗申請(IND)正在籌備中。
雖然 ACP3 并非首次發(fā)現(xiàn),但它尚未進入主流核藥開發(fā)管線,尤其是在PSMA表達陰性患者中的潛力,為 RayzeBio 提供了管線差異化的重要拼圖。
不只是靶點,BMS 其實買的是組合潛力
與其說是買靶點,不如說是買打法。ACP3 本身的數(shù)據(jù)尚在早期,單獨拆出來很難撐起13.5億美元的估值。真正被看重的是 RayzeBio 構建“模塊化核藥平臺”的能力:用標準化的核素遞送架構,持續(xù)接入多種靶點,不斷擴張組合邊界。
RayzeBio 當前已在 SSTR(RYZ101)和 GPC3(RYZ801)等方向推進α核素藥物,OncoACP3 屬于“邊緣靶點+核心核素”的拼圖邏輯。平臺可以放大單個靶點的價值,而不是反過來依賴某個靶點“爆單”。
對BMS來說,這是在為未來布局多靶點、多核素的“組合戰(zhàn)”打法,尤其押注在前列腺癌中PSMA陰性人群這一未滿足的亞群市場。
技術看點與現(xiàn)實挑戰(zhàn):α核素雖強,門檻不低
225Ac 被認為是放射配體療法中的“王炸”,它的高能量和短射程讓其對腫瘤細胞殺傷更精準,毒副作用理論上更小。但想用好它,必須跨越幾個門檻。
一是遞送系統(tǒng)的穩(wěn)定性。225Ac 衰變產(chǎn)物(如221Fr、213Bi)若在體內游離,會引發(fā)非靶向組織輻射毒性。RayzeBio 已在其SSTR項目中展示了配體穩(wěn)定性優(yōu)化能力,有望在ACP3項目中復用,但OncoACP3尚未發(fā)布相關數(shù)據(jù),仍有待驗證。
二是供應鏈瓶頸。225Ac 當前的全球產(chǎn)量極為有限,依賴加拿大TRIUMF、美國DOE等政府級放射設施。2024年,BMS 就曾因錒-225短缺而暫停RYZ101的III期臨床。供應鏈緊張仍是RayzeBio及整個α核素賽道的核心挑戰(zhàn)。
那么問題來了:值不值13.5億美元?
這個數(shù)字乍看之下偏高,尤其是在ACP3仍處于早期I期階段的背景下。但放在放射性藥物的整體行業(yè)邏輯下,其合理性就變得更清晰。
以市場上最成功的核藥之一 Pluvicto(177Lu-PSMA-617)為例,諾華2024年全年銷售額高達13.92億美元,并仍在穩(wěn)步增長。這顯示出核藥一旦成功,具有極高的商業(yè)轉化能力。若 OncoACP3 成功進入市場,并在PSMA陰性患者群中建立差異化定位,即便實現(xiàn) Pluvicto 的 30–40% 銷售額,也足以覆蓋當前投入并帶來超額回報。
同時,這也要看 OncoACP3 在 RayzeBio 平臺體系中的“帶動效應”——它強化了RayzeBio的α核素組合打法,為后續(xù)吸納新靶點、拓展新癌種提供了通路和模板。
核藥競速進入“組合平臺”時代
回顧這筆交易,不難看出一個正在發(fā)生的趨勢:核藥從“押單靶點”逐漸轉向“搭平臺、拼組合”。這是BMS在并購RayzeBio后交出的第一份答卷,也是核藥商業(yè)化策略從“藥”向“法”的轉變。
放射性藥物的未來,將是平臺間的較量:誰能駕馭復雜核素、誰能構建多靶點組合、誰能穿越供應鏈風險,誰才有可能打造出“第二個 Pluvicto”。
這一次,BMS 與 RayzeBio 押注的不只是 ACP3,而是下一輪核藥浪潮的“方法論”
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