卡托普利作為一種經(jīng)典的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，在高血壓及心力衰竭治療領(lǐng)域發(fā)揮著重要作用。其合成工藝一直是制藥研究的熱點(diǎn)之一。
卡托普利的合成方法多樣，主要可分為兩類：一類是先形成酰胺碳-氮鍵，后完成2S與2R構(gòu)型化合物分離的方法；另一類是先制備2S構(gòu)型的側(cè)鏈，后形成酰胺碳-氮鍵的方法。前者在合成初期對(duì)L-脯氨酸胺基和羧基進(jìn)行保護(hù)，待反應(yīng)結(jié)束后去除保護(hù)基，雖能減少副反應(yīng)，提高目標(biāo)產(chǎn)物純度，但反應(yīng)步驟增加，總收率降低。后者以手性化合物2S-甲基-3-羥基丙酸為原料，在DMF中使用二氯亞砜為氯化劑同時(shí)氯化羥基和羧基制得2S-甲基-3-氯-丙酰 氯，再與L-脯氨酸進(jìn)行?；?，所得的氯化物與NaHS反應(yīng)便可制得卡托普利，該路線選用手性化合物為原料，避免了2R異構(gòu)體的生產(chǎn)，大幅降低了L-脯氨酸的消耗，且最后一步無(wú)需使用硫化 氫，減少了環(huán)境污染。
此外，還有一種以3-乙?；虼?2-甲基 丙酸 甲酯的外消旋混合物為底料，使用特定的假單胞菌專一性的催化水解外消旋中的2S體，從而實(shí)現(xiàn)兩種旋光異構(gòu)體的拆分，再制得卡托普利的合成路線，其立體專一性強(qiáng)，反應(yīng)條件溫和，化學(xué)收率較高，產(chǎn)物化學(xué)純度好，對(duì)環(huán)境污染小。
在卡托普利的合成過(guò)程中，對(duì)原料的質(zhì)量控制、反應(yīng)條件的精準(zhǔn)把控以及雜質(zhì)的去除等方面都有著嚴(yán)格的要求。例如，原料L-脯氨酸的純度、反應(yīng)中的溫度、時(shí)間、催化劑的用量等都會(huì)影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量和收率。同時(shí)，合成過(guò)程中產(chǎn)生的雜質(zhì)也會(huì)影響產(chǎn)品的純度和療效，因此需要采用合適的分離和純化技術(shù)，如結(jié)晶、萃取、色譜分離等，以確?？ㄍ衅绽馁|(zhì)量符合藥用標(biāo)準(zhǔn)。
隨著制藥技術(shù)的不斷發(fā)展，卡托普利的合成工藝也在不斷優(yōu)化和改進(jìn)，旨在提高產(chǎn)品質(zhì)量、降低生產(chǎn)成本、減少環(huán)境污染，以更好地滿足臨床需求。
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