2019年，百濟(jì)神州兩款重磅產(chǎn)品澤布替尼和替雷利珠單抗將迎來多個(gè)里程碑，其中，替雷利珠單抗預(yù)計(jì)2019年Q3獲批用于復(fù)發(fā)/難治性霍奇金淋巴瘤，將成為第6款國(guó)內(nèi)獲批的PD-1單抗，正式躋身國(guó)內(nèi)PD-(L)1單抗第一大研發(fā)梯隊(duì)。

       本文關(guān)注替雷利珠單抗，簡(jiǎn)單介紹霍奇金淋巴瘤和尿路上皮癌兩個(gè)適應(yīng)癥的注冊(cè)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，同時(shí)梳理藥物值得關(guān)注的臨床試驗(yàn)。

       一．第6款國(guó)內(nèi)PD-1單抗：替雷利珠單抗

       2019年05月31日，恒瑞醫(yī)藥卡瑞利珠單抗（商品名艾立妥）正式獲批，替雷利珠單抗為代表的國(guó)內(nèi)PD-(L)1單抗的開發(fā)進(jìn)展再次引起廣泛關(guān)注。

       同日，百濟(jì)神州宣布國(guó)家藥品監(jiān)督管理局受理替雷利珠單抗sNDA，此次申請(qǐng)適應(yīng)癥為局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的二線治療(受理號(hào)CXSS1900025)。替雷利珠單抗成為繼卡瑞利珠單抗后第2個(gè)遞交新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)的國(guó)產(chǎn)PD-(L)1單抗。

       替雷利珠單抗r/r-經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤和局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌兩個(gè)適應(yīng)癥關(guān)鍵數(shù)據(jù)見下表。

       替雷利珠單抗兩項(xiàng)注冊(cè)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

       2019年，替雷利珠單抗值得關(guān)注的里程碑事件：

       ♦ 2019年ASCO中，公布替雷利珠單抗用于治療中國(guó)鼻咽癌患者的初步結(jié)果；

       ♦ 2019年3季度，獲批用于r/r-經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤；

       ♦ 公布替雷利珠單抗亞洲尿路上皮癌關(guān)鍵2期臨床試驗(yàn)CTR20170071數(shù)據(jù)；

       ♦ 公布替雷利珠單抗二／三線治療肝細(xì)胞癌全球2期臨床試驗(yàn)NCT03419897數(shù)據(jù)，并開展行政注冊(cè)溝通；

       ♦ 更新r/r-經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤2期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)；

       ♦ 基本完成4項(xiàng)用于肺癌/肝細(xì)胞癌的3期臨床試驗(yàn)的患者招募。

       2019年ASCO中，百濟(jì)神州替雷利珠單抗發(fā)布了5個(gè)poster，涵蓋3項(xiàng)3期臨床，2項(xiàng)早期臨床。詳細(xì)見下表。

       2019年ASCO：替雷利珠單抗

       *局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗非小細(xì)胞肺癌、鱗非小細(xì)胞肺癌或廣泛期小細(xì)胞肺癌

       二．布局廣泛：聚焦替雷利珠單抗11項(xiàng)臨床試驗(yàn)

       備注：以下信息均來自百濟(jì)神州官網(wǎng)。

       替雷利珠單抗：布局亞洲高發(fā)癌癥

       根據(jù)百濟(jì)神州官方信息，截至目前，替雷利珠單抗有11項(xiàng)3期或是關(guān)鍵2期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，其中肺癌適應(yīng)癥4個(gè)，肝癌2個(gè)，食管鱗狀細(xì)胞癌2個(gè)，胃癌1個(gè)，尿路上皮癌1個(gè)，霍奇金淋巴瘤1個(gè)，詳見附表1。這其中，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)受理r/r-經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤和局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌兩個(gè)適應(yīng)癥上市申請(qǐng)，同時(shí)筆者預(yù)計(jì)2019年Q3替雷利珠單抗將獲批用于r/r-經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，成為國(guó)內(nèi)第6款獲批上市的PD1單抗。

       ♦ More than 2,200 patients2 enrolled over 3 years across tislelizumab program, including combination trials 

       ♦ Broad development global program in collaboration with Celgene with additional Ph3/potential registration-enabling trials planned in lung, gastric, liver, and esophageal cancers 2L non-small cell lung cancer 1L hepatocellular carcinoma 2L esophageal squamous cell carcinoma 2L+ urothelial carcinoma Relapsed / Refractory (R/R) Hodgkin's lymphoma (NDA accepted) Solid tumors 2L/3L hepatocellular carcinoma3 R/R NK/T-cell lymphomas 10

       *Some indications will not require a non-pivotal Ph2 clinical trial prior to beginning pivotal Ph2 or 3 clinical trials. **Confirmatory clinical trials post-approval are required for accelerated approvals. 1. Celgene has the right to develop and commercialize tislelizumab in solid tumors in the United States, European Union, Japan and the rest-of-world outside of Asia; BeiGene retains rights to hematologic malignancies and internal combinations. 2. as of January 25, 2019. 3. global study and potentially registration-enabling in certain countries

       *Tislelizumab dosage 200mg every three weeks, Q3W. Global Ph3 trial in Stage III NSCLC is run by Celgene; global Ph2 in R/R/ NK/T-cell lymphoma and Ph2 trial in MSI-H or dMMR solid tumors in China are potentially registrational-enabling trials. OS: Overall survival; ORR: Overall response rate; PFS: Progression-free survival; cCRT: concurrent chemoradiotherapy; IRC: Independent Review Committee; ITT: Intent-to-treat

       截止2019年06月01日，國(guó)內(nèi)已有5款PD-1單抗獲批，替雷利珠單抗將會(huì)緊挨恒瑞醫(yī)藥卡瑞利珠單抗在國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)上市，替雷利珠單抗單藥或是聯(lián)合化療具有良好的安全性、耐受性，能夠給多種癌癥患者帶來明顯的臨床獲益，藥物憑借霍奇金淋巴瘤獲批上市后，在多個(gè)亞洲高發(fā)癌癥適應(yīng)癥均有布局，如肺癌、肝癌、胃癌，并且已經(jīng)處于3期臨床，同時(shí)百濟(jì)神州仍在探索替雷利珠單抗與pamiparib或澤布替尼的聯(lián)合用藥策略，尤其是澤布替尼和替雷利珠單抗的聯(lián)合用藥備受關(guān)注，百濟(jì)神州這兩款藥物均將具有良好的安全性、有效性和耐受性，目前初步臨床數(shù)據(jù)[1]積極，但仍需長(zhǎng)期關(guān)注，ibrutinib聯(lián)合PD-(L)1單抗曾在多個(gè)早期臨床中失敗。希望替雷利珠單抗能夠快速上市，進(jìn)一步提高藥物可及性，同時(shí)給中國(guó)高發(fā)癌癥帶來創(chuàng)新療法！

       附表1：替雷利珠單抗值得關(guān)注的臨床試驗(yàn)信息

       資料：

       1. A phase 1b study of the anti-PD-1 monoclonal antibody BGB-A317 (A317) in combination with the PARP inhibitor BGB-290 (290) in advanced solid tumors

       2. BeiGene Presents Initial Phase 1b Data for BTK Inhibitor Zanubrutinib (BGB-3111) Combined with PD-1 Antibody Tislelizumab (BGB-A317) at the 59th American Society of Hematology Annual Meeting

       作者簡(jiǎn)介：1°C，醫(yī)藥行業(yè)從業(yè)人員，希望自己的專業(yè)文字會(huì)越來越有溫度，醫(yī)藥知識(shí)能夠服務(wù)更多人，打破信息知識(shí)的壁壘！

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