喜訊：默克西妥昔單抗有望再添新適應癥

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作者：Dopine 來源：CPhI制藥在線

2020-02-18

2月14日，默克公司西妥昔單抗注射液的上市申請在NMPA的狀態(tài)(受理號：JXSS1900014)變更為"在審批"，預計西妥昔單抗在國內有望很快再添新適應癥。

2月14日，默克公司西妥昔單抗注射液的上市申請在NMPA的狀態(tài)(受理號：JXSS1900014)變更為"在審批"，預計西妥昔單抗在國內有望很快再添新適應癥。據已開展的臨床試驗，猜測此次申報的適應癥是復發(fā)和/或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌。

西妥昔單抗在國內有望很快再添新適應癥

西妥昔單抗(Cetuximab, Erbitux)是一種由ImClone開發(fā)的一款以表皮生長因子受體(EGFR)為靶點的人鼠嵌合IgG1單克隆抗體，也是全球獲批的第一款抗EGFR單抗，目前已在全球100多個國家獲批，主要用于治療RAS野生型轉移性結直腸癌和頭頸部鱗狀細胞癌。

EGFR是受體酪氨酸激醇（RTKs）中的表皮生長因子家族中的一員，廣泛分布于哺乳動物上皮細胞、成纖維細胞、膠質細胞、角質細胞等細胞表明，是一種重要的跨膜受體。研究發(fā)現(xiàn)，在許多實體腫瘤細胞中存在EGFR的高表達或異常表達，包括頭頸癌、乳腺癌、膀胱癌、卵巢癌、腎癌、結腸癌以及非小細胞肺癌等，尤其是肺癌。目前針對EGFR這一靶點已經開發(fā)出了一系列作用各異的藥物，不過靶向EGFR的藥物可以分為兩類，一類是小分子抑制劑，如厄洛替尼、吉非替尼、?？颂婺岬?，一類是單克隆抗體，如西妥昔單抗、帕尼單抗等。

目前，相對于獲批數量較多的靶向EGFR的小分子藥物，全球已經獲批的抗EGFR單克隆抗體僅有4款（詳見下表），其中西妥昔單抗是一種人鼠嵌合IgG1單克隆抗體，帕尼單抗是第一個完全人源化單克隆抗體，耐昔妥珠單抗是一種人源重組性IgG1單克隆抗體，尼妥珠單抗是通過基因工程技術將鼠單克隆抗體的互補決定區(qū)移植到人抗體骨架構成的IgG1單克隆抗體，也我國唯一一個獲批適應癥用于治療鼻咽癌的靶向藥物，臨床上主要用于與放療或放化療聯(lián)合治療表皮生長因子受體 (EGFR) 表達陽性的III/IV期鼻咽癌。

全球已經獲批的抗EGFR單克隆抗體僅有4款

西妥昔單抗于2004年在國內獲批，商品名為愛必妥，適應癥是單用或與伊立替康聯(lián)用于EGFR過度表達的、對以伊立替康為基礎的化療方案耐藥的轉移性結直腸癌，且于2018年被正式列入《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2017年版）》，用于RAS野生型轉移性結直腸癌患者的治療。2019年9月，NMPA正式批準西妥昔單抗用于RAS基因野生型轉移性結直腸癌的一線治療，而該適應癥早于2012年7月在美國獲批。

在國內，除了結直腸癌，據CDE官網德國默克還開展了一項西妥昔單抗與含鉑化療聯(lián)合治療復發(fā)和/或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌的3期試驗CHANGE-II（登記號CTR20150241）。該試驗共入組243例R/M頭頸部鱗癌患者，2/3隨機接受西妥昔單抗聯(lián)合順鉑（75 mg/m2）和5-FU的聯(lián)合治療，1/3隨機接受單純化療。在2019年CSCO年會，同濟大學附屬東方醫(yī)院郭曄教授口頭匯報了該研究的結果：聯(lián)合西妥昔單抗顯著改善了腫瘤ORR（50.0%比26.6%）、PFS期（5.5個月比4.2個月）和OS期（11.1個月比8.9個月）。且在安全性方面，西妥昔單抗并沒有顯著增加化療的毒副反應，3/4級不良事件的發(fā)生率在兩組中類似，均小于5%。

臨床試驗