10月19日，BMS和Exelixis聯合宣布FDA已經受理Opdivo聯合Cabometyx一線治療晚期腎細胞癌的補充新藥申請（sNDA），并授予優(yōu)先審查資格，并指定目標行動日期是2021年2月20日。
腎細胞癌（RCC）是成人中最常見的腎癌類型，在全球每年導致超過14萬人死亡。RCC在男性中的發(fā)病率大約是女性的2倍，在北美和歐洲發(fā)病率最高。在全球范圍內，被診斷為轉移性或晚期腎癌的患者，5年生存率僅為12.1%。近年來，盡管已取得了一些治療進展，但仍然需要額外的治療方案來延長生存期。
據美國FDA血液學/腫瘤學批準數據庫，目前有2款"靶向+免疫"組合療法被批準一線治療晚期RCC，即Keytruda（帕博利珠單抗）聯合Inlyta（axitinib，阿昔替尼）（2019/04）、Bavencio（avelumab）聯合Inlyta（2019/05）。
此次，Opdivo+Cabometyx這一"靶向+免疫"組合療法的補充新藥申請是基于關鍵性III期CheckMate-9ER研究的結果。結果顯示，在先前未經治療的晚期RCC患者中，與一線標準護理藥物Sutent（索坦，通用名：sunitinib，舒尼替尼，一種酪氨酸激酶抑制劑，輝瑞研制）相比，Opdivo+Cabometyx組合在全部療效終點均表現出顯著改善，包括總生存期（OS）、無進展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時間（DOR）。
具體數據為：（1）OS方面，Opdivo+Cabometyx組與Sutent組相比死亡風險顯著降低40%（HR=0.60；98.89%CI:0.40-0.89；p=0.0010），2組的中位OS均未達到。（2）研究主要終點PFS方面，Opdivo+Cabometyx組與Sutent組相比增加一倍（中位PFS：16.6個月 vs 8.3個月；HR=0.51；95%CI:0.41-0.64；p＜0.0001）。（3）ORR方面，Opdivo+Cabometyx組是Sutent組的2倍（56% vs 27%）、完全緩解率（CR）更高（8% vs 5%）。（4）DOR方面，Opdivo+Cabometyx組與Sutent組相比更長（中位DOR：20.2個月 vs 11.5個月）。值得一提的是，所有這些關鍵療效結果在預先指定的國際轉移性腎癌數據庫聯盟（IMDC）風險和PD-L1亞組中是一致的。
Opdivo是一種PD-1免疫檢查點抑制劑，旨在通過阻斷PD-1及其配體之間的相互作用，獨特地利用人體自身免疫系統(tǒng)幫助恢復抗腫瘤免疫應答。該藥最早于2014年7月在日本率先獲得批準，成為全球獲批的首款PD-1免疫療法，截止目前已被批準用于治療多種癌癥，如黑色素瘤、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、惡性胸膜間皮瘤、經典型霍奇金淋巴瘤、晚期腎細胞癌、膀胱癌、食管鱗狀細胞癌、頭頸部鱗癌、肝癌等。
其中，Opdivo在RCC方面獲批的具體適應癥為：（1）先前已接受過抗血管生成療法治療的晚期RCC；（2）聯合Yervoy（ipilimumab，易普利姆瑪，抗CTLA-4單抗），一線治療中?；蚋呶Ｍ砥赗CC患者。
而Yervoy（ipilimumab，伊匹木單抗）是一種抗細胞**T細胞抗原-4（CTLA-4）抗體，通過結合CTLA-4，阻斷CTLA-4與其配體(CD80/CD86)結合，增加T細胞激活和增殖，包括腫瘤浸潤性T細胞的激活和增殖。Opdivo+Yervoy這一黃金雙免疫組合療法已被批準用于治療黑色素瘤、腎癌、結直腸癌、肝癌、非小細胞肺癌和胸膜間皮瘤6大癌癥。
Cabometyx的活性藥物成分為cabozantinib，即卡博替尼，是一種酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，通過靶向抑制MET、VEGFR2 及RET信號通路而發(fā)揮抗腫瘤作用，能夠殺死腫瘤細胞，減少轉移并抑制血管生成。該藥由美國Exelixis生物制藥公司研發(fā)，于2012 年11月率先在美國上市，目前已被批準于治療肝癌、腎細胞癌、甲狀腺髓樣癌。此外，該藥在非小細胞肺癌、軟組織肉瘤、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、腸癌等多種實體瘤的臨床試驗也取得優(yōu)異的效果，且對于癌癥骨轉移的控制效果尤其突出。
鑒于目前Opdivo+Cabometyx組合療法的補充新藥申請被FDA受理，且授予優(yōu)先審查資格，預計該組合療法有望成為繼Opdivo+Yervoy組合療法之后，又一一線治療晚期腎細胞癌的黃金組合療法。
參考資料：
[1]https://www.bioon.com/article/6730106.html
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