前言
2024年，11月16日，亞盛醫(yī)藥自主研發(fā)的新型選擇性BCL-2抑制劑APG-2575的新藥上市申請（NDA）已獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）的受理，并擬納入優(yōu)先審評，用于治療難治性/復(fù)發(fā)（r/r）慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者。這一消息標(biāo)志著國產(chǎn)原研BCL-2抑制劑首次在國內(nèi)提交上市申請，并有望成為全球第二個上市的BCL-2抑制劑。
BCL-2抑制劑安全性評估
APG-2575的臨床數(shù)據(jù)為其上市申請?zhí)峁┝擞辛Φ闹С?。?jù)悉，APG-2575的NDA是基于一項在中國開展的關(guān)鍵注冊II期臨床研究（APG2575CC201）結(jié)果。該研究旨在評估APG-2575單藥治療r/r CLL/SLL患者的有效性和安全性，主要終點指標(biāo)為總緩解率（ORR）。研究結(jié)果顯示，APG-2575在r/r CLL/SLL患者中表現(xiàn)出良好的療效和安全性。具體而言，APG-2575的ORR達(dá)到了較高的水平，且不良反應(yīng)可控，為患者提供了有效的治療選擇。
此外，APG-2575還在不斷開展多項注冊III期臨床試驗，包括聯(lián)合BTKi治療經(jīng)治CLL/SLL患者的全球注冊III期臨床試驗、聯(lián)合阿可替尼一線治療初治CLL/SLL患者的全球注冊III期臨床試驗等。這些臨床試驗將進(jìn)一步驗證APG-2575在不同適應(yīng)癥中的療效和安全性，為全球血液腫瘤患者帶去更多的治療希望。值得一提的是，除了APG-2575外，其他在研的BCL-2抑制劑也在積極開展臨床試驗。例如，正大天晴的TQB3909在復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）和急性髓系白血病（AML）的I期研究中表現(xiàn)出顯著的療效和安全性。這些臨床數(shù)據(jù)為BCL-2抑制劑領(lǐng)域的發(fā)展提供了有力的支持，也為患者提供了更多的治療選擇。
BCL-2抑制劑優(yōu)勢
BCL-2是一種細(xì)胞凋亡抑制因子，它在許多惡性血液腫瘤特別是CLL/SLL中過度表達(dá)，是癌細(xì)胞逃避凋亡的重要機(jī)制之一。因此，靶向并抑制BCL-2蛋白一度成為癌癥治療的熱門研究策略，BCL-2也成為了理想的藥物作用靶點。然而，BCL-2靶點的藥物開發(fā)難度極高，這主要是因為其作用機(jī)制涉及蛋白-蛋白相互作用（PPI），靶點結(jié)合界面較大，難以設(shè)計小分子去抑制并發(fā)揮阻斷作用。此外，BCL-2靶點位于線粒體膜上，線粒體是雙膜結(jié)構(gòu)，屬于細(xì)胞中結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、最難的部分之一，藥物需要先通過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞后才能進(jìn)一步作用于線粒體膜上，這無疑進(jìn)一步加大了成藥的難度。自1985年BCL-2靶點被首次發(fā)現(xiàn)以來，經(jīng)過數(shù)十年的不懈努力，終于在2016年迎來了全球首 款BCL-2抑制劑——艾伯維的維奈克拉。維奈克拉的上市標(biāo)志著BCL-2抑制劑在癌癥治療領(lǐng)域的突破，也為后續(xù)藥物的研發(fā)提供了寶貴的經(jīng)驗和借鑒。然而，自維奈克拉上市以來，長達(dá)八年的時間里，全球范圍內(nèi)再無第二款BCL-2抑制劑問世，這進(jìn)一步凸顯了該領(lǐng)域藥物研發(fā)的難度和挑戰(zhàn)。APG-2575是一種新型口服BCL-2選擇性抑制劑，通過選擇性抑制BCL-2蛋白，恢復(fù)腫瘤細(xì)胞的正常凋亡過程，從而達(dá)到治療腫瘤的目的。與維奈克拉相比，APG-2575在選擇性、藥效和安全性等方面可能具有更突出的表現(xiàn)。首先，APG-2575對BCL-2的選擇性更高，能夠更精確地靶向并抑制BCL-2蛋白，減少對正常細(xì)胞的損傷。其次，APG-2575在臨床試驗中表現(xiàn)出良好的藥效和安全性，為患者提供了更多的治療選擇。此外，APG-2575還在不斷開展多項注冊III期臨床試驗，探索其在不同適應(yīng)癥中的療效和安全性，為全球血液腫瘤患者帶去新的治療希望。
BCL-2抑制劑市場預(yù)估
隨著全球癌癥發(fā)病率的不斷上升，患者對新型、有效、安全的抗癌藥物的需求日益迫切。BCL-2作為重要的細(xì)胞凋亡抑制因子，在癌癥治療中具有重要的地位和作用。因此，BCL-2抑制劑的研發(fā)和上市將為患者提供更多的治療選擇，同時也將帶來巨大的市場價值。
以維奈克拉為例，自2016年上市以來，其全球銷售額持續(xù)攀升。2023年，維奈克拉的全球銷售額達(dá)到了22.88億美元，同比增長13.9%。據(jù)市場分析，維奈克拉的峰值銷售有望在2026年達(dá)到60億美元。這一數(shù)據(jù)充分說明了BCL-2抑制劑在市場上的巨大潛力和價值。
APG-2575作為國產(chǎn)首個提交上市申請的BCL-2抑制劑，其市場前景同樣值得期待。首先，APG-2575在療效和安全性方面表現(xiàn)出色，為患者提供了有效的治療選擇。其次，APG-2575在不斷開展多項注冊III期臨床試驗，探索其在不同適應(yīng)癥中的療效和安全性，這將為其未來的市場拓展提供有力的支持。此外，隨著國內(nèi)醫(yī)藥市場的不斷發(fā)展和政策的支持，國產(chǎn)原研藥物的市場競爭力日益增強(qiáng)，APG-2575有望成為國內(nèi)BCL-2抑制劑市場的領(lǐng)軍者。
除了APG-2575外，其他在研的BCL-2抑制劑也具有巨大的市場潛力。隨著臨床試驗的不斷推進(jìn)和數(shù)據(jù)的積累，這些藥物有望在未來幾年內(nèi)陸續(xù)上市，為患者提供更多的治療選擇，同時也將推動BCL-2抑制劑市場的快速發(fā)展。
結(jié)語和展望
國產(chǎn)首個BCL-2抑制劑APG-2575的上市申請受理標(biāo)志著中國在BCL-2抑制劑領(lǐng)域的重大突破。未來，隨著APG-2575等國產(chǎn)BCL-2抑制劑的不斷上市和臨床應(yīng)用的拓展，中國將在全球BCL-2抑制劑市場中占據(jù)更加重要的地位。同時，我們也期待更多的國產(chǎn)原研藥物能夠不斷涌現(xiàn)，為全球患者帶來更多的健康和希望。
參考文獻(xiàn)：
1.NMPA官網(wǎng)
2.亞盛醫(yī)藥官網(wǎng)
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