很大程度上，重磅創(chuàng)新藥能否獲批決定了藥企未來的命運(yùn)。

例如，2024年Madrigal、Verona分別因其重磅新藥Rezdiffra和Ohtuvayre的上市，取得亮眼業(yè)績，聲名鵲起。

2025年，F(xiàn)DA預(yù)計將批準(zhǔn)更多新藥上市，也將使更多藥企將走到聚光燈下。例如罕見病傳奇公司福泰制藥或?qū)孬@兩款重磅新藥，包括用于囊性纖維化的三聯(lián)CFTR調(diào)節(jié)劑Alyftrek和止痛新藥Suzetrigine，Evaluate預(yù)測這兩款新藥在2030年銷售額將達(dá)到112億美元。而Cytokinetics和Insmed是小型生物技術(shù)公司的佼佼者，有望推出其首個重磅炸彈藥物。大型制藥公司中，阿斯利康、賽諾菲、GSK、強(qiáng)生、禮來也或?qū)⒃?025年收獲重磅新藥。

表1 2025年有望上市的重磅新藥TOP10

資料來源：Evaluate Pharma

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福泰或成最大贏家

從企業(yè)來看，福泰制藥（Vertex）或成最大贏家，今年不僅有兩款重磅炸彈有望上市，而且其囊性纖維化新一代三聯(lián)療法在2030年銷售額預(yù)計將達(dá)到83億美元，遠(yuǎn)超其他同期獲批的新藥。

福泰制藥以其治療囊性纖維化的孤兒藥起家，現(xiàn)在發(fā)展壯大為年營收百億美元的大型生物技術(shù)公司。囊性纖維化（CF）是一種CFTR蛋白因基因突變而導(dǎo)致功能缺陷或丟失的遺傳性疾病。針對CF的病因CFTR蛋白，福泰推出了Trikafta、Kalydeco、Orkambi和Symdeko系列產(chǎn)品，在CF領(lǐng)域幾乎處于獨(dú)占地位。

目前，三代囊性纖維化組合療法TRIKAFTA/KAFTRIO是福泰最主要的收入來源，盡管該藥價格昂貴，但其在改善CF患者的肺功能和生活質(zhì)量方面效果顯著。2023年該藥銷售額89億美元，2024年銷售額預(yù)計將超過百億美元。

2024年末，福泰的新一代三聯(lián)療法Alyftrek（簡稱Vanza三聯(lián)療法）獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療6歲及以上、攜帶至少一個F508del突變或其他對Alyftrek有反應(yīng)的CFTR基因突變的囊性纖維化（CF）患者。

該組合療法中，Vanzacaftor和Tezacaftor旨在通過促進(jìn)CFTR蛋白的加工和運(yùn)輸，增加細(xì)胞表面CFTR蛋白數(shù)量，而Deutivacaftor是旨在增加送達(dá)細(xì)胞表面的CFTR蛋白的通道開放概率，以改善細(xì)胞膜上鹽和水的流動。Alyftrek每天一次給藥，對31種額外突變有效，并且可以實(shí)現(xiàn)比Trikafta更強(qiáng)的降低汗液 氯化物水平能力，是福泰在囊性纖維化領(lǐng)域的又一次成功迭代。

福泰制藥在2025年還有望迎來首個新機(jī)制的鎮(zhèn)痛新藥Suzetrigine（VX-548）。該藥是一款選擇性NaV1.8抑制劑，有望成為二十多年來首個用于治療急性和神經(jīng)性疼痛的新藥。不過，不久前suzetrigine在2期坐骨神經(jīng)痛（LSR）研究中雖然達(dá)到了主要終點(diǎn)，但降低疼痛的數(shù)字量表評分不及預(yù)期，可能會影響該藥未來的銷售峰值。

除了福泰制藥，GSK也將在2025年收獲兩個重磅新藥：Depemokimab和MenABCWY。

Depemokimab（德莫奇單抗）是一款超長效IL-5單抗，僅需每半年注射一次。該藥已于近日率先在中國提交上市申請，適應(yīng)癥包括重度嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘（SEA）和慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）。

MenABCWY是一款五價腦膜炎球菌ABCWY疫苗，結(jié)合已獲批的腦膜炎疫苗Bexsero和Menveo的抗原成分，可針對五種腦膜炎球菌血清群（A，B，C，W和Y）的腦膜炎球菌保護(hù)接種者。該疫苗的BLA已獲FDA受理，PDUFA日期為2025年2月14日。

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GLP-1藥物備受期待

GLP-1藥物在過去兩年的火爆程度有目共睹，今年中國市場或?qū)⒂瓉硪豢钪匕跣滤帲含斒硕入摹?/p>

瑪仕度肽（Mazdutide）是一款GLP-1R/GCGR雙靶激動劑，原研為禮來，2019年信達(dá)生物引進(jìn)其在中國的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。據(jù)信達(dá)生物資料，該藥高劑量9 mg組治療48周，可減重17.8 kg，優(yōu)于司美格魯肽和替爾泊肽。

圖片來源：信達(dá)生物演示PPT

2024年2月，瑪仕度肽首個NDA獲受理，用于肥胖或超重患者長期體重管理，今年有望在中國獲批上市。Evaluate預(yù)測其到2030年銷售額將達(dá)13億美元，雖然無法比肩超百億美元的超級重磅炸彈，但對于中國藥物市場，這已是一個相當(dāng)可觀的銷售額。

另外，諾和諾德和禮來都有新一代的GLP-1藥物將在今年公布關(guān)鍵數(shù)據(jù)，或?qū)⒏淖冊擃I(lǐng)域的競爭格局。

• 諾和諾德的復(fù)方藥物CagriSema，結(jié)合了司美格魯肽與長效Amylin（胰淀素）類似物Cagrilintide兩種藥物，被給予厚望。其2期臨床試驗(yàn)REDEFINE-1研究結(jié)果顯示，治療68周，CagriSema組體重減輕22.7%（基于試驗(yàn)產(chǎn)品估算）或20.4%（基于治療政策估算），與禮來的替爾泊肽相當(dāng)（72周治療方案估算為22.5%或20.9%）。如果借助優(yōu)先審評券，該藥或許有望在2025年獲批。
• 禮來的Retatrutide是一款GLP-1/GIP/GCG三受體激動劑，已啟動3期臨床研究。其全球2期臨床試驗(yàn)表明，在超重或肥胖人群中，Retatrutide 4、8、12 mg每周1次治療48周時平均減重分別為17.1%、22.8%、24.2%，療效或?qū)⒊教鏍柌措摹?/li>
• 禮來另一個GLP-1管線orforglipron也備受期待。該藥是一款小分子非肽類GLP-1RA口服制劑，給藥頻率為每日一次。其2期臨床數(shù)據(jù)顯示，治療36周，45mg劑量組減重14.7%，相較安慰劑組減重12.4%。作為GLP-1R小分子賽道的領(lǐng)頭羊，讓人們對其今年有望公布的3期臨床數(shù)據(jù)充滿了期待。

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更多重磅藥物即將登場

今年有望獲批的重磅藥物中還有第一三共與阿斯利康聯(lián)合開發(fā)的Trop2 ADC、Cytokinetics公司的心臟病新藥及多款自免新藥。

Datopotamab Deruxtecan

Datopotamab Deruxtecan（Dato-DXd）是一款靶向TROP2的ADC藥物，也是第一三共和阿斯利康合作推出的第二款A(yù)DC，兩家公司曾聯(lián)合推出ADC明星產(chǎn)品德曲妥珠單抗，因此該藥備受期待。

該藥已于2024年12月在日本獲批，用于治療既往接受過化療的成年人HR陽性、HER2陰性不可切除或復(fù)發(fā)乳腺癌患者，商品名Datroway。2025年1月，該藥又在美國獲批用于治療乳腺癌。

不過，2024年12月，阿斯利康基于TROPION-Lung01Ⅲ期試驗(yàn)的結(jié)果，自愿撤回了在歐盟提交的Dato-DXd肺癌適應(yīng)癥上市申請，具體適應(yīng)癥為局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成年患者。但這并不意味著該藥在肺癌領(lǐng)域的失敗，不久后，阿斯利康又在美國提交了Dato-DXd治療經(jīng)治局部晚期或轉(zhuǎn)移性表皮生長因子受體突變（EGFRm）非小細(xì)胞肺癌成年患者的上市申請，并獲得優(yōu)先審評資格，F(xiàn)DA預(yù)計將在2025年第三季度完成審評。

Aficamten

Aficamten是一款新一代選擇性小分子心肌肌球蛋白ATP酶抑制劑，由Cytokinetics公司研發(fā)。2024年10月，NMPA已受理aficamten片用于治療梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）的新藥上市申請并將其納入優(yōu)先審評品種。2024年12月，F(xiàn)DA也受理了aficamten用于治療oHCM的新藥申請，PDUFA日期為2025年9月26日。Evaluate預(yù)測其銷售額在2030年將達(dá)到28億美元。

Tolebrutinib

Tolebrutinib是賽諾菲開發(fā)的一種口服、能穿越血腦屏障的BTK抑制劑，正在準(zhǔn)備向監(jiān)管機(jī)構(gòu)遞交上市申請，此前該藥已獲FDA突破性療法認(rèn)定，用于治療患有非復(fù)發(fā)性繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化（nrSPMS）的成年患者。近年，BTK用于自免疾病成為市場關(guān)注的焦點(diǎn)，tolebrutinib能獲得突破性療法認(rèn)定，意味著其在臨床重要終點(diǎn)上的療效較現(xiàn)有藥物有顯著改善。

Brensocatib

Brensocatib是一種口服、可逆性DPP1小分子抑制劑，擬用于治療支氣管擴(kuò)張癥。該藥正在準(zhǔn)備向監(jiān)管機(jī)構(gòu)遞交上市申請，此前已獲得美國FDA授予的突破性療法認(rèn)定，用于治療非囊性纖維化支氣管擴(kuò)張。如果獲得批準(zhǔn)，brensocatib將成為首個獲批治療支氣管擴(kuò)張癥的藥物，預(yù)期其銷售額在2030年將超過10億美元。

Nipocalimab

Nipocalimab是一款FcRn單抗，來自強(qiáng)生以65億美元從Momenta公司引進(jìn)，具有治療多種自身免疫疾病的潛力。自免領(lǐng)域向來重磅產(chǎn)品迭出，而現(xiàn)在又處于新老產(chǎn)品交替之際，該藥有望成為強(qiáng)生自免領(lǐng)域的新一代重磅產(chǎn)品。