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CPHI制藥在線 資訊 醫(yī)界大牛貓 藍光激活的光敏 新藥登場,精準調(diào)控顛覆皮膚病治療

藍光激活的光敏 新藥登場,精準調(diào)控顛覆皮膚病治療

熱門推薦: 光激活藥物 牛皮癬治療 MRS7787
作者:醫(yī)界大牛貓  來源:CPHI制藥在線
  2025-02-08
巴塞羅那大學(xué)研究團隊揭示創(chuàng)新化合物 MRS7787 通過藍光激活調(diào)節(jié)免疫反應(yīng),有望成為治療牛皮癬的新選擇,其光開關(guān)機制獨特,或可與光療結(jié)合用于多疾病治療。

最近,國外醫(yī)學(xué)雜志研究報道巴塞羅那大學(xué)的研究團隊揭示了一種創(chuàng)新化合物的新藥模式——MRS7787。它可以通過藍光激活來調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的反應(yīng),并有望成為治療牛皮癬的新選擇。MRS7787的獨特之處在于,它是一種全新的光激活藥物,并在動物模型中成功地調(diào)節(jié)了免疫反應(yīng),顯示出優(yōu)于傳統(tǒng)治療方法的潛力。本文對此類藥物做一前景分析。

前景分析

▲潛力新藥MRS7787:光激活分子藥理學(xué)

MRS7787是一種光敏分子,它與腺苷受體結(jié)合,參與多種細胞內(nèi)信號傳導(dǎo)途徑,并通過抗炎作用減輕牛皮癬的癥狀。該化合物具有兩種異構(gòu)體:Z型和E型。Z型為不活躍狀態(tài),而E型則通過光照激活并展現(xiàn)出抗炎效能??茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn),通過藍光照射,Z型化合物可以轉(zhuǎn)換為E型,從而激活腺苷受體。與綠光照射相比,藍光的照射效果更為顯著,能夠有效激活該藥物的治療效能。

光激活分子

配圖出自:midjourney

那么,這類藥物的藥理作用機制是怎樣的呢?其實,MRS7787的核心優(yōu)勢在于其結(jié)構(gòu)的光開關(guān)機制。研究人員發(fā)現(xiàn),Z型MRS7787在黑暗環(huán)境下處于不活躍狀態(tài),可以安全注射到體內(nèi),而不產(chǎn)生藥理學(xué)反應(yīng)。通過藍光照射,分子會從Z型轉(zhuǎn)變?yōu)镋型,此時藥物才進入活性狀態(tài)。這一轉(zhuǎn)變是通過光敏色素與腺苷受體的共價結(jié)合來實現(xiàn)的,為MRS7787的抗炎作用提供了保障。這一光開關(guān)特性使得該藥物能在體內(nèi)特定區(qū)域內(nèi)進行精確控制,避免了全身性的不良反應(yīng)。

▲傳統(tǒng)治療方法的挑戰(zhàn)與光敏藥物的優(yōu)勢

目前,治療牛皮癬的常見方法包括皮質(zhì)類固醇、角質(zhì)溶解劑、鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑和維生素D類藥物,這些局部藥物主要用于輕度牛皮癬的治療。對于更嚴重的病例,可能需要生物制劑或口服化學(xué)藥物,結(jié)合全身光療進行治療。然而,長期使用紫外線輻射治療可能增加皮膚癌的風(fēng)險,因此研究人員一直在尋求更安全的治療方式。MRS7787作為一種光激活藥物,能夠精確控制其作用范圍,減少了傳統(tǒng)治療方法帶來的副作用,尤其是在長期治療中的風(fēng)險。

在實驗過程中,研究團隊給動物模型注射了MRS7787化合物,并利用LED設(shè)備分別用藍光和綠光照射耳朵的不同部位。實驗結(jié)果表明,藍光照射后,E型MRS7787能夠顯著激活腺苷受體,顯示出強大的抗炎效果,而綠光則未能激活該藥物的抗銀屑病活性。實驗結(jié)果進一步驗證了MRS7787的光開關(guān)機制對牛皮癬治療的有效性,展現(xiàn)了其在抗炎治療中的巨大潛力。

抗炎治療

配圖出自:midjourney

▲光敏藥物與光療結(jié)合的臨床前景與應(yīng)用范圍

MRS7787的光激活特性使其能夠與傳統(tǒng)的光療方法結(jié)合,形成多模式治療方案??茖W(xué)家們認為,如果將MRS7787與PUVA(即口服補骨脂素與紫外線照射結(jié)合的治療方法)相結(jié)合,既可以提高治療的效率,又能減少副作用,如皮膚癌等。光療的強度和頻率可以根據(jù)患者的病情進行個性化調(diào)整,從而在最大 程度上保持治療效果,同時避免不良反應(yīng)的發(fā)生。多模式治療不僅能提高患者的參與度,還能簡化治療過程,使治療更為高效和安全。

MRS7787是源自于一種名為piclidenoson的分子,基于piclidenoson的化學(xué)結(jié)構(gòu)優(yōu)化而來。后者是一種非光敏化合物,能夠選擇性地與腺苷受體結(jié)合。該分子目前正在進行類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和銀屑病的3期臨床試驗,并且研究小組正在探索其在其他炎癥性疾病中的應(yīng)用,如關(guān)節(jié)炎或與炎癥過程相關(guān)的疼痛。站在前人研究成功的基礎(chǔ)上會更容易成功。可以預(yù)見,MRS7787的成功即將為更多患者帶來福音,拓展其在臨床治療中的應(yīng)用前景。

▲小結(jié)

綜上所述,MRS7787的新藥研究為疾病治療提供了更多的可能性。通過精準控制藥物的激活狀態(tài),科學(xué)家們能夠更加個性化地進行治療,避免傳統(tǒng)方法中不可控的副作用。MRS7787的研究不僅推動了光藥理學(xué)的發(fā)展,也為牛皮癬等免疫系統(tǒng)相關(guān)疾病的治療開辟了新的道路。未來,隨著更多光敏藥物的問世,光藥理學(xué)或?qū)⒊蔀橹委?strong>慢性疾病的重要手段之一,為患者帶來更為安全、高效的治療選擇。新藥研發(fā)科學(xué)家們的持續(xù)努力可能會為患者帶來更加精準和安全的治療方法,開啟醫(yī)療治療的新篇章。

參考資料

【1】López-Cano M, Scortichini M, Tosh D K, et al. Photoswitchable Diazocine Derivative for Adenosine A3 Receptor Activation in Psoriasis[J]. Journal of the American Chemical Society, 2024, 147(1): 874-879.

【2】Ewert J, Heintze L, Jordà-Redondo M, et al. Photoswitchable Diazocine-Based Estrogen Receptor Agonists: Stabilization of the Active Form inside the Receptor[J]. Journal of the American Chemical Society, 2022, 144(33): 15059-15071.

【3】Kobauri P, Dekker F J, Szymanski W, et al. Rational design in photopharmacology with molecular photoswitches[J]. Angewandte Chemie International Edition, 2023, 62(30): e202300681.

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