2月25日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）官網(wǎng)公布：復(fù)星醫(yī)藥和Ardelyx共同開(kāi)發(fā)的鹽酸替那帕諾片（Tenapanor，中國(guó)境內(nèi)商品名：萬(wàn)緹樂(lè)®）獲批上市。本次新藥上市申請(qǐng)（NDA）獲批的適應(yīng)癥為：用于控制正在接受透析治療的慢性腎臟病（CKD）成人患者的高磷血癥。
一、鹽酸替那帕諾片的突破性
替那帕諾最早由美國(guó)Ardelyx公司研發(fā)，它是一種鈉 氫交換體3（NHE3）抑制劑，具有雙重作用機(jī)制：1. 抑制腸道鈉吸收，增加水分改善便秘型腸易激綜合征（IBS-C）；2. 減少磷吸收，治療慢性腎病高磷血癥。
并且，替那帕諾可以與磷酸鹽結(jié)合劑結(jié)合使用，進(jìn)一步顯著降低血清磷酸鹽水平，提高達(dá)到目標(biāo)水平的速度。在一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究（NCT04766398）中，164名患有高磷血癥的血液透析患者被納入研究。與單獨(dú)使用磷酸鹽結(jié)合劑相比，在用替那帕諾聯(lián)合磷酸鹽結(jié)合劑治療8周后，患者的血清磷酸鹽水平又多降低了0.57 mmol/L。
在另一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽研究（NCT04549597）中，303名使用磷酸鹽結(jié)合劑未達(dá)到目標(biāo)磷酸鹽水平的血液透析患者，轉(zhuǎn)為采用替那帕諾方案治療（替那帕諾30 mg BID，必要時(shí)添加或調(diào)整磷酸鹽結(jié)合劑）。10周的治療后，達(dá)到目標(biāo)磷酸鹽水平的比率提高了34.4%至38.2%。
2017年，復(fù)星醫(yī)藥與Ardelyx達(dá)成協(xié)議，獲得了該產(chǎn)品在中國(guó)的權(quán)益。2023年10月，替那帕諾率先在美國(guó)獲批上市，用于降低透析成人慢性腎臟病患者的血清磷，作為對(duì)磷酸鹽結(jié)合劑反應(yīng)不足，或?qū)λ袆┝康牧姿猁}結(jié)合劑治療均不耐受患者的附加治療。其在美國(guó)和中國(guó)香港特別行政區(qū)也被批準(zhǔn)用于治療腸易激綜合征伴便秘。
鹽酸替那帕諾片是全球首個(gè)也是目前唯一獲批的磷酸鹽吸收抑制劑。多年來(lái)，中國(guó)血液透析患者達(dá)到目標(biāo)血清磷酸鹽水平的比率一直低于國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。盡管目前已有藥物治療，但很大一部分患者的血清磷酸鹽水平不能控制在目標(biāo)范圍。截至2023年底，中國(guó)有100多萬(wàn)名維持性血液透析患者。在這些患者中，76%患有高磷血癥，達(dá)到目標(biāo)磷酸鹽水平的比例卻僅為39%。
鑒于此，中國(guó)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)更是將“提高血液透析患者的磷酸鹽控制率”列為2024年的關(guān)鍵質(zhì)量控制改進(jìn)目標(biāo)。如今，鹽酸替那帕諾片在中國(guó)正式獲批，開(kāi)創(chuàng)了多機(jī)制協(xié)同控制磷酸鹽的新時(shí)代，為中國(guó)血液透析高磷血癥患者帶來(lái)了新希望！
二、中美藥企的合作共贏
Ardelyx公司在替那帕諾的申報(bào)過(guò)程中并不是一帆風(fēng)順。2020年，Ardelyx首次向FDA遞交替那帕諾的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)，用于透析成人CKD患者血清磷控制。在2021年，該藥的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)（sNDA）遭FDA延期，要求補(bǔ)充分析，同年7月，Ardelyx收到了FDA發(fā)出的完全回應(yīng)函（CRL），拒絕了該適應(yīng)癥的批準(zhǔn)。當(dāng)月，Ardelyx股價(jià)暴跌。
不過(guò)，Ardelyx并未放棄這一適應(yīng)癥的開(kāi)拓?；谝幌盗信R床數(shù)據(jù)的支持，包括1200多名患者參與的3項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)。2023年，公司重新提交了替那帕諾的sNDA申請(qǐng)，隨后成功獲批。
此外，原研公司Ardelyx基于替那帕諾達(dá)成了全球范圍內(nèi)的廣泛合作。日本權(quán)益授權(quán)給協(xié)和麒麟（Kyowa Kirin），中國(guó)權(quán)益授權(quán)給復(fù)星醫(yī)藥，加拿大權(quán)益授權(quán)給Knight Therapeutics。
Ardelyx總裁兼首席執(zhí)行官M(fèi)ike Raab表示：“替那帕諾在中國(guó)獲批用于治療高磷血癥，標(biāo)志著Ardelyx致力于將新型療法帶給全球醫(yī)療需求未得到滿足的患者的又一個(gè)重要里程碑。復(fù)星醫(yī)藥在中國(guó)有著心腎藥物方面的專注力和優(yōu)異業(yè)績(jī)表現(xiàn)。“
雙方期待繼續(xù)合作，推進(jìn)更多創(chuàng)新療法的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化，為患者帶來(lái)更大的益處。此次合作不僅滿足了中國(guó)患者未滿足的臨床需求，也助力Ardelyx拓展全球市場(chǎng)，彰顯了“國(guó)際創(chuàng)新+中國(guó)布局”的協(xié)同價(jià)值。
三、結(jié)語(yǔ)
此次復(fù)星醫(yī)藥與Ardelyx合作的鹽酸替那帕諾片獲批，不僅是中美藥企合作的佳話，更為中國(guó)廣大透析患者帶來(lái)了實(shí)實(shí)在在的福祉。相信在未來(lái)，雙方會(huì)繼續(xù)深化合作，為全球醫(yī)藥創(chuàng)新和患者健康貢獻(xiàn)更多力量。
參考文獻(xiàn)：
1.Fosun Pharma Received NMPA Approval for Wan Ti Le (Tenapanor Hydrochloride Tablets) Fosun Pharma, Feb 26, 2025
2.FDA requests additional study to support approval of tenapanor for patients with CKD, July 30, 2021
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