3月21日，神濟(jì)昌華（北京）生物科技有限公司（簡稱“神濟(jì)昌華”，英文名“SineuGene”）自主研發(fā)的全球首 款（First-in-Class）以TRIM72為靶點(diǎn)的基因治療藥物SNUG01正式獲得FDA新藥臨床試驗(yàn)申請（IND）許可，適應(yīng)癥為肌萎縮側(cè)索硬化（ALS，俗稱“漸凍癥”）。此次獲批標(biāo)志著這款藥物將進(jìn)入I/IIa期國際多中心注冊臨床試驗(yàn)階段，系統(tǒng)評估其在ALS成人患者中的安全性、耐受性及初步療效，實(shí)現(xiàn)從基礎(chǔ)研究向臨床轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵跨越。
1. SNUG01的新穎性
SNUG01以重組腺相關(guān)病毒血清9型（rAAV9）為載體，通過鞘內(nèi)注射的方式，將人源TRIM72基因靶向遞送至神經(jīng)元。TRIM72是一種多功能神經(jīng)保護(hù)劑。臨床前研究表明，TRIM72能夠通過多種協(xié)同機(jī)制抵消ALS的發(fā)病機(jī)制，如通過清除活性氧（ROS）減少氧化應(yīng)激、恢復(fù)線粒體穩(wěn)態(tài)、抑制應(yīng)激顆粒失調(diào)、抑制神經(jīng)炎癥級聯(lián)、增強(qiáng)神經(jīng)元膜修復(fù)能力，從而減緩ALS患者神經(jīng)元的損害。
圖1. TRIM72介導(dǎo)的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制（來源：賈怡昌教授的研究）
此前，北京大學(xué)第三醫(yī)院牽頭的研究者發(fā)起了SNUG01的臨床研究（IIT），采用多中心、單臂、開放設(shè)計，重點(diǎn)探索不同劑量下鞘內(nèi)注射SNUG01治療ALS患者的安全性、耐受性及初步療效。（項(xiàng)目由北醫(yī)三院樊東升教授擔(dān)任主要研究者，神濟(jì)昌華為申辦方，依托國內(nèi)規(guī)模最大的漸凍癥診療中心——北醫(yī)三院神經(jīng)內(nèi)科，聯(lián)合浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院、福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院等多家頂尖醫(yī)療機(jī)構(gòu)共同推進(jìn)。）
早期的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，SNUG01展現(xiàn)出良好的安全耐受性，在療效指標(biāo)及生物標(biāo)志物方面展現(xiàn)出積極的結(jié)果。這些證據(jù)完善了從TRIM72的翻譯、橋接靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、臨床前模型再到人體數(shù)據(jù)的驗(yàn)證鏈條。
與突變靶向基因療法不同，SNUG01利用的是多種神經(jīng)保護(hù)機(jī)制，可以覆蓋更多ALS亞型，為90%無藥可治的散發(fā)型患者提供了潛在的治療選項(xiàng)。具有“一次給藥，長期有效”的潛在優(yōu)勢。這種獨(dú)特的多靶點(diǎn)治療機(jī)制使得SNUG01有潛力成為大多數(shù)ALS病例的首選，解決了這類患者群體的迫切未滿足需求。
2. 神濟(jì)昌華的管線布局和競爭力
神濟(jì)昌華的核心管線基于清華大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院賈怡昌教授實(shí)驗(yàn)室在靶點(diǎn)方向的原創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)。賈教授實(shí)驗(yàn)室關(guān)注神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生機(jī)制和動物模型構(gòu)建，并積極推進(jìn)基礎(chǔ)科研成果轉(zhuǎn)化，為世界性難題脊髓側(cè)索硬化癥探索新興的基因治療。這種從基礎(chǔ)研究到臨床應(yīng)用的垂直整合能力，構(gòu)成了企業(yè)差異化的競爭優(yōu)勢。
同時，神濟(jì)昌華構(gòu)建了多維度技術(shù)矩陣：在疾病建模層面，創(chuàng)新性開發(fā)了果蠅、小鼠、巴馬豬等新型基因敲入動物疾病模型平臺，通過精準(zhǔn)模擬人類致病突變的時空表達(dá)特征，為藥物篩選提供了更貼近臨床的評估工具；在遞送技術(shù)領(lǐng)域，公司借助自主研發(fā)的中樞神經(jīng)靶向遞送載體篩選技術(shù)，開發(fā)出靶向性強(qiáng)、遞送效率高、免疫原性低的新型AAV血清型。
結(jié)合AAV介導(dǎo)的基因表達(dá)和編輯，以及小核酸介導(dǎo)基因表達(dá)調(diào)控等技術(shù)手段，公司布局了多個產(chǎn)品研發(fā)管線，致力于攻克肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）、腦卒中（Stroke）、帕金森?。≒D）、阿爾茲海默癥（AD）、亨廷頓舞蹈癥（HD）、自閉癥（ASD）等神經(jīng)系統(tǒng)疾病。
圖2. 神濟(jì)昌華已搭建數(shù)條神經(jīng)系統(tǒng)疾病基因治療管線（來源：神濟(jì)昌華官網(wǎng)）
基因治療通過修正致病基因表達(dá)，有望實(shí)現(xiàn)“一針治愈”，尤其在罕見病和神經(jīng)退行性疾病領(lǐng)域潛力巨大。國內(nèi)的基因治療近年發(fā)展迅速，目前國內(nèi)已經(jīng)推進(jìn)到臨床試驗(yàn)階段的國產(chǎn)基因治療產(chǎn)品已經(jīng)超過80款。不過，絕大多數(shù)仍然處于早期臨床試驗(yàn)階段，少數(shù)已經(jīng)進(jìn)入確證臨床試驗(yàn)（3期）。
在國內(nèi)基因治療行業(yè)快速發(fā)展的浪潮中，神濟(jì)昌華可謂神經(jīng)系統(tǒng)疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新代表，建立起了從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)到臨床轉(zhuǎn)化的全鏈條技術(shù)壁壘。目前，神濟(jì)昌華已完成多輪融資，并與北醫(yī)三院等機(jī)構(gòu)開展深度合作，加速實(shí)現(xiàn)“全球首 創(chuàng)”治療方案的臨床落地。
結(jié)語
作為一種進(jìn)行性、致死性神經(jīng)退行性疾病，ALS的中位生存期僅為3-5年，目前全球尚無治愈手段，現(xiàn)有療法僅能有限延緩疾病進(jìn)展。神濟(jì)昌華成功開發(fā)出具有全球知識產(chǎn)權(quán)的基因治療藥物SNUG01，為患者帶來了全新的治療希望。
參考來源：
1. SineuGene Therapeutics Announces FDA IND Clearance for SNUG01, a First-in-Class TRIM72-Targeted Gene Therapy for ALS, March 24, 2025
2. Zhang, Xue, et al. "Cell-autonomous and non-cell-autonomous effect of TRIM72 on ALS disease progression." bioRxiv (2025): 2025-01.
3. 神濟(jì)昌華官網(wǎng)
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