2025年3月14日，信達(dá)生物宣布其自主研發(fā)的替妥尤單抗正式獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市，標(biāo)志著中國(guó)在甲狀腺眼病（TED）治療領(lǐng)域取得了重大突破。

眼科首戰(zhàn)告捷

甲狀腺眼病市場(chǎng)潛力：超百萬(wàn)患者需求與進(jìn)口藥高價(jià)困局如何破解？

甲狀腺眼病（TED）是與甲狀腺疾病緊密相關(guān)的器官特異性自身免疫性疾病，全球發(fā)病率高。我國(guó)約有 420 萬(wàn)甲狀腺相關(guān)眼病患者，每年新增 TED 患者約 10 萬(wàn)，其中約 30% 為中重度。患者會(huì)出現(xiàn)眼睛脹痛、視力下降等癥狀，嚴(yán)重影響容顏和生活質(zhì)量。此前國(guó)內(nèi) TED 治療無(wú)靶向藥物，臨床手段有限。傳統(tǒng)的糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑雖能緩解癥狀，但副作用大、易復(fù)發(fā)，約 20%-30% 患者對(duì)激素?zé)o效。TED 進(jìn)入慢性期后，傳統(tǒng)藥物療效差，患者急需更有效的治療手段。

美國(guó) FDA 于 2020 年 1 月批準(zhǔn) Horizon Pharma 的替妥尤單抗（商品名 Tepezza）上市，這是全球首個(gè)且唯一治療甲狀腺眼病的靶向生物藥。上市后銷(xiāo)售亮眼，首年銷(xiāo)售額 8.20 億美元，2022 年翻倍至 19.66 億美元 ，但它治療費(fèi)用高昂。信達(dá)生物的替妥尤單抗作為中國(guó)首個(gè)獲批上市的 IGF - 1R 抗體，為打破高價(jià)困局帶來(lái)希望，其療效與原研藥 Tepezza 相當(dāng)甚至更優(yōu)。RESTORE - 1 臨床研究顯示，第 24 周時(shí)替妥尤單抗組眼球突出應(yīng)答率顯著優(yōu)于安慰劑組，關(guān)鍵次要終點(diǎn)表現(xiàn)出色，安全性良好。從市場(chǎng)和患者角度，替妥尤單抗合理定價(jià)很關(guān)鍵，參考國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥定價(jià)及醫(yī)保談判因素，可能價(jià)格會(huì)是 Tepezza 年費(fèi)的“骨折價(jià)”。若定價(jià)合理并進(jìn)入醫(yī)保，市場(chǎng)滲透率有望大幅提升，成為新?tīng)I(yíng)收增長(zhǎng)點(diǎn)，按預(yù)估價(jià)格和患者使用量計(jì)算，將助力信達(dá)生物向 200 億營(yíng)收目標(biāo)邁進(jìn)。

管線(xiàn)協(xié)同效應(yīng)

在腫瘤領(lǐng)域，信迪利單抗無(wú)疑是信達(dá)生物的一張王牌。作為我國(guó)自主研發(fā)的免疫治療抗腫瘤藥物，信迪利單抗在 2018 年獲批上市后，迅速成為國(guó)內(nèi)首 款納入醫(yī)保目錄的 PD-1 抑制劑 。憑借其高親和力、持久穩(wěn)定、靶點(diǎn)占位率高等特點(diǎn)，信迪利單抗在復(fù)發(fā)難治性霍奇金淋巴瘤等多種腫瘤的治療中展現(xiàn)出了優(yōu)異的療效，其客觀緩解率和疾病控制率均不亞于國(guó)際同類(lèi)創(chuàng)新藥物。自上市以來(lái)，信迪利單抗的銷(xiāo)售額一路攀升，2019 年取得了超 10 億的銷(xiāo)售額，即便在 2020 年受疫情影響的情況下，銷(xiāo)售額也超過(guò)了 20 億 。隨著其適應(yīng)癥的不斷擴(kuò)大，目前已成為唯一在 5 大高發(fā)腫瘤一線(xiàn)治療均獲批的 PD-1，其商業(yè)化能力得到了充分驗(yàn)證，為信達(dá)生物在腫瘤領(lǐng)域奠定了堅(jiān)實(shí)的市場(chǎng)地位，也為公司其他腫瘤產(chǎn)品的推廣和銷(xiāo)售開(kāi)辟了道路。

在代謝領(lǐng)域，瑪仕度肽則展現(xiàn)出了巨大的潛力。作為全球首個(gè)申報(bào)上市的 GLP-1R/GCGR 雙重激動(dòng)劑，瑪仕度肽通過(guò)同時(shí)激動(dòng) GLP-1R 和 GCGR 兩個(gè)靶點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)了減重和降糖的雙重效果。目前，瑪仕度肽的上市申請(qǐng)已獲受理，擬用于成人肥胖或超重患者的長(zhǎng)期體重控制，一旦獲批上市，有望在競(jìng)爭(zhēng)激烈的代謝藥物市場(chǎng)中占據(jù)一席之地，成為信達(dá)生物新的營(yíng)收增長(zhǎng)點(diǎn)。

而替妥尤單抗作為眼科新藥的補(bǔ)位，與腫瘤領(lǐng)域的信迪利單抗和代謝領(lǐng)域的瑪仕度肽形成了良好的協(xié)同效應(yīng)。從患者群體來(lái)看，腫瘤、代謝疾病和眼科疾病雖然屬于不同的疾病領(lǐng)域，但患者群體之間存在一定的重疊。例如，一些患有代謝疾病的患者可能由于長(zhǎng)期的代謝紊亂而增加患眼部疾病的風(fēng)險(xiǎn)，而腫瘤患者在接受治療過(guò)程中也可能出現(xiàn)眼部并發(fā)癥。信達(dá)生物通過(guò)提供針對(duì)不同疾病領(lǐng)域的產(chǎn)品，能夠滿(mǎn)足同一患者在不同健康問(wèn)題上的需求，提高患者對(duì)公司產(chǎn)品的整體依賴(lài)度和忠誠(chéng)度。

從市場(chǎng)推廣角度來(lái)看，信達(dá)生物在腫瘤領(lǐng)域積累的品牌知名度和市場(chǎng)渠道，可以為代謝和眼科產(chǎn)品的推廣提供有力支持。公司可以利用已有的銷(xiāo)售團(tuán)隊(duì)和市場(chǎng)資源，將瑪仕度肽和替妥尤單抗更快地推向市場(chǎng)，提高產(chǎn)品的市場(chǎng)滲透率。同時(shí)，不同領(lǐng)域產(chǎn)品之間的協(xié)同推廣，也有助于提高公司的整體品牌形象，使信達(dá)生物在患者和醫(yī)生心目中樹(shù)立起一個(gè)全面、專(zhuān)業(yè)的生物醫(yī)藥企業(yè)形象，進(jìn)一步擴(kuò)大市場(chǎng)份額。

Biopharma 進(jìn)階之路

信達(dá)生物的創(chuàng)新研發(fā)引擎 —— 國(guó)清院，在公司的發(fā)展進(jìn)程中扮演著舉足輕重的角色，為管線(xiàn) “彈藥庫(kù)” 源源不斷地輸送著創(chuàng)新力量 。在雙抗技術(shù)領(lǐng)域，國(guó)清院搭建了全面的技術(shù)平臺(tái)，涵蓋 ScFv 工程、T 細(xì)胞連接器（TCE）、VHH 雙特異性抗體等創(chuàng)新技術(shù)。這些技術(shù)的應(yīng)用，使得信達(dá)生物能夠開(kāi)發(fā)出具有獨(dú)特作用機(jī)制的雙抗產(chǎn)品，為腫瘤等疾病的治療帶來(lái)新的解決方案。

以 IBI363（PD-1/IL-2）為例，作為一款 “全球新” 的雙特異性融合蛋白，它巧妙地將 PD-1 和 IL-2 結(jié)合在一起 。有望克服傳統(tǒng)免疫治療中存在的耐藥問(wèn)題，為 IO 治療失敗或 “冷腫瘤” 患者帶來(lái)新的希望。目前，IBI363 正在中澳同步開(kāi)展臨床 I/Ib 期試驗(yàn)，在黑色素瘤、肺癌、結(jié)直腸癌等多種腫瘤中觀察到了持續(xù)的療效信號(hào) ，計(jì)劃 2025 年發(fā)布 PoC 數(shù)據(jù)，并啟動(dòng)美國(guó)臨床 2 期試驗(yàn)，展現(xiàn)出了巨大的潛力。

在 ADC 技術(shù)方面，通過(guò)結(jié)合世界領(lǐng)先的抗體工程和多套差異化的連接子 - 毒素（linker-payload）技術(shù)，打造了具有高度競(jìng)爭(zhēng)力的創(chuàng)新型 TOPO1i ADC 技術(shù)平臺(tái)以及雙毒素（dual-payload）ADC 技術(shù)平臺(tái) 。這使得信達(dá)生物能夠開(kāi)發(fā)出新一代潛在同類(lèi)最佳（BIC）或全球首 創(chuàng)（FIC）的 ADC 候選藥物。截至目前，公司已有 8 個(gè) ADC 候選藥物進(jìn)入臨床研究，積累了超 600 多例患者的療效與安全性數(shù)據(jù)，多個(gè) ADC 分子獲得突破性治療藥物認(rèn)定（BTD），充分驗(yàn)證了公司 ADC 平臺(tái)技術(shù)的先進(jìn)性和臨床執(zhí)行力。

2024 年，信達(dá)生物成績(jī)矚目，全年總產(chǎn)品收入超 82 億元人民幣，不過(guò)，距離 2027 年 200 億國(guó)內(nèi)產(chǎn)品收入目標(biāo)，信達(dá)生物仍有挑戰(zhàn)。從產(chǎn)品上市節(jié)奏看，2025 年預(yù)計(jì) 6 個(gè)新藥上市，但需時(shí)間推廣滲透；市場(chǎng)拓展上，國(guó)內(nèi)商業(yè)化體系完善，但國(guó)際市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈，如信迪利單抗出海遇阻；競(jìng)爭(zhēng)方面，國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈，腫瘤、代謝等領(lǐng)域產(chǎn)品同質(zhì)化，PD-（L）1 和 GLP-1 領(lǐng)域競(jìng)爭(zhēng)都很激烈。

面對(duì)挑戰(zhàn)，信達(dá)生物需加快研發(fā)上市速度、拓展適應(yīng)癥、開(kāi)拓國(guó)際市場(chǎng)、優(yōu)化推廣銷(xiāo)售策略，才有望在 2027 年實(shí)現(xiàn)目標(biāo)，邁向國(guó)際一流 Biopharma 企業(yè)。

結(jié)語(yǔ)

信達(dá)生物憑借替妥尤單抗在眼科領(lǐng)域的突破，以及腫瘤、自免、代謝等多領(lǐng)域的管線(xiàn)協(xié)同發(fā)展，在向 200 億營(yíng)收目標(biāo)邁進(jìn)的道路上邁出了堅(jiān)實(shí)的步伐。其創(chuàng)新的技術(shù)平臺(tái)為產(chǎn)品研發(fā)提供了強(qiáng)大的支持，而合理的市場(chǎng)策略則有助于產(chǎn)品的商業(yè)化推廣。然而，要實(shí)現(xiàn)這一宏偉目標(biāo)，信達(dá)生物仍需在激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中不斷創(chuàng)新，優(yōu)化產(chǎn)品布局，加強(qiáng)國(guó)際市場(chǎng)開(kāi)拓，提升商業(yè)化能力。我們期待信達(dá)生物能夠在未來(lái)的發(fā)展中，繼續(xù)保持創(chuàng)新的活力，為患者帶來(lái)更多有效的治療藥物，同時(shí)也在商業(yè)上取得更大的成功，成為國(guó)際一流的 Biopharma 企業(yè) 。

參考來(lái)源：

1、 信達(dá)生物官網(wǎng)

2、 NMPA官網(wǎng)