諾和諾德調(diào)轉(zhuǎn)船頭

熱門推薦：胰淀素 , 聯(lián)邦制藥 , 諾和諾德 ,

作者：游吟詩人來源：藥智網(wǎng)

2025-03-27

本次交易是GLP-1減重研發(fā)領(lǐng)域非常重要的一個標(biāo)志，在諾和諾德cagrisema臨床三期不達預(yù)期之后，它反應(yīng)迅速地調(diào)整了自身的戰(zhàn)略，選擇引進管線去完成之后的相關(guān)布局，三靶點的管線價值，也因此水漲船高起來。

　　一夜之間，GLP-1領(lǐng)域炸開了鍋。此前在Amylin（胰淀素）領(lǐng)域深耕的諾和諾德，突然調(diào)轉(zhuǎn)船頭，選擇license in了禮來一直在走的GLP-1/GIP/GCG三靶點激動劑路線，并且交易對方還是一家中國藥企——聯(lián)邦制藥。

　　本次BD交易，單單一條管線，首付款就達到了2億美元，后續(xù)的里程碑付款更是達到18億美元，此外還有一定的銷售百分比分成。

　　諾和諾德的起伏波折

　　諾和諾德的GLP-1司美格魯肽抑制劑想必不用過多介紹，已經(jīng)在商業(yè)化放量上大出風(fēng)采，糖尿病和減重兩種劑型相加，司美格魯肽銷售額已經(jīng)超過了藥王K藥。因此，行業(yè)內(nèi)人士會關(guān)注大獲成功的諾和諾德之后會走向何方。

　　此前，諾和諾德在司美格魯肽之后的第二梯隊是cagrisema。諾和諾德的選擇不同于禮來等藥企，用GIP或GCG作為第二靶點，而是選擇胰淀素作為第二靶點。

　　胰淀素Amylin，它另一個更為陌生的名字應(yīng)該是IAPP（islet amyloid polypeptide）：胰島淀粉樣多肽，37個氨基酸殘基構(gòu)成，從內(nèi)分泌上下游來看，它處在GLP-1的下游：GLP-1通過激活胰島β細(xì)胞分泌胰島素和胰淀素，二者比例約為100：1，它的主要功能是通過減緩胃排空，增加飽腹感來調(diào)節(jié)食物攝入來調(diào)節(jié)血糖，也是基于此去調(diào)節(jié)體重。

　　而諾和諾德運用此靶點開發(fā)出了一款A(yù)mylin類似物多肽——Cagrilintide（早期名字為AM833）。它胰淀素在結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上做了改良：使得其C-20脂肪二酸通過α-谷氨酰間隔物與白蛋白結(jié)合，延長了作用持續(xù)時間。在改良之后，該藥半衰期大大延長，做到了每周注射一次。

　　Cagrilintide曾經(jīng)在早期臨床試驗上是單藥使用的，不過很快該藥就被諾和諾德開發(fā)出了復(fù)方制劑——cagrisema，劑量比為司美格魯肽：Cagrilintide=1：1。臨床I期數(shù)據(jù)讀出之際，該款藥物確實非常驚艷：cagrisema每周一次給藥。在治療的32周，體重下降達到15.6%。

　　但是，之后的研究就不如人意了，在此后的III期臨床中，cagrisema連續(xù)兩項關(guān)鍵臨床試驗都沒有達到預(yù)期，先是在REDEFINE 1（不含糖尿病的肥胖癥III期臨床）中，以cagrisema復(fù)方制劑劑量去注射，皮下注射2.4mg司美＋2.4mg Cagrilintide連續(xù)68周，最后在68周后實現(xiàn)了22.7%的體重減輕。

　　而替爾泊肽在大劑量的情況下，效果已經(jīng)不劣于Cagrisema：在15mg劑量組的替爾泊肽方面，其在第72周時，實現(xiàn)了22.5%的體重減輕。這還是目前禮來已經(jīng)上市的雙靶點激動劑。而禮來的三靶點激動劑在第48周時就已經(jīng)實現(xiàn)了22.1%的減重。

圖片來源：Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity

　　從股價反映來看，諾和諾德市值近半年來一路走低，背后反映的是其近期的主打管線Cagrisema不及投資者預(yù)期。

　　選擇UBT251

　　從目前能看到的公開信息來判斷，選擇BD一款三靶點抑制劑是最為穩(wěn)健的選擇。如今時刻，諾和諾德股價持續(xù)走低，一方面確實是因為減肥藥板塊此前泡沫過多，如今還沒有看到美國方面進醫(yī)保的希望，而有支付能力的消費者卻早晚會見頂。但另一方面，這個領(lǐng)域大家都在卷數(shù)據(jù)，用最短的時間減出最高的體重百分比，成為判斷藥效的金標(biāo)準(zhǔn)。

　　第一點是整個行業(yè)所致，諾和諾德無法輕易改變，所以為了維持自身的市值，諾和諾德只能改變第二點，選擇一款能夠至少不比禮來三靶點抑制劑差的減肥藥引進。

　　目前選誰呢？安進方面走出了不一樣的路子，AMG133不激動GIPR，而是拮抗GIPR，通過做成了大分子融合蛋白的形式做到了一個月給藥一次，但近期的臨床II期數(shù)據(jù)也令諸多從業(yè)人士大失所望，也讓大家不禁審視，是否走多重激動的路子是最為正確的路線？

　　如果從這個角度來說，viking的VK-2735是一個很不錯的選擇，它目前已經(jīng)可以說是GLP-1/GIP雙靶點抑制劑中的best in class，并且該藥是唯一一個有口服版本的GLP-1/GIP雙靶點抑制劑。但是viking如果要收管線，大概率只能走收購一條路，而viking目前的價格是多少呢？如果收購，價格區(qū)間至少在30億-40億美元的區(qū)間之內(nèi)，并且或許將要面臨競爭——此前傳出過輝瑞期望收購Viking的傳聞。

　　Viking收購的話，價格過高，更適合一家在減肥藥領(lǐng)域完全沒有布局過的MNC，不適合諾和諾德這類萬事俱備、只欠一條管線的深耕者。

　　胰淀素呢？諾和諾德自身還有GLP-1/Amylin雙靶點激動劑Amycretin，它早期的減肥效果非常驚艷，口服版本下，實現(xiàn)了12周13.1%的減重，皮下注射版本下，36周減重22%（20mg劑量），與禮來三靶點難分勝負(fù)。但目前的情況是，有了Cagrisema的階段性失利，諾和諾德對該藥是否能在72周長周期內(nèi)具有和三靶點一戰(zhàn)的能力，不是特別有信心。

　　分析了上面的各種情況，通過排除法，我們可以看到，BD一款和禮來三靶點激動劑相同的管線并快速推進，達到不比禮來三靶點效果差的減肥效果，會是自身下限的不錯選擇，而諾和諾德之后的上限天花板，將交給Amycretin去開拓，畢竟它在療效類似的情況下有一個得天獨厚的優(yōu)勢——口服。

　　此外，在本次BD的過程中，中間進行做局的雅法資本起到了非常重要的作用，這對于中國藥企的跨國BD是開創(chuàng)性的，由一家純中國血統(tǒng)的管線FA進行操盤，完成了把管線BD給MNC的大deal。

　　UBT251數(shù)據(jù)和展望

　　UBT251的早期數(shù)據(jù)可稱之為驚艷。最近一項的Ib期臨床試驗中展示了相關(guān)數(shù)據(jù)：本次臨床試驗納入了36名患者，按照三種劑量方案（1mg、1mg/3mg、1mg/3mg/6mg）進行給藥，每周皮下注射一次連續(xù)12周。在最高劑量下，患者體重減輕了15.1%，而安慰劑組減輕了1.5%。

　　而禮來的三靶點激動劑——Retatrutide的臨床數(shù)據(jù)如下圖所示：24周時，體重百分比方面，1 mg Retatrutide組為-7.2%，4 mg組為-12.9%，8mg組為-17.3%，而12 mg的組達到了-17.5%。通過圖片我們可以看到，在12周時，12mg的減重百分比在10%～15%之間，并沒有達到15%的水平。

　　從這個角度來說，未來UBT251在減肥藥療效上擊敗Retatrutide是非常有希望的。

圖片來源：Triple–Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity—A Phase 2 Trial