不知不覺間，諾誠健華已從去年底部爬起3倍有余，突破初登科創(chuàng)板時的上限，市值也來到了360億元，迎來了資本寒冬以來的高光時刻。這樣的成長，有點突然，但何嘗不是諾誠健華厚積薄發(fā)的結(jié)果?！笆畠|爆款”的落地，以及即將登場的諸多重磅的預(yù)期下，諾誠健華的增長潛力遠(yuǎn)未觸及上限。

       十億級“爆款”單品

      在2024年的年報中，諾誠健華最耀眼的數(shù)據(jù)莫過于奧布替尼的銷售數(shù)據(jù)，全年銷售額達(dá)10億元，同比增長49.14%。這一數(shù)據(jù)意味著奧布替尼已正式邁入十億級大單品序列。當(dāng)然，在看到業(yè)績突飛猛進(jìn)的同時，也需要關(guān)注BTK抑制劑的競爭態(tài)勢。目前，國內(nèi)上市的BTK抑制劑已達(dá)到5款，分別為2017年上市的的伊布替尼（艾伯維）、2020年上市的澤布替尼（百濟(jì)神州）、2023年上市的阿卡替尼（阿斯利康）、2024年上市的匹妥布替尼片（禮來）以及奧布替尼。

主要BTK抑制劑血液瘤適應(yīng)癥研發(fā)進(jìn)展

       來源：長城證券研報

      一代BTK抑制劑伊布替尼因選擇性較低，存在脫靶毒性的問題且副作用明顯，不過在全球范圍內(nèi)依舊是占據(jù)銷售冠軍寶座，2024年銷售額高達(dá)63.8億美元；奧布替尼、阿卡替尼、澤布替尼都屬于二代BTK抑制劑，對BTK靶點具有更精準(zhǔn)的選擇性和更好的抑制作用，但存在耐藥性問題；三代BTK抑制劑匹妥布替尼采用非共價可逆的結(jié)構(gòu)，有望解決耐藥性問題。

      但匹妥布替尼初登市場，商業(yè)化及市場教育可能還需培育較長時間，因此當(dāng)前市場主力仍舊是一二代，全球BTK抑制劑市場規(guī)模約為百億美金左右。

      澤布替尼是奧布替尼的強(qiáng)大競爭者。2024年澤布替尼全球總收入26.44億美元，其中來自中國市場的銷售額18.56億元。但奧布替尼也有其優(yōu)勢，特別是在安全性方面，奧布替尼用于治療B細(xì)胞淋巴瘤的臨床試驗的不良事件發(fā)生率低于伊布替尼、阿卡替尼和澤布替尼，尤其是未出現(xiàn)任何嚴(yán)重的房顫。

治療B細(xì)胞淋巴瘤的臨床安全性數(shù)據(jù)對比

       來源：長城證券研報

       就在4月25日，奧布替尼獲批新適應(yīng)癥，用于一線治療慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者。此前奧布替尼在國內(nèi)獲批的適應(yīng)癥包括既往至少接受過一次治療的CLL/SLL、套細(xì)胞淋巴瘤（r/r MCL）和邊緣區(qū)淋巴瘤（r/r MZL），這三項適應(yīng)癥基本為二線治療，適用患者群體有限。

       如今獲批一線治療CLL/SLL，同時還被《中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)淋巴瘤診療指南2025》列為CLL/SLL一線治療的I級推薦方案，無疑將獲得更大的市場空間。

      基于奧布替尼的成功，諾誠健華打造的血液瘤治療產(chǎn)品矩陣，很快將實現(xiàn)1+1>2的效果。

       血液瘤王者氣質(zhì)顯現(xiàn)

      血液瘤是一種影響血液、骨髓和淋巴系統(tǒng)的惡性腫瘤。根據(jù)細(xì)胞來源、形態(tài)學(xué)特征和遺傳學(xué)特點不同，血病瘤可以分為白血病、多發(fā)性骨髓瘤和淋巴瘤三類，其發(fā)病機(jī)制分別涉及不同的細(xì)胞類型、遺傳變異和分子信號通路。

      其中，白血病患病率占血液瘤36%左右，全球人群年發(fā)病率約5.3/10萬；多發(fā)性骨髓瘤患病率占血液瘤13%左右，全球人群年發(fā)病率約1.8/10萬；淋巴瘤是血液瘤中最常見的亞型，占比約51%，全球人群年發(fā)病率約6.55/10萬。

血液瘤主要分類

       來源：開源證券研報

      諾誠健華正在建立以奧布替尼作為骨干產(chǎn)品，加上在研藥物包括坦昔妥單抗（Tafasitamab）、ICP-248、ICP-B02、ICP-490等組成血液瘤產(chǎn)品矩陣。

      坦昔妥單抗是一款靶向CD19的人源化單抗，諾誠健華于2021年8月從Incyte引進(jìn)。該藥聯(lián)合來那度胺用于治療不符合自體干細(xì)胞移植條件的r/r彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）已分別于2020年7月與2021年8月獲得美國FDA及歐盟EMA批準(zhǔn)上市，2023年全球范圍內(nèi)的收入3710萬美元，正處于放量階段。

      從競爭格局上看，已獲批用于血液瘤領(lǐng)域的CD19單抗競品數(shù)量較少，全球范圍已獲批上市的CD19單抗有貝 林妥歐單抗、伊奈利珠單抗、泰朗妥昔單抗、Tafasitamab共4款，國內(nèi)已獲批上市的CD19單抗僅有貝 林妥歐單抗和伊奈利珠單抗共2款。其余藥物類型以CAR-T為主，包括已上市的阿基侖賽、瑞基奧侖賽、納基奧侖賽等。

      作為唯一一款針對r/rDLBCL獲批上市的單抗產(chǎn)品，諾誠健華的坦昔妥單抗具有獨特的競爭優(yōu)勢。

國內(nèi)CD19靶點獲批及在研情況

       來源：開源證券研報

       ICP-248是諾誠健華血液瘤產(chǎn)品的未來之星，該藥是一款新型口服高選擇性BCL-2抑制劑，BCL-2是細(xì)胞凋亡通路的重要調(diào)控蛋白，其表達(dá)異常與多種惡性血液腫瘤的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。BCL-2抑制劑通過激活導(dǎo)致癌細(xì)胞快速凋亡的內(nèi)源性線粒體凋亡途徑而顯示出抗腫瘤作用。

      針對BCL-2靶點，全球范圍內(nèi)目前僅維奈克拉一款產(chǎn)品獲批上市，2024年維奈克拉的銷售額為25.83億美元。在國內(nèi)，亞盛醫(yī)藥的Lisaftoclax已提交NDA，百濟(jì)神州的Sonrotoclax處于臨床III期，諾誠健華的ICP-248聯(lián)合奧布替尼一線治療CLL/SLL已獲批進(jìn)入臨床II/III期，整體臨床進(jìn)度較快，總體競爭格局良好。

BCL-2靶點競爭格局

       來源：華創(chuàng)證券研報

       ICP-B02和ICP-490作為諾誠健華的遠(yuǎn)期項目，也十分值得期待。

       ICP-B02是諾誠健華與康諾亞共同開發(fā)的一款用于治療B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的CD20×CD3雙抗，初步數(shù)據(jù)顯示對于濾泡性淋巴瘤（FL）患者與DLBCL患者均具有良好的療效，目前正處于I/II期階段；ICP-490是創(chuàng)新的下一代口服CRBN E3連接酶調(diào)節(jié)劑，是一種免疫調(diào)節(jié)劑（IMiD），在體內(nèi)藥效研究中，ICP-490在MM和DLBCL異種移植模型中展現(xiàn)出良好的抗腫瘤作用。

      但顯然，只在血液瘤領(lǐng)域拼搏還是不夠，要成長為強(qiáng)大的Biotech，其他領(lǐng)域也必須同步發(fā)力。

       多維發(fā)力

      BTK抑制劑用于自免疾病的治療，十分具有想象力。

      BTK作為B細(xì)胞受體信號通路中的關(guān)鍵激酶，對B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及小膠質(zhì)細(xì)胞等參與自身免疫性疾病病例過程的免疫細(xì)胞的發(fā)育和功能都非常重要。

      目前奧布替尼已布局系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、原發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥（MS）、慢性原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP）、視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。∟MOSD）等適應(yīng)癥，均已進(jìn)入II/III期臨床，且相關(guān)臨床數(shù)據(jù)都十分亮眼。

      其中，奧布替尼治療MS的全球II期試驗中的三個治療組均以劑量依賴的方式達(dá)到主要終點，與安慰劑相比相比，在24周時，Gd+T1累計新發(fā)病灶數(shù)量80mg組降幅達(dá)92%；IIa期臨床試驗顯示積極療效，是全球首個且唯一BTK抑制劑在SLE的II期臨床試驗中顯示出療效的藥物；治療ITP的II期臨床試驗PoC數(shù)據(jù)顯示，共有36%的患者達(dá)到主要終點，30%患者達(dá)到持續(xù)應(yīng)答。

       奧布替尼在自免領(lǐng)域的在研適應(yīng)癥情況

       來源：長城證券研報

       在TYK抑制劑方面，諾誠健華同時布局了兩款在研--競爭抑制TYK2-JH1的ICP-332和變構(gòu)抑制TYK2-JH2的ICP-488。

      其中，ICP-332作為新型TYK2抑制劑，針對多種適應(yīng)癥的臨床研究正在中美兩地推進(jìn)。在治療中重度特應(yīng)性皮炎（AD）的II期臨床中，其展現(xiàn)出極 佳的臨床數(shù)據(jù)，療效優(yōu)于多款已獲批藥物，且安全性優(yōu)異，有望成為諾誠健華在自免領(lǐng)域的王牌產(chǎn)品。

       ICP-332和ICP-488結(jié)構(gòu)

       來源：長城證券研報

       當(dāng)然，腫瘤治療管線也必不可少。

       諾誠健華布局了五款治療實體瘤的候選產(chǎn)品。其中，治療NTRK融合陽性腫瘤的pan-TRK抑制劑ICP-723（Zurletrectinib）和治療膽管瘤的pan-FGFR抑制劑ICP-192（Gunagratinib）已進(jìn)入關(guān)鍵II期臨床，首 款腫瘤產(chǎn)品有望于今年獲批。

       結(jié)語

       作為與百濟(jì)神州有著千絲萬縷關(guān)系的諾誠健華，時常被拿來與百濟(jì)神州比較。誠然，現(xiàn)在諾誠健華在多個維度仍舊和百濟(jì)神州無法相提并論，但有一個維度例外，那就“現(xiàn)金”的豐富程度。根據(jù)最新年報顯示，諾誠健華擁有貨幣現(xiàn)金62.4億元，交易性金融資產(chǎn)7.59億元，在國內(nèi)的Biotech中，可謂傲視群雄，兵強(qiáng)馬壯。憑借著如此雄厚的資本，諾誠健華倘若全面出擊，或許將驚艷世界。后續(xù)發(fā)展如何，藥渡還將持續(xù)關(guān)注。

       參考資料:

       1.諾誠健華年報、官網(wǎng)、公告等

       2.長城證券、華創(chuàng)證券、西南證券、國金證券研報等

       3.《血液瘤龍頭利刃出鞘》，藥時代，2025-3-31

       4.《諾誠健華還有哪些撒手锏》，招財小黃鴨，2025-4-2

       5.《諾誠健華：奧布替尼的突圍賽》，新康界，2025-4-30