安羅替尼、吡咯替尼、呋喹替尼2019上半年業(yè)績大PK！

熱門推薦：呋喹替尼 , 安羅替尼 , 吡咯替尼 ,

作者：菜菜來源：CPhI制藥在線

2019-09-16

2018年，NMPA共批準了9個國產1類創(chuàng)新藥上市，其中有3個是替尼類藥物，果然是"流水的創(chuàng)新藥，鐵打的替尼"。這3個替尼類藥物分別是安羅替尼、吡咯替尼以及呋喹替尼。

近日，各大藥企紛紛發(fā)布2019年半年報，各大明星藥物業(yè)績也公之于眾，那么去年剛上市的3個替尼類藥物表現(xiàn)如何呢？

2018年，NMPA共批準了9個國產1類創(chuàng)新藥上市，其中有3個是替尼類藥物，果然是"流水的創(chuàng)新藥，鐵打的替尼"。這3個替尼類藥物分別是安羅替尼、吡咯替尼以及呋喹替尼，具體信息如下：

替尼類藥物

（資料來源：公司公告、NMPA）

這3個藥物2019年上半年業(yè)績如何？是否進了醫(yī)保？在研適應癥有哪些？未來增長潛力如何？

這3個藥物2019年上半年業(yè)績如何？

8月28日，中國生物制藥發(fā)布2019年H1財報，上半年實現(xiàn)營收125.27億元，同比增長28.8%，調整后歸母凈利潤16.74億元，同比增長20.5%。其中，腫瘤用藥營收25.66億元，同比增長145.5%，是銷售增長最快的板塊，營收占比上升至20.5%，成為第二大收入來源。去年5月份上市的1類創(chuàng)新藥安羅替尼2019H1銷售額超過13億元，為腫瘤板塊高增長的核心驅動力，預計年內銷售額有望達到30億元。2018年銷售額已超10億元。

8月30日，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布2019年H1財報，上半年實現(xiàn)營收100.26億元，同比增長29.19%，歸母凈利潤16.74億元，同比增長26.32%。此次是恒瑞半年營收首次突破百億元大關，歸母凈利潤超過20億元。公告稱，創(chuàng)新成果的收獲是2019年上半年業(yè)績穩(wěn)步增長的主要原因之一。由于恒瑞未披露吡咯替尼具體銷售額，筆者根據(jù)2018年的銷售額2億元推算，吡咯替尼2019年H1銷售額在3-4億元左右。2018年銷售額約2億元。

7月30日，和黃中國醫(yī)藥科技有限公司（Chi-Med，簡稱和黃醫(yī)藥）公布了2019H1財務數(shù)據(jù)，并更新了管線產品的最新重大進展。2019上半年，呋喹替尼的銷售收入為1140萬美元，合人民幣7710萬元。

單從銷售業(yè)績來看，目前安羅替尼賣得。

哪些進了醫(yī)保？

2018年10月，國家醫(yī)保局印發(fā)通知，將17種抗癌藥納入醫(yī)保目錄，涉及非小細胞肺癌、腎癌、黑色素瘤和結直腸癌等癌種，售價平均降幅56.7%，其中安羅替尼位列其中。

安羅替尼通過談判進入新版《國家醫(yī)保藥品目錄》，作為醫(yī)保乙類藥品進行管理和使用，售價分別為357元（8mg/粒）、423.6元（10mg/粒）以及487元（12mg/粒），醫(yī)保支付范圍限既往至少接受過2種系統(tǒng)化療后出現(xiàn)進展或復發(fā)的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者。

哪些進了醫(yī)保

（資料來源：藥智數(shù)據(jù)）

2019年8月，新版醫(yī)保目錄發(fā)布，初步確定將128個臨床價值高但價格昂貴的藥品納入擬談判，覆蓋腫瘤、糖尿病、高血壓等多個疾病，吡咯替尼、呋喹替尼將有望通過談判納入本次醫(yī)保。

在研適應癥有哪些？

2018年5月，安羅替尼獲批上市，用于三線治療晚期或轉移性非小細胞肺癌；2019年6月，安羅替尼用于二線治療軟組織肉瘤的第2個適應癥獲批；2019年9月，安羅替尼第3個適應癥獲批，用于三線治療小細胞肺癌。

2018年8月，吡咯替尼通過II期臨床數(shù)據(jù)優(yōu)先審評審批程序獲準上市，用于和化療藥物卡培他濱聯(lián)用用于乳腺癌的二線治療。

2018年9月，呋喹替尼以三線治療結直腸癌獲批。

可以說，這3個替尼類藥物目前獲批的適應癥各不相同，安羅替尼主攻非小細胞肺癌、軟組織肉瘤，吡咯替尼重點在乳腺癌，而呋喹替尼則是結直腸癌。

那么目前這3個替尼類藥物在研適應癥有哪些呢？

安羅替尼除了已經(jīng)獲批的3個適應癥外，肝癌、膽管癌以及黑色素瘤等多個適應癥的臨床試驗正在進行，海外臨床試驗也在快速推進中。在2019年的CSCO上，被寫進三大指南，推薦用于非小細胞肺癌、小細胞肺癌、軟組織肉瘤、食管癌四個瘤種的治療。

安羅替尼國內臨床試驗開展情況

序號	登記號	試驗狀態(tài)	藥物名稱	適應癥	試驗通俗題目
1	CTR20191380	進行中招募中	TQB2450注射液	小細胞肺癌在內的晚期實體瘤患者	TQB2450聯(lián)合安羅替尼膠囊治療實體瘤
2	CTR20191198	進行中尚未招募	TQB2450注射液	驅動基因陽性的IIIB/IV期非小細胞肺癌	TQ-B2450聯(lián)合安羅替尼治療驅動陽性肺癌研究
3	CTR20191098	進行中尚未招募	TQB2450注射液	黑色素瘤	TQB2450聯(lián)合安羅替尼治療黑色素瘤研究
4	CTR20191087	進行中尚未招募	TQB2450注射液	膽管癌	TQB2450聯(lián)合安羅替尼在膽管癌的安全及療效
5	CTR20191086	進行中尚未招募	鹽酸安羅替尼膠囊	非小細胞肺癌	安羅替尼聯(lián)合化療一線治療晚期非鱗癌非小細胞肺癌
6	CTR20190999	進行中尚未招募	TQB2450注射液	肝癌	TQB2450聯(lián)合安羅替尼治療肝癌臨床研究
7	CTR20190938	進行中招募中	TQB2450注射液	晚期軟組織肉瘤	TQB2450聯(lián)合安羅替尼治療軟組織肉瘤臨床研究
8	CTR20190568	進行中尚未招募	TQB2450注射液	小細胞肺癌在內的晚期實體瘤患者	TQB2450聯(lián)合安羅替尼膠囊治療實體瘤
9	CTR20190370	進行中尚未招募	TQB2450注射液	晚期三陰乳腺癌	TQB2450聯(lián)合安羅替尼治療三陰乳腺癌臨床研究
10	CTR20190336	進行中招募中	TQB2450注射液	非小細胞肺癌	評價TQB2450治療非小細胞肺癌安全性及初步療效
11	CTR20190293	進行中尚未招募	TQB2450注射液	晚期膽道系統(tǒng)腺癌/肝癌	TQB2450聯(lián)合安羅替尼治療膽道系統(tǒng)腺癌肝癌患者
12	CTR20182026	進行中招募中	AK105注射液	不可切除肝細胞癌	AK105分別聯(lián)合鹽酸安羅替尼和貝伐珠單抗治療不可切除肝癌
13	CTR20181165	進行中招募中	鹽酸安羅替尼膠囊	復發(fā)/轉移性鼻咽癌受試者	鹽酸安羅替尼膠囊聯(lián)合GP方案治療鼻咽癌的臨床研究
14	CTR20181003	進行中招募中	鹽酸安羅替尼膠囊	骨原發(fā)惡性腫瘤	鹽酸安羅替尼膠囊治療晚期骨腫瘤II期臨床試驗
15	CTR20180291	進行中招募中	鹽酸安羅替尼膠囊	晚期胃腸胰神經(jīng)內分泌腫瘤G3患者	安羅替尼治療晚期胃腸胰神經(jīng)內分泌瘤II期臨床研究
16	CTR20170676	進行中招募中	鹽酸安羅替尼膠囊	惡性黑色素瘤	安羅替尼膠囊方案探索I期臨床試驗(惡性黑色素瘤)
17	CTR20160078	進行中招募中	鹽酸安羅替尼膠囊	食管鱗癌	鹽酸安羅替尼膠囊治療晚期食管鱗癌II期臨床試驗
18	CTR20160073	進行中招募中	鹽酸安羅替尼膠囊	晚期胃癌、胃食管結合部腺癌	鹽酸安羅替尼膠囊治療晚期胃癌臨床試驗
19	CTR20150736	進行中招募中	鹽酸安羅替尼膠囊	甲狀腺髓樣癌	鹽酸安羅替尼膠囊甲狀腺髓樣癌患者IIB期臨床試驗
20	CTR20150735	進行中招募中	鹽酸安羅替尼膠囊	分化型甲狀腺癌	鹽酸安羅替尼膠囊治療分化型甲狀腺癌患者II期臨床試驗
21	CTR20150333	進行中招募完成	鹽酸安羅替尼膠囊	晚期腫瘤	鹽酸安羅替尼膠囊治療晚期腫瘤適應證探索的研究
22	CTR20150331	進行中招募完成	鹽酸安羅替尼膠囊	晚期腎細胞癌	鹽酸安羅替尼膠囊治療晚期腎細胞癌的研究
23	CTR20150129	進行中招募完成	鹽酸安羅替尼膠囊	晚期腎細胞癌	鹽酸安羅替尼膠囊治療晚期腎細胞癌的臨床試驗
24	CTR20140777	進行中招募完成	鹽酸安羅替尼膠囊	結直腸癌	鹽酸安羅替尼治療轉移性結直腸癌的研究
25	CTR20130323	進行中招募完成	鹽酸安羅替尼膠囊	晚期甲狀腺髓樣癌	鹽酸安羅替尼膠囊治療晚期甲狀腺髓樣癌的研究

（資料來源：藥物臨床試驗登記與信息公示平臺）

吡咯替尼除了乳腺癌，胃癌以及非小細胞肺癌這兩個適應癥也正在開展臨床試驗，美國臨床試驗也在進行中。

吡咯替尼國內臨床試驗開展情況

序號	登記號	試驗狀態(tài)	藥物名稱	適應癥	試驗通俗題目
1	CTR20191261	進行中尚未招募	馬來酸吡咯替尼片	早期或局部晚期HER2陽性乳腺癌	馬來酸吡咯替尼延長輔助研究
2	CTR20190622	進行中招募中	馬來酸吡咯替尼片	HER2陽性復發(fā)/轉移性乳腺癌	對比吡咯替尼/安慰劑+赫賽汀+艾素在乳腺癌中的療效
3	CTR20180941	進行中招募中	馬來酸吡咯替尼片	早期或局部晚期HER2陽性乳腺癌	馬來酸吡咯替尼片術前三藥聯(lián)合治療乳腺癌的臨床研究
4	CTR20170528	進行中尚未招募	馬來酸吡咯替尼片	擬用于治療ErbB-2(HER2)過度表達的晚期乳腺癌	吡咯替尼同位素標記人體物質平衡試驗
5	CTR20170251	進行中招募完成	馬來酸吡咯替尼片	HER2陽性轉移性乳腺癌	吡咯替尼與拉帕替尼分別聯(lián)合卡培他濱治療乳腺癌的研究
6	CTR20160434	進行中招募完成	馬來酸吡咯替尼片	HER2突變的晚期非小細胞肺腺癌	吡咯替尼治療HER2突變晚期非小細胞肺腺癌的研究
7	CTR20160326	進行中尚未招募	馬來酸吡咯替尼片	擬用于治療ErbB-2(HER2)過度表達的晚期乳腺癌	吡咯替尼BE餐后研究
8	CTR20150279	進行中招募中	馬來酸吡咯替尼片	HER2表達陽性轉移性乳腺癌	馬來酸吡咯替尼片聯(lián)合卡培他濱的I/II期臨床研究
9	CTR20150178	進行中招募中	馬來酸吡咯替尼片	HER2表達陽性晚期胃癌（包括胃食管結合部癌）	馬來酸吡咯替尼I期臨床耐受性及藥代動力學試驗
10	CTR20150177	進行中招募中	馬來酸吡咯替尼片	HER2表達陽性晚期乳腺癌	馬來酸吡咯替尼的Ic期臨床耐受性及藥代動力學試驗
11	CTR20132629	進行中招募完成	馬來酸吡咯替尼片	乳腺癌	馬來酸吡咯替尼I期臨床人體安全性試驗

（資料來源：藥物臨床試驗登記與信息公示平臺）

呋喹替尼除了結直腸癌這個適應癥外，非小細胞肺癌、胃癌目前也在開展臨床試驗中。

呋喹替尼國內臨床試驗開展情況

序號	登記號	試驗狀態(tài)	藥物名稱	適應癥	試驗通俗題目
1	CTR20190729	進行中招募中	呋喹替尼膠囊	晚期結直腸癌	呋喹替尼在中國人群的安全性研究
2	CTR20190514	進行中招募中	呋喹替尼膠囊	實體瘤	呋喹替尼聯(lián)合信迪利治療晚期實體瘤的Ib/II期臨床研究
3	CTR20182543	進行中招募中	GB226	轉移性結直腸癌	杰諾單抗聯(lián)合呋喹替尼治療轉移性結直腸癌的臨床試驗
4	CTR20181175	進行中尚未招募	杰諾單抗注射液	表皮生長因子受體（EGFR）-酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療失敗的EGFR敏感突變的復發(fā)或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）	杰諾單抗注射液聯(lián)合呋喹替尼治療非小細胞肺癌I期試驗
5	CTR20170702	進行中招募中	呋喹替尼膠囊	晚期胃或胃食管結合部（GEJ）腺癌	呋喹替尼聯(lián)合紫杉醇治療晚期胃或GEJ腺癌的III期臨床研究
6	CTR20170532	進行中招募中	呋喹替尼	非小細胞肺癌	評價呋喹替尼治療高危晚期肺癌的II期臨床研究

（資料來源：藥物臨床試驗登記與信息公示平臺）

可以看出，非小細胞肺癌是這3個替尼類藥物均布局的適應癥，這是因為肺癌在我國的發(fā)病率，所以競爭尤為激烈。

2019年1月，國家癌癥中心發(fā)布了最新一期的全國癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)（由于全國腫瘤登記中心的數(shù)據(jù)一般滯后3年，本次報告發(fā)布數(shù)據(jù)為全國腫瘤登記中心收集匯總全國腫瘤登記處2015年登記資料）。

從發(fā)病人數(shù)看，肺癌仍位居我國惡性腫瘤發(fā)病首位，發(fā)病人數(shù)為78.4萬。第二至第十分別為胃癌、結直腸癌、肝癌、乳腺癌、食管癌、甲狀腺癌、子宮頸癌、腦癌、胰腺癌。前10位惡性腫瘤發(fā)病約占全部惡性腫瘤發(fā)病的76.70%。

前十位癌癥發(fā)病人數(shù)（萬）

前十位癌癥發(fā)病人數(shù)

其中，男性發(fā)病首位為肺癌，每年新發(fā)病例約52.0萬，其他高發(fā)惡性腫瘤依次為胃癌、肝癌、結直腸癌和食管癌等，前10位惡性腫瘤發(fā)病約占男性全部惡性腫瘤發(fā)病的82.20%。

女性發(fā)病首位為乳腺癌，每年發(fā)病約為30.4萬，其他主要高發(fā)惡性腫瘤依次為肺癌、結直腸癌、甲狀腺癌和胃癌等，女性前10位惡性腫瘤發(fā)病約占女性全部惡性腫瘤發(fā)病的79.10%。

男女性癌癥發(fā)病人數(shù)前十位（萬）

男女性癌癥發(fā)病人數(shù)前十位

未來增長潛力如何？

根據(jù)《2015年中國癌癥統(tǒng)計》的數(shù)據(jù)，中國每年新增肺癌患者約73.33萬，其中85%為NSCLC，并且在確診時，約70%的病人已處于癌癥晚期。業(yè)內分析師從（1）每年新增每年新增肺癌患者73.33萬，其中85%為NSCLC，NSCLC患者中，40%確診時為IV期；（2）中性條件下，滲透率可達20%等關鍵假設預測，安羅替尼三線治療NSCLC這個適應癥，銷售峰值會超過30億元。更不要提其他的適應癥了。

HER2+乳腺癌的口服小分子藥物主要有拉帕替尼、來那替尼、吡咯替尼3種。拉帕替尼于2013年在國內獲批上市，2017年7月國家醫(yī)保談判進入乙類報銷目錄，談判后價格70元每片。來那替尼由北?？党韶撠熤袊虡I(yè)化，2018年9月進口上市申報，預計2019年底前可以上市。業(yè)內分析師預計，吡咯替尼乳腺癌、肺癌以及胃癌這三個適應癥合計峰值銷售有望達到30億元。

2018年6月26日，呋喹替尼憑借結直腸癌治療Ⅲ期臨床優(yōu)勢，首次問鼎國際權威期刊《美國醫(yī)學會雜志》（JAMA，影響因子：47.6分），這在我國開發(fā)的抗腫瘤新藥中同樣尚屬首次。早在2017年Nature曾發(fā)表文章：未來十年VEGF相關治療依舊是結直腸癌市場的熱門領域，其中包括了生物藥物貝伐珠單抗和瑞戈替尼等小分子藥物，2026年全球市場將高達32億美元。有業(yè)內人士預計，以結直腸癌為主，加上非小細胞肺癌以及胃癌，呋喹替尼未來年銷售峰值有望達到10億元。

目前全球已上市替尼類藥物超過40個，在研品種超過百余個。我國國產替尼類藥物目前已有5個品種獲批上市，其中2018年獲批3個，其余兩個為埃克替尼和阿帕替尼。

從行業(yè)整體情況來看，國內替尼市場自2017年開始快速增長，受益于更多替尼類藥物上市及醫(yī)保目錄及時調整，2018年市場增速進一步上升，預計國內總市場已經(jīng)超過百億，未來幾年替尼類藥物市場仍能保持高速增長。且得益于抗癌藥國家醫(yī)保談判，新上市替尼藥有望迅速進入醫(yī)保深度開發(fā)市場。

除了上述因素，下面就看各家藥企的研發(fā)投入以及營銷策略了，對恒瑞、中國生物制藥研發(fā)投入感興趣的可以閱讀筆者之前寫的研發(fā)系列文章（《2018年度國內上市藥企研發(fā)投入一覽》）。

作者簡介：菜菜，上海交通大學藥學碩士，曾工作于科學技術情報研究所，現(xiàn)為藥監(jiān)系統(tǒng)從業(yè)人員，擅長解讀行業(yè)法規(guī)、最新藥研動態(tài)等。