12月4日，CDE官網顯示，上海海和藥物與中國科學院上海藥物所遞交的1類新藥HH2710膠囊新藥臨床申請已獲得受理，作為一種高效、特異性的小分子ERK激酶抑制劑，HH2710膠囊開啟了國產ERK抑制劑的上市之路。
資料來源：CDE
潛在適應癥廣泛的腫瘤治療靶點
在體內，ERK激酶是MAPK通路下游靶點中核心的信號承接分子，承接了下游300余個底物分子的調控。
從理論上來講，由于MAPK信號通路突變引發(fā)的各種腫瘤都可以通過ERK的靶向抑制進行治療，潛在的應用領域包括了非小細胞肺癌、黑色素瘤、甲狀腺癌，胰 腺癌、膽管癌、頭頸癌、前列腺癌、卵巢癌、宮頸癌、子宮內膜癌等諸多的晚期腫瘤，ERK激酶抑制劑是臨床應用潛力巨大的腫瘤治療靶點。
ERK靶向的優(yōu)勢
鑒于在腫瘤細胞分化增殖、遷移、抗凋亡、細胞運動能力改變調控等生物學事件中的重要作用，MAPK信號通路已經成為抗腫瘤治療的熱點領域。該領域的抗腫瘤靶點涉及到 MAPK信號通路經由RAS-RAF-MEK-ERK傳遞至胞內的多個靶點，目前已經有多款產品上市，比如以索拉非尼、瑞戈非尼等為代表的BRAF抑制劑以及以考比替尼、比美替尼等為代表的MEK抑制劑，這些抗腫瘤藥物的上市均給患者帶來了顯著提升的臨床生存獲益。
然而，患者臨床治療后的獲得性耐藥性問題在治療一年之后頻繁發(fā)生，這成為限制BRAF、MEK抑制劑進一步使用的障礙，靶向MAPK信號通路的抗腫瘤治療策略需要尋找更優(yōu)解。
ERK激酶是MEK激酶的唯一下游靶點，從目前的研究結果來看，靶向于ERK靶點的抑制劑能夠有效阻斷RAS-RAF-MEK-ERK信號通路，同時能夠有效逆轉由上游BRAF、MEK突變而導致的耐藥。這些證據預示著ERK激酶抑制劑在抗腫瘤治療領域的潛在優(yōu)勢，或許，靶向于ERK靶點的抑制劑有望克服上游激酶靶點的治療瓶頸、成為新一代的高效抗癌藥物。
國內申報 推進HH2710的臨床開發(fā)
HH2710膠囊由上海海和藥物與中國科學院上海藥物研究所合作開發(fā)，是一種高效、特異性的小分子ERK激酶抑制劑。早期的非臨床研究結果顯示，HH2710的體外抗腫瘤活性、藥代動力學特性及安全性表現(xiàn)俱佳；在CDX模型中，HH2710的體內抗腫瘤活性明顯優(yōu)于相同劑量下的同類化合物。
2019年09月，HH2710膠囊獲得了美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)的臨床試驗許可，擬用于治療經檢測確認存在MAPK信號通路基因異常的惡性腫瘤，該在研新藥在海外市場的國際化征程中邁出了重要的一步。此次，上海海和國內申報臨床，備戰(zhàn)國內市場，雙線推動HH2710膠囊的臨床開發(fā)。
同類在研藥物
目前，全球范圍內尚無ERK1/2抑制劑批準上市，有多款靶向于ERK1/2的抑制劑進入了臨床階段。
資料來源：公開資料整理
2018年8月，阿斯利康旗下在研高選擇性ERK1/2抑制劑AZD0364經FDA批準準許進行新藥臨床試驗，擬開發(fā)領域為非小細胞肺癌及其他實體瘤，上海輔仁藥業(yè)獲得了AZD0364在中國的獨家研發(fā)、生產和商業(yè)化權利。
KO-947目前處于Ⅰ期臨床，預計招募72名受試者，擬用于晚期惡性腫瘤領域，臨床試驗估計將在2020年4月完成。
Ulixertinib目前已進行了多項臨床試驗，擬開發(fā)適應癥覆蓋了胃腸道腫瘤、胰 腺癌、急性髓性白血病、乳腺癌、非霍奇金淋巴瘤、膀胱癌及黑色素瘤等多種疾病，其中包括了2項Ⅱ期臨床試驗，是目前進展最快的同類藥物。
作者簡介：小藥丸，制藥行業(yè)從業(yè)者，自媒體時代的文字搬運工，專注于制藥圈內的陰晴冷暖。
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