1月28日，百濟神州宣布旗下PD-1單抗替雷利珠單抗全球III期臨床傳佳音，其用于治療既往接受過全身療法的晚期不可切除或轉移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）的臨床試驗達到了主要終點，該試驗代號為RATIONALE 302。
用于晚期食管鱗狀細胞癌的ATIONALE 302臨床試驗
據悉，RATIONALE 302是一項隨機、開放性、多中心的全球III期臨床試驗（NCT03430843），旨在評估對比研究者選擇的化療，替雷利珠單抗用于治療既往接受過全身療法的晚期不可切除或轉移性ESCC患者的有效性和安全性。
該試驗在亞洲、歐洲和北美的11個國家共入組了512例患者，以1：1的比例隨機至替雷利珠單抗試驗臂或化療試驗臂，對比化療的藥物包括了紫杉醇、多西他賽或伊利替康，設置的主要臨床終點為在總生存期（OS）。
對比化療，替雷利珠單抗在總生存期（OS）這一主要終點中取得了具有統計和臨床意義的提高。
國內適應癥布局
替雷利珠單抗注射液是一款人源化lgG4抗PD-1單克隆抗體，是第一款由百濟神州的免疫腫瘤生物平臺研發(fā)的藥物，設計目的是為最大限度地減少與巨噬細胞中的Fcγ受體結合。臨床前數據表明，巨噬細胞中的Fcγ受體結合之后會激活抗體依賴細胞介導殺傷T細胞，從而降低了PD-1抗體的抗腫瘤活性。
在藥物臨床試驗登記與信息公示平臺中，百濟神州替雷利珠單抗國內公示的臨床研究有27項，適應癥包括了霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、非小細胞肺癌、肝細胞癌、胃或胃食管結合部腺癌等。
截至目前，替雷利珠單抗已有三項適應癥在國內獲批上市，分別用于復發(fā)/難治性經典型霍奇金淋巴瘤、既往接受過治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌、聯合化療用于治療一線晚期鱗狀非小細胞肺癌。
資料來源：公開資料整理
除了已獲批上市的適應癥之外，替雷利珠單抗還有三項新適應癥上市申請已被CDE受理，包括一項聯合化療用于治療一線晚期鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者、一項聯合化療用于治療一線晚期非鱗狀NSCLC患者以及一項用于治療既往接受過治療的不可切除肝細胞癌患者的適應癥。
PD-1單抗改善晚期食管鱗狀細胞癌的治療
食管癌是全球第八大癌癥，也是癌癥相關死亡的第六大主要原因，其發(fā)病率逐年上升，已嚴重威脅著人類的健康。根據組織學分類，食管鱗狀細胞癌和腺癌是食管癌兩種主要的病理類型，前者占我國食管癌病例的90%。
在PD-1單抗獲批之前，晚期食管癌一線治療推薦含鉑為基礎的聯合化療方案，但化療有效率相對較低，中位生存期約為8 至10 個月，五年存活率不到 5%，且患者耐受性較差，潛在的醫(yī)療需求迫切。
主要基于KEYNOTE 181和KEYNOTE 180兩項臨床研究的結果，FDA于2019年7月批準了默沙東帕博利珠單抗用于復發(fā)性局部晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌的二線或多線治療。這是一個突破性的事件，新適應癥的獲批打破了晚期食管鱗癌治療藥物常年以來毫無進展的局面，由此開啟了PD-1單抗用于晚期食管鱗狀細胞癌的新時代。
針對晚期食管鱗狀細胞癌的國內競爭加劇
目前，默沙東帕博利珠單抗用于晚期食管鱗狀細胞癌的適應癥已在國內獲批，恒瑞的卡瑞利珠單抗是首 個獲準該適應癥的國產PD-1單抗，同時，恒瑞的另一項針對食管鱗癌的一線治療 III 期臨床也已達到了臨床終點；納武利尤單抗、特瑞普利單抗和 HLX-10 這 3 款 PD-1 的食管鱗癌適應癥也已進入了 III 期臨床階段。
2020年底，醫(yī)保談判結果顯示，國產四款PD-1單抗全部談判成功，被納入到中國國家醫(yī)保藥品目錄，該目錄即將于3月1日正式實施。值得一提的是，恒瑞卡瑞利珠單抗包括晚期食管鱗狀細胞癌在內的4項適應癥均進入了醫(yī)保目錄，在市場準入、醫(yī)保支付方面已經捷足先登。恒瑞之后的后來者也將會陸續(xù)進入到這一細分市場中，未來，圍繞晚期食管鱗狀細胞癌的國內市場爭奪，無疑將會更加激烈。
作者簡介：小藥丸，制藥行業(yè)從業(yè)者，自媒體時代的文字搬運工，專注于制藥圈內的陰晴冷暖。
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