FDA明確限制使用兩款中和抗體療法折戟Omicron

熱門推薦：中和抗體 , Omicron , 奧密克戎變異株 ,

作者：小藥丸來源：CPhI制藥在線

2022-01-28

11 月 26 日，WHO 將奧密克戎變異株（Omicron）定義為第五種 “關切變異株”（VOC），在不到兩個月的時間內，奧密克戎變異株快速在全球傳播，已取代Delta變異株成為主流毒株。

兩款中和抗體療法折戟Omicron

11 月 26 日，WHO 將奧密克戎變異株（Omicron）定義為第五種 “關切變異株”（VOC），在不到兩個月的時間內，奧密克戎變異株快速在全球傳播，已取代Delta變異株成為主流毒株。1月中旬，世界衛(wèi)生組織 (WHO) 最新建議，在全球范圍內，對新冠患者使用禮來、葛蘭素史克-Vir Biotechnology公司的兩種中和抗體藥物，以增加治療選擇，應對全球快速傳播的奧密克戎變異株。

近日，F(xiàn)DA進一步明確，宣布暫停再生元制藥REGEN-COV（Casirivimab 和 Imdevimab）及禮來的單抗藥物（Bamlanivimab 和Etesevimab）用于治療奧密克戎變異株引起的COVID-19。

中和抗體針對奧密克戎變異株感染的療效降低

此次，F(xiàn)DA對再生元制藥、禮來中和性抗體用于奧密克戎變異株感染治療的限制主要基于類似療法在實驗室測試中提供保護較低的研究結果。

從2021年12月23日以來，Nature上連續(xù)發(fā)表了北京大學謝曉亮、哥倫比亞大學何大一、巴黎大學Oliver Schwartz、南非非洲健康研究所Alex Sigal、瑞士Humabs BioMed SA公司Davide Corti等各自團隊的研究成果，討論了關于**和中和抗體對新冠病毒奧密克戎變異株有效性的相關問題，多項研究結果不同程度地證實，目前已上市的8款新冠治療中和抗體中只有VIR Biotechnology 和 GSK 公司聯(lián)合開發(fā)的 VIR-7831 有效性表現(xiàn)優(yōu)異，其他藥物或已失效、或效力大幅降低。

中和抗體失效的可能原因及潛在風險

目前的研究表明，新冠病毒 S 蛋白若出現(xiàn) K417N、E484A 或 N501Y 突變，提示免疫逃逸能力增強；而奧密克戎變異株除了同時存在K417N+E484A+N501Y的三重突變之外，還存在其他多個可能降低部分單克隆抗體中和活性的突變。

VIR Biotechnology 和 GSK 公司聯(lián)合開發(fā)的 VIR-7831 活性表現(xiàn)優(yōu)異，這款抗體源于SARS-CoV單抗s309，對SARS-CoV-2及SARS-CoV所在的Sarbecovirus家族高度保守，可識別和結合Spike Beta helix 337–344中N343糖基化，因此不受奧密克戎變異株的影響。

鑒于奧密克戎變異株目前已經(jīng)成為美國等諸多國家的主要流行突變株，因此相關中和抗體若持續(xù)表現(xiàn)不佳，則可能面試著退出市場的風險。

FDA重點提示的治療藥物

此次，F(xiàn)DA發(fā)出的公告中也重點提示了針對新冠病毒感染的治療藥物，包括了輝瑞公司的Paxlovid、 VIR Biotechnology 和 GSK 公司聯(lián)合開發(fā)的VIR-7831、吉利德科學的Veklury及默沙東的Molnupiravir。

目前，這四款藥物均并被授權或批準用于輕度至中度COVID-19患者的治療，F(xiàn)DA寄希望于它們有望對抗奧密克戎變異株造成的感染。

小分子藥物的表現(xiàn)有待驗證

值得一提的是，目前發(fā)現(xiàn)奧密克戎變異株對小分子藥物的影響有限。中和抗體需要通過中和新冠病毒 S 蛋白從而阻斷其進入細胞的方式發(fā)揮作用，而小分子口服新冠藥物的作用機理并不依賴于病毒結合，因此預期對于變異毒株仍然有效。

另外，相比于中和抗體藥物等大分子藥物，小分子藥物具有直接抗病毒效果、生產(chǎn)成本和用藥成本低、儲運條件易滿足、服用方便、病人順應性好等優(yōu)勢，口服新冠小分子藥物也是當前對抗新冠感染研究領域的關注重點。

截至目前，全球已獲批EUA的兩款小分子藥物分別為默沙東的Molnupiravir與輝瑞公司的Paxlovid。這兩款小分子藥物均在此次FDA重點提示的針對新冠病毒感染的潛在有效藥物清單中，其應用于奧密克戎變異株感染的確認療效如何，還有待于時間的考驗。