醫(yī)藥潔凈廠房日常運(yùn)行和維護(hù)控制要點(diǎn)

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作者：滴水司南來源：滴水司南

2023-05-03

新監(jiān)管背景下，藥品尤其無菌藥品，在醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房運(yùn)行維護(hù)環(huán)節(jié)的污染控制，更是成為醫(yī)藥工業(yè)界的關(guān)注和監(jiān)管的重點(diǎn)，該團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施為藥品生產(chǎn)相關(guān)企業(yè)提供了具有可操作性的醫(yī)藥潔凈廠房及相關(guān)企業(yè)的生產(chǎn)運(yùn)行維護(hù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

無菌藥品在當(dāng)前的醫(yī)藥工業(yè)市場中所占比重越來越大，2022年8月25日，歐盟修訂的《無菌產(chǎn)品生產(chǎn)》正式發(fā)布即將實(shí)施，新形勢下，無菌藥品的各環(huán)節(jié)和污染控制，更是成為全行業(yè)的監(jiān)管重點(diǎn)。2022年8月25日，由歐盟新的GMP附錄1《無菌產(chǎn)品生產(chǎn)》正式發(fā)布（成文時間2022年8月22日），2023年8月25日生效，其中第8.123條的最后實(shí)施期限為2024年8月25日。這部法規(guī)的修訂和實(shí)施，必將對國內(nèi)外無菌制藥行業(yè)產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。2023年2月26日，全國團(tuán)體信息平臺發(fā)布了由中國中小商業(yè)企業(yè)協(xié)會組織起草的《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房運(yùn)行維護(hù)技術(shù)規(guī)范》（T/CASME 319—2023）團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)，2023年03月01日起實(shí)施。此團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)遵循《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》等有關(guān)要求，該團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房運(yùn)行維護(hù)技術(shù)規(guī)范的總則、生產(chǎn)區(qū)域、設(shè)備、無菌藥品生產(chǎn)區(qū)域、特殊性質(zhì)藥品生產(chǎn)區(qū)域、無菌室的消毒要求、監(jiān)測、檢測與評價，新監(jiān)管背景下，藥品尤其無菌藥品，在醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房運(yùn)行維護(hù)環(huán)節(jié)的污染控制，更是成為醫(yī)藥工業(yè)界的關(guān)注和監(jiān)管的重點(diǎn)，該團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施為藥品生產(chǎn)相關(guān)企業(yè)提供了具有可操作性的醫(yī)藥潔凈廠房及相關(guān)企業(yè)的生產(chǎn)運(yùn)行維護(hù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

一、《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房運(yùn)行維護(hù)技術(shù)規(guī)范》標(biāo)準(zhǔn)信息

標(biāo)準(zhǔn)號	T/CASME 319—2023
中文名稱	醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房運(yùn)行維護(hù)技術(shù)規(guī)范
英文名稱	Technical specification for operation and maintenance of clean workshop in pharmaceutical industry
發(fā)布日期	2023年2月26日全國團(tuán)體信息平臺首次發(fā)布 2022年2月24日中國中小商業(yè)企業(yè)協(xié)會發(fā)布注：最終版未公開，本文分享的是首次平臺發(fā)布的征求意見稿，如有新的標(biāo)準(zhǔn)要求，歡迎大家補(bǔ)充
實(shí)施日期	2023年03月01日
歸口單位	中國中小商業(yè)企業(yè)協(xié)會
起草單位	朗恒科技集團(tuán)有限公司、蘇州高欣凈化科技有限公司、昆明環(huán)滇凈化科技有限公司
起草人	危勇華、張會軍、李萬云、閆勇、葛松濤、吳建國。

二、醫(yī)藥潔凈廠房日常運(yùn)行和維護(hù)控制要點(diǎn)？

俗話說得好“建房容易，守房難”，潔凈廠房建立好之后，潔凈廠房對于醫(yī)藥行業(yè)來講是心臟，具有舉足輕重的作用。因此對于空氣凈化就顯得尤為重要，也是潔凈廠房運(yùn)行維護(hù)過程最重要的一點(diǎn)。所以，建立健全醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房運(yùn)行維護(hù)技術(shù)規(guī)范對醫(yī)藥企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量管控有著尤為的重要性，《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房運(yùn)行維護(hù)技術(shù)規(guī)范》落地實(shí)施，為醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房（簡稱“潔凈廠房”）的生產(chǎn)運(yùn)行維護(hù)提供了參考。本文對生產(chǎn)區(qū)域的日常運(yùn)行維護(hù)要點(diǎn)、無菌藥品生產(chǎn)區(qū)域運(yùn)行維護(hù)和HVAC系統(tǒng)日常運(yùn)行維護(hù)進(jìn)行梳理。

1. 生產(chǎn)區(qū)域的日常運(yùn)行維護(hù)要點(diǎn)

項目	日常運(yùn)行維護(hù)要點(diǎn)
定期運(yùn)行維護(hù)	每周應(yīng)對潔凈廠房的照明、應(yīng)急燈具、超凈臺、風(fēng)淋室、消毒器等設(shè)備進(jìn)行檢查，發(fā)現(xiàn)問題及時報修并做好記錄。每月對潔凈廠房的外圍（包括門窗、輔助用房內(nèi)的燈具、風(fēng)幕機(jī)、滅蠅燈、驅(qū)鼠器等）設(shè)施進(jìn)行檢查，發(fā)現(xiàn)問題應(yīng)及時報修并做好記錄。未發(fā)生緊急安全事件，不得隨意開啟安全門。每月對潔凈廠房技術(shù)夾層、彩鋼板結(jié)構(gòu)、密封門、窗和傳遞窗、水池、墻壁、天花板有地面等進(jìn)行檢查，發(fā)現(xiàn)滲漏脫膠、門窗變形漏風(fēng)、地面破損等情況及時報修并做好記錄，對無法停止使用的設(shè)施。應(yīng)安排在工廠休息時進(jìn)行維護(hù)。每個月進(jìn)行例行檢查潔凈廠房內(nèi)的消防及監(jiān)控系統(tǒng)，發(fā)現(xiàn)問題及時報修并做好記錄。
生物污染監(jiān)測	潔凈區(qū)內(nèi)的生物污染監(jiān)測包括但不限于： ——壓縮氣體； ——空氣； ——生產(chǎn)設(shè)備； ——監(jiān)控/測量裝置； ——存儲容器； ——人員數(shù)量； ——人員的未防護(hù)表面； ——潔凈工作服； ——墻壁/天花板； ——地面； ——門； ——工作臺； ——椅子。
化學(xué)污染監(jiān)測	潔凈區(qū)內(nèi)的化學(xué)污染監(jiān)測包括但不限于： ——作業(yè)人員（汗水、鉀離子、PVC手套等）； ——制造過程中所用的化學(xué)原料（清洗劑、特殊氣體的泄露等）； ——潔凈室用材“釋氣”和設(shè)備泄露的氣體（各類密封膠、塑料材質(zhì)等）。
溫濕度監(jiān)測	生產(chǎn)區(qū)域的溫度應(yīng)控制在18℃～26℃；相對濕度應(yīng)控制在45%～65%。 HVAC系統(tǒng)應(yīng)能自動調(diào)節(jié)和控制生產(chǎn)區(qū)域的溫濕度，并實(shí)時顯示和記錄。

2. HVAC系統(tǒng)日常運(yùn)行維護(hù)

項目	日常運(yùn)行維護(hù)要點(diǎn)
定期運(yùn)行維護(hù)	每3個月需定期檢查風(fēng)機(jī)、電機(jī)的軸承。檢查電機(jī)軸的密封圈密封情況，如有必要更換應(yīng)立即更換；定期檢查安裝連接處是否松動；通過監(jiān)聽異常噪聲，振動檢測，監(jiān)控用油量或軸承測振元件等來檢查軸承運(yùn)行情況。如有異常發(fā)生，應(yīng)立即停機(jī)，檢查原因并及時排除。每年清洗一次風(fēng)管，用吸塵器除去風(fēng)管內(nèi)表面灰塵。盤管使用2至3年后，應(yīng)清洗管內(nèi)水垢，機(jī)組盤管清洗的用水宜采用軟化水進(jìn)行清洗。在生產(chǎn)前，應(yīng)對所有排風(fēng)送風(fēng)與空調(diào)箱的接口處進(jìn)行檢查，檢查接口處是否有漏氣，接口處是否平整；檢查空調(diào)是否工作正常；所有檢查正常后，方可進(jìn)行生產(chǎn)。在平常運(yùn)行中，應(yīng)觀察機(jī)組運(yùn)行是否正常，是否有異響，皮帶是否有松動現(xiàn)象，閥門的開度是否正常。潔凈空調(diào)機(jī)組包括過濾器、風(fēng)機(jī)運(yùn)行（啟停、頻率）、異常聲音、軸承潤滑、皮帶松緊程度、閥門開度（濕度、溫度、風(fēng)量等）。每班要注意觀察制冷設(shè)備的運(yùn)行是否正常，冷卻系統(tǒng)的溫度是否正常，壓力是否在正常值內(nèi)，系統(tǒng)運(yùn)轉(zhuǎn)時是否正常，水質(zhì)是否達(dá)標(biāo)，水泵應(yīng)沒有異常聲音，冷卻系統(tǒng)包括制冷設(shè)備、溫度、壓力、異常聲音、潤滑、水質(zhì)管理。
新風(fēng)系統(tǒng)檢查	使用過程中，需要專業(yè)人員對系統(tǒng)進(jìn)行定期檢查，并調(diào)節(jié)風(fēng)量，使新風(fēng)系統(tǒng)能正常運(yùn)行；定期對新風(fēng)口和濾網(wǎng)進(jìn)行清洗，并將灰塵全部清理干凈，以免影響新風(fēng)系統(tǒng)的正常使用；注意觀察送風(fēng)速系統(tǒng)的風(fēng)量是否達(dá)標(biāo)；定期對主機(jī)連線進(jìn)行檢查，如出現(xiàn)老化或松動情況，要及時處理，以免帶來不可預(yù)料的后果；由專業(yè)的維修人員定期對管道的氣密性以及控制面板進(jìn)行檢測與維護(hù)，發(fā)現(xiàn)問題要及時處理，以改善新風(fēng)運(yùn)行效果；新、回風(fēng)混合系統(tǒng)包括相對低濕度工藝和帶消毒排風(fēng)系統(tǒng)，在生產(chǎn)前要對相對濕度及消毒排風(fēng)系統(tǒng)進(jìn)行以下檢測：相對低濕度工藝是否符合設(shè)計規(guī)定，相對濕度是否達(dá)到設(shè)計規(guī)定；消毒排風(fēng)系統(tǒng)是否達(dá)到設(shè)計規(guī)定，消毒排風(fēng)是否達(dá)到設(shè)計規(guī)定。

3. 無菌藥品生產(chǎn)區(qū)域運(yùn)行維護(hù)要點(diǎn)

無菌藥品是指法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中列有無菌檢查項目的制劑和原料藥，包括無菌制劑和無菌原料藥，無菌藥品生產(chǎn)區(qū)域控制應(yīng)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的規(guī)定，將藥品生產(chǎn)潔凈區(qū)分區(qū)分為A、B、C和D四級。無菌藥品生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)潔凈度等級測試應(yīng)符合下表的規(guī)定。

潔凈度級別	懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米
	靜態(tài)		動態(tài)（³⁾
	≥0.5μm	≥5.0μm⁽²⁾	≥0.5μm	≥5.0μm
A級	3520	20	3520	20
B級	3520	29	352000	2900
C級	352000	2900	3520000	29000
D級	3520000	29000	不作規(guī)定	不作規(guī)定