當恒瑞找到頭緒

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來源：藥智網(wǎng)

2024-05-23

從去年開始的醫(yī)療反腐風暴導致傳統(tǒng)的銷售模式受限，出海與創(chuàng)新成為行業(yè)關鍵詞。小船怕風浪，大船難轉(zhuǎn)彎。但在醫(yī)療反腐之前，多年集采和國談導致醫(yī)療環(huán)境巨變的鋪墊，讓傳統(tǒng)藥企們主動或者被動地做好了大船掉頭的準備。

在傳統(tǒng)的藥物銷售模式巨變的情況下，一度不被看好的傳統(tǒng)藥企，從2023年業(yè)績報告來看，卻和想象的不一樣。

在醫(yī)療反腐高壓的情況下，一些傳統(tǒng)藥企竟然營收和利潤穩(wěn)定增長，而且其中創(chuàng)新藥收入的占比提高。2023年，恒瑞創(chuàng)新藥實現(xiàn)收入106.37億元，創(chuàng)新藥收入占比達到46.6%，一年共達成了5項海外授權(quán)合作，總交易金額超40億美元；中國生物制藥緊隨其后，2023年創(chuàng)新產(chǎn)品收入達到98.9億元，占總收入的37.8%。翰森制藥創(chuàng)新藥與合作產(chǎn)品收入68.65億元，占總收入比例提升至67.9%。

恒瑞的自我調(diào)整意識極其明顯，管線目標從me too創(chuàng)新藥向BIC轉(zhuǎn)換，并且對外多次強調(diào)“力爭使First-in-class及Best-in-class的高質(zhì)量、差異化產(chǎn)品成為未來研發(fā)主體”。在出海上，恒瑞有較大轉(zhuǎn)變，不再緊攥管線——中國區(qū)的權(quán)益抓在自己手里，而管線的海外權(quán)益能賣則賣。

從me too到best in class

一位多年前在恒瑞工作過的研發(fā)人員透露，其實恒瑞很早布局siRNA、基因治療等新興療法，國內(nèi)都不知道m(xù)RNA是什么東西的時候，恒瑞已經(jīng)在接觸Moderna。但要等到其他藥企做出臨床效果，恒瑞才會開始fast follow。

一位當年從外企到恒瑞做研發(fā)的人員回憶，恒瑞的效率讓在外企工作的他嘆為觀止，一個團隊手上同時進行多個項目，各部門配合非?？?。

恒瑞現(xiàn)在也是如此。PD-1單抗故事落地后，恒瑞開始重倉ADC和GLP-1領域。減重領域，恒瑞已有5款新藥進入臨床，除了利拉魯肽me too藥物諾利糖肽，長效胰島素+GLP-1類似物復方制劑HR17031，還布局了兩個雙靶點新藥HRS-9531和SHR-1816，以及一款口服GLP-1R新藥HRS-7535。

HER2 ADC賽道，恒瑞醫(yī)藥SHR-A1811處于Ⅲ期試驗階段，已經(jīng)落后于科倫博泰，并同時與復星醫(yī)藥FS-1502、石藥集團DP303C、康寧杰瑞JSKN003、樂普生物MRG002競爭。但恒瑞同時準備了plan B——SHR-4602。SHR-4602已于2023年4月獲批臨床，其設計目標用于DS-8201或SHR-A1811耐藥的后線治療。

這兩個領域也是當下競爭最激烈的。如果不想重演PD-1內(nèi)卷的故事，恒瑞在fast follow之后需要考慮如何在“Me-better”基礎上做到同類最優(yōu)。

目前已經(jīng)有一些管線表現(xiàn)出BIC潛質(zhì)。

一般來說恒瑞的小分子藥受認可程度高于大分子藥，JAK1抑制劑，EZH2抑制劑有望成為國產(chǎn)首款。此外，授權(quán)給跨國藥企的Claudin 18.2 ADC/PARP1、TSLP單抗，也被看好。

以前，恒瑞給人的感覺是很少涉及新靶點。但在2024年AACR上，恒瑞入選的壁報內(nèi)容不同以往，不再只有老面孔，還有新靶點的早期研發(fā)階段產(chǎn)品。因為目前披露的都是比較早的數(shù)據(jù)，所以沒有引起太大水花。行業(yè)內(nèi)有一個普遍的觀點是，ADC的有效性和安全性要進入臨床后才能看得出來。

從BIC潛質(zhì)到成為BIC，恒瑞有一條漫長的自證之路。這對公司的組織架構(gòu)，管理層的思維有很大的挑戰(zhàn)。就像翰森和先聲，先恒瑞一步實現(xiàn)創(chuàng)新藥收入過半的目標一樣，以恒瑞的規(guī)模，從me too到BIC的過渡需要一段比較長的時間。

和Biopharma的海外較量

恒瑞在年報里列出了四家同行業(yè)可比公司，有中生制藥、石藥兩家傳統(tǒng)藥企，以及百濟神州、信達生物兩家Biopharma。恒瑞一直在傳統(tǒng)藥企和Biopharma兩種身份中切換，作為一家傳統(tǒng)藥企，其創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的進度、臨床開發(fā)的能力是毫無疑問的。

恒瑞換了一套打法，為了增加出?？赡苄裕瑳]有向FDA提交PD-1單藥上市申請，而是力推卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼片（“雙艾”組合），開展一項國際多中心III期臨床研究，通過美國的Elevar Therapeutics公司提交上市申請。這項研究有一些不確定性，因為83%的臨床試驗受試者都是亞洲人，白人占不足17%。而百濟的RATIONALE 306研究共入組649例患者，其中55%來自中國大陸，25%來自歐美，20%來自日韓等其他國家和地區(qū)。

借船出海也并非那么容易，如果不能獨立出海，在與海外藥企談判時缺少議價能力，容易被折價。

恒瑞去年交了一筆學費。恒瑞以支付首付款和近期里程碑總計2,500萬美元的價格將TSLP單抗授權(quán)給美國One Bio公司。由于TSLP單抗當時處于一期臨床階段，這個交易在當時沒有引起太多注意。沒想到半年后，one bio憑借這唯一一條管線，被GSK以14億美元交易額收購，被收購時TSLP單抗依然處于一期臨床。

BD個人的能力很大程度上決定了一家藥企BD的情況。在海外BD團隊換血后，恒瑞和德國默克的授權(quán)交易就順利多了。恒瑞的PARP1小分子抑制劑HRS-1167在Claudin 18.2 ADCSHR-A1904在海外權(quán)益授權(quán)給默克，首付款1.6億歐元，潛在的付款總額可能高達14億歐元。

未知的前路

恒瑞也曾雄心萬丈地在美國設立研發(fā)中心，一擲千金收購潛在BIC管線，但都不成功。摸索多年，恒瑞終于在激進和保守之間尋找到的一種平衡狀態(tài)，這或許在目前是最適合恒瑞的。

至于恒瑞的穩(wěn)扎穩(wěn)打，和百濟神州的高舉高打，哪一種能走得更遠，誰也不會有答案。政策環(huán)境、國際環(huán)境在變，企業(yè)戰(zhàn)略也在變，私募分析師直言“‘長期’在醫(yī)藥行業(yè)無從談起”。

藥企的未來，在大環(huán)境的沖擊下，更是一個未知數(shù)，只不過大船抗風浪能力還是強一些。

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