軟組織肉瘤有50多種不同的類型，可以按出現(xiàn)的組織進行分類，例如脂肪、肌肉、神經(jīng)、纖維組織、血管或深部皮膚組織肉瘤。
軟組織肉瘤有50多種不同的類型，可以按出現(xiàn)的組織進行分類，例如脂肪、肌肉、神經(jīng)、纖維組織、血管或深部皮膚組織肉瘤?；と饬黾s占所有軟組織肉瘤的5%至10%（美國每年約有13400例新發(fā)軟組織病例），屬于一種罕見的癌癥類別。
三分之一的滑膜肉瘤患者是在30歲以下被診斷出來的。轉移性疾病患者的五年生存率約為20%，大多數(shù)接受晚期疾病標準護理治療的人會復發(fā)并需要接受多種療法治療，通常最終會無藥可用。
2024年8月1日，Adaptimmune的TECELRA® （afamitresgene autoleucel，艾基奧侖賽）獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局加速批準，這是全球首款獲批上市的實體瘤T細胞療法，也是全球首款獲批上市的TCR-T細胞療法 ，同時也是十多年來滑膜肉瘤患者的第一種新治療選擇。
TCR-T細胞療法的原理 及TECELRA的創(chuàng)新性
TCR-T細胞療法屬于過繼免疫細胞治療的一種。過繼免疫細胞治療是從腫瘤患者體內分離免疫活性細胞，在體外進行擴增和功能鑒定，然后再回輸?shù)交颊唧w內，從而達到直接殺傷腫瘤或激發(fā)機體的免疫應答殺傷腫瘤細胞的目的。
TECELRA這種TCR-T細胞療法能夠識別細胞內存在的和細胞外表達的蛋白質肽片段，因此可以靶向大量蛋白質。TCR-T細胞療法可以通過親和工程改造天然存在的T細胞受體（TCR）來識別和結合特定的癌癥肽，從而增強人體的自然免疫系統(tǒng)。
圖1. TCR-T細胞平臺，來源：Adaptimmune官網(wǎng)
TECELRA被批準用于治療先前接受過化療的成人不可切除或轉移性滑膜肉瘤，其HLA-A*02:01P、-A*02:02P、-A*02:03P或-A*02:06P陽性，并且其腫瘤表達MAGE-A4抗原。因此，在用TECELRA治療之前，需要對人類白細胞抗原（HLA）類型和黑色素瘤相關抗原A4（MAGE-A4）腫瘤表達進行生物標志物檢測。
Adaptimmune已經(jīng)與安捷倫達成了合作，開發(fā)、制造和供應MAGE-A4生物標志的配套診斷，該產品同時也獲得了FDA的批準，現(xiàn)已上市。此外，Adaptimmune與賽默飛世爾也達成了合作，將配套診斷產品SeCoreTM CDx HLA-A位點測序系統(tǒng)的說明書擴展到TECELRA，并幫助識別HLA-A*02:01、-A*02:02、-A*02:03和-A*02:06陽性滑膜肉瘤患者。
Adaptimmune Therapeutics plc（NASDAQ：ADAP）是一家致力于開發(fā)細胞療法用于實體瘤癌癥治療的公司。憑借其獨特的工程T細胞受體平臺，該公司正在開發(fā)個性化藥物，旨在靶向和摧毀難以治療的實體瘤癌癥，并改善患者的癌癥治療體驗。
Adaptimmune首席執(zhí)行官Adrian Rawcliffe表示：“TECELRA的批準代表著Adaptimmuno顛覆癌癥治療方式的重要一步，也是十年突破性研發(fā)的高潮。”
FDA生物制品評估與研究中心（CBER）主任Peter Marks博士說到：“滑膜肉瘤等可能危及生命的癌癥持續(xù)地對患者產生毀滅性的影響，尤其是對于因腫瘤生長和進展而導致標準治療效率很低的患者。批準這項先進的免疫療法技術為這些患者群體提供了一個重要的新選擇。這同時也反映了FDA致力于推進有益的癌癥治療。”
TECELRA的批準是基于SPEARHEAD-1（隊列1）試驗的結果，該試驗包括44名患者。主要療效結果是通過獨立審查確定的總體反應率（ORR），以及治療反應持續(xù)的證據(jù)。TECELRA治療的總體反應率為43%，完全緩解率為4.5%，中位反應持續(xù)時間為6個月。在對治療有反應的患者中，39%的患者反應持續(xù)時間為12個月或更長。
圖2. 滑膜肉瘤患者總生存期的Kaplan-Meier圖，來源：柳葉刀
關鍵的SPEARHEAD-1試驗的數(shù)據(jù)此前已于今年早些時候發(fā)表在《柳葉刀》期刊上。這項研究表明，T細胞受體療法可用于有效靶向實體腫瘤，并為將這種療法擴展到其他實體惡性腫瘤提供了理論基礎。
有了此次批準，滑膜肉瘤患者群體將有機會接觸到這項革命性的療法。Adaptimmune計劃今年至少有6到10個授權治療中心（ATC）投入運營，并在頭兩年內建立約30個治療中心。
Nova One Advisor的數(shù)據(jù)顯示，2023年全球細胞治療市場規(guī)模為48.5億美元，預計到2033年將超過約374.2億美元 ，在2024年至2033年的預測期內，復合年增長率為22.67%。
圖3. 全球細胞治療市場規(guī)模，來源：Nova One Advisor
細胞治療市場不斷增長，不同免疫細胞類型的療法不斷被開發(fā)出來。在過去幾年中，致力于細胞療法開發(fā)的公司數(shù)量急劇增加。細胞治療臨床研究資金的增加、細胞治療制造指南的采用，以及產品的成功是影響市場上公司數(shù)量增長的一些主要因素。
細胞治療市場的一些創(chuàng)新性藥企包括：諾華、吉利德科學、百時美施貴寶、強生、JW Therapeutics、Atara Biotherapeutics、Anterogen Co., Ltd.、MEDIPOST、S. BIOMEDICS、Aurion Biotech、Holostem Terapie Avanzate S.r.l、Nkarta, Inc.等等。
細胞存儲庫設施的發(fā)展以及隨之而來的細胞制造、儲存和表征的需求增長，增強了全球范圍內細胞療法的可及性。此外，幾家公司正在提供細胞療法特征研究和分析服務，促進了細胞療法制造業(yè)的增長，直接促進了過去幾年市場收入的增加。
與此同時，細胞治療臨床試驗的數(shù)量也在不斷增加。歐洲大多數(shù)后期項目都是通過歐盟贈款獲得資金的。例如，2022年7月，Achilles Therapeutics宣布獲得420萬美元的Horizon Europe資金（歐盟研究和創(chuàng)新的關鍵資助計劃）。
個性化醫(yī)療的興起伴隨著臨床研究的增加。細胞療法特別是那些涉及轉基因細胞的技術，可以針對個體患者的獨特基因組進行定制治療。這種個性化醫(yī)療方式提高了治療效果，最大限度地減少了不良反應，是一種醫(yī)療模式的巨大轉變。
TECELRA的獲批在實體瘤細胞治療領域有著里程碑式的意義。個性化的免疫治療策略，為應對癌癥管理的諸多挑戰(zhàn)提供了新選擇，為許多缺乏有效治療方法的腫瘤帶來了顛覆性的變革。
個性化醫(yī)療正處于黃金發(fā)展期，海內外的實體瘤免疫細胞療法賽道交易數(shù)量呈增長趨勢，大大小小的企業(yè)不僅在與時間賽跑，也在與資金賽跑。
參考資料：
2. Adaptimmune Receives U.S. FDA Accelerated Approval of TECELRA® (afamitresgene autoleucel), the First Approved Engineered Cell Therapy for a Solid Tumor. Businesswire. August 2, 2024
3. D'Angelo, Sandra P et al. “Afamitresgene autoleucel for advanced synovial sarcoma and myxoid round cell liposarcoma (SPEARHEAD-1): an international, open-label, phase 2 trial.” Lancet (London, England) vol. 403,10435 (2024): 1460-1471. doi:10.1016/S0140-6736(24)00319-2
4. Cell Therapy Market Size to Grow At 22.67% CAGR Till 2033. BioSpace. April 22, 2024
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