傳奇抗癌藥物「曲妥珠單抗」：或?qū)⒓{入2025版《中國藥典》

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作者：滴水司南來源：藥渡網(wǎng)

2024-11-08

在抗腫瘤藥物的大家庭中，注射用曲妥珠單抗無疑是一顆耀眼的明星。它在治療多種HER2陽性的癌癥中發(fā)揮著重要作用，為患者帶來了新的希望。

2024年9月23日，國家藥典委員會發(fā)布了《關(guān)于注射用曲妥珠單抗國家藥品標(biāo)準(zhǔn)草案的公示》，旨在確保標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性、合理性和適用性，并與國際先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)對標(biāo)。

曲妥珠單抗作為生物產(chǎn)業(yè)的“傳奇抗癌藥物”，是世界上第一個針對HER2致癌位點的藥物，也是第一個上市的抗癌靶向藥，它的成功上市開啟了腫瘤靶向治療的先河。本文將對注射用曲妥珠單抗質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)主要內(nèi)容及國內(nèi)上市審批情況進(jìn)行分析。

曲妥珠單抗作用機(jī)制

曲妥珠單抗是一種針對人類表皮生長因子受體-2（HER2）的靶向治療藥物。HER2是一個定位于17號染色體的原癌基因，其編碼的受體樣跨膜蛋白在多種腫瘤，尤其是乳腺癌的生長及增殖中起關(guān)鍵作用。

曲妥珠單抗的作用機(jī)制主要是抑制PI3K/AKT信號通路、誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯、介導(dǎo)抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）、抑制DNA損傷修復(fù)、抑制血管生成及誘導(dǎo)免疫應(yīng)答等。當(dāng)HER2蛋白膜內(nèi)段的酪氨酸殘基磷酸化后，能激活多種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，這些通路的異常與腫瘤的生長密切相關(guān)。曲妥珠單抗特異性地作用于HER2蛋白的細(xì)胞外IV區(qū)，通過多種機(jī)制抑制腫瘤細(xì)胞的生長和增殖，包括阻斷HER2同源二聚體和異源二聚體的形成、介導(dǎo)HER2受體的內(nèi)吞和降解、阻斷特定信號通路、誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡、抗腫瘤血管生成、誘導(dǎo)抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用等。

圖1. 曲妥珠單抗作用機(jī)制示例圖

此外，曲妥珠單抗還能抑制HER2受體胞外段的裂解及裂解產(chǎn)物的活化，抑制DNA修復(fù)，增加化療藥物的細(xì)胞毒性，逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞對宿主細(xì)胞因子殺傷作用的抵抗等。

我國曲妥珠單抗商業(yè)化生產(chǎn)批準(zhǔn)情況

曲妥珠單抗（Trastuzumab），1998年由美國食品與藥物管理局批準(zhǔn)上市，2002年我國批準(zhǔn)用于治療HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

截至2024年9月底，國內(nèi)已有5家企業(yè)生產(chǎn)的注射用曲妥珠單抗獲批上市，其中復(fù)宏漢霖有兩個規(guī)格的產(chǎn)品獲批。這些產(chǎn)品的上市為HER2陽性的乳腺癌和胃癌患者提供了更多的治療選擇，同時也推動了市場上的良性競爭。

表1. 國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市的曲妥珠單抗藥品（截至2024年9月底）

注射用曲妥珠單抗的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

曲妥珠單抗是一種人源化單克隆抗體，系由含有可高效表達(dá)曲妥珠單抗基因的中國倉鼠卵巢（CHO）細(xì)胞，經(jīng)細(xì)胞培養(yǎng)、分離和高度純化后獲得的曲妥珠單抗無菌凍干品。該注射液的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)涵蓋多個檢測項目，包括外觀、鑒別、復(fù)溶時間、pH值、溶液的澄清度與顏色、滲透壓摩爾濃度、可見異物、不溶性微粒、裝量、純度、聚山梨酯20含量（如有）、細(xì)菌內(nèi)毒素、無菌性、異常毒性、生物學(xué)活性和含量測定等……注射用曲妥珠單抗質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)摘錄如下表。

表2. 注射用曲妥珠單抗質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)