JPM會議第一天，強生搶了聚光燈。

       強生宣布以146億美元收購專注CNS領(lǐng)域的Intra-Cellular，以獲得其重磅抗精神病藥物Caplyta。

       一旦成行，這將超越Karuna、Cerevel，成為2023以來，CNS領(lǐng)域最重磅的一筆并購交易，也能夠為歷經(jīng)挫折的CNS領(lǐng)域，重新添上一把火。

       對于強生來說，拿下一款峰值50億美元的重磅炸彈，既能補強CNS布局，更能在應(yīng)對即將到來的專利懸崖面前，多幾分從容。對于Intra-Cellular來說，也將徹底上岸。

       2024年至今，整個行業(yè)僅一筆超過百億美元的并購，來自諾和諾德收購CDMO企業(yè)Catalent，若聚焦到生物制藥領(lǐng)域，強生收購Intra-Cellular則是唯一一起超百億美元的收購案。

       當然，強生CEO Joaquin Duato表示：“大額交易更像是例外，我們創(chuàng)造的大部分價值來自于小型交易和合作，在這些交易中我們可以利用自身規(guī)模的優(yōu)勢。”

       無論JPM大會期間是否還會有其他重磅并購交易浮出水面，2025年才剛剛開始，手握重金的大藥企，不會也不能放過尋求增長的機會。

       這也將醞釀新的一輪洗牌。

50億美金重磅炸彈

       讓強生斥資146億美元收購的Intra-Cellular，到底什么來頭？

       作為一家專注CNS藥物研發(fā)的創(chuàng)新藥企，Intra-Cellular目前的核心資產(chǎn)是一款每日1次口服抗精神病藥物Caplyta。

       這是一款5-羥色胺2A（5-HT2A）受體拮抗劑和多巴胺受體D2調(diào)節(jié)劑，最早由百時美施貴寶研發(fā)，2015年Intra-Cellular獲得許可，進行全球開發(fā)。

       從機制上看，lumateperone可部分激動多巴胺D1和D2受體，拮抗5-HT2A受體，抑制DA和5-HT轉(zhuǎn)運體，以及促進NMDA受體的NR2B亞基活化，因此Caplyta在多種CNS疾病中展現(xiàn)出了治療潛力。

       2019年12月，Caplyta被FDA批準用于治療精神分裂癥成人患者，2021年12月又獲批用于輔助治療與I型或Ⅱ型雙相情感障礙（雙相抑郁癥）相關(guān)的抑郁發(fā)作。

       在這兩大適應(yīng)癥的支撐下，Caplyta已經(jīng)展現(xiàn)出了不菲的商業(yè)化潛力。2023年，其銷售額已經(jīng)達到4.62億美元，同比增長86%；2024年繼續(xù)增長，前三季度銷售額達到4.82億美元，預(yù)計全年最高可達6.85億美元。

       不出意外，Caplyta還將繼續(xù)快速增長。就在去年底，Intra-Cellular向FDA提交了Caplyta的第3項新適應(yīng)癥上市申請，用于重度抑郁癥（MDD）的輔助治療。

       在兩項全球范圍內(nèi)開展的雙盲、安慰劑對照的3期研究中，Caplyta作為抗抑郁藥的輔助治療，在減輕抑郁癥狀方面顯示出統(tǒng)計學(xué)顯著和具有臨床意義的改善。除此之外，Intra-Cellular還在探索其兒童適應(yīng)癥和長效方案。

       要知道，MDD的潛在患者人數(shù)要遠多于精分和雙相。根據(jù)強生披露的數(shù)據(jù)，全球超過10億人——即每8人中就有1人患有神經(jīng)精神或神經(jīng)退行性疾病。而在美國，大約240萬成年人患有精神分裂癥，610萬成年人患有雙相情感障礙，2100萬成年人患有MDD。

       按照強生的說法，如果獲批，Caplyta有望成為過去15年中首個獲批治療MDD及雙相I型和II型抑郁癥狀的藥物。

       正因此，在強生眼中，Caplyta的銷售峰值將達到50億美元。

一場雙贏

       自2019年Caplyta獲批以來，Intra-Cellular股價不斷上漲，近一年漲幅超30%，市值已經(jīng)接近百億美元。

       強生溢價收購消息傳出后，其股價大漲34%，市值來到134億美元。

       在部分市場人士眼中，Caplyta不斷進擊，還有其他在研管線正在加速推進，Intra-Cellular沒必要賣身。

       現(xiàn)實是，根據(jù)氨基君此前對海外頂級biotech的復(fù)盤，起碼要5年、10億美元才能邁過營收平衡點。如何在保持研發(fā)競爭實力的同時，提高銷售額、攤薄費用率，始終拷問著所有步入商業(yè)化階段的biotech。

       對于Intra-Cellular來說，Caplyta已經(jīng)上市5年，銷售額也超過5億美元，但仍處于爬坡階段。銷售費用居高不下，研發(fā)投入也不能停，同時還有仿制藥虎視眈眈。Caplyta的新化學(xué)實體獨占權(quán)于去年12月到期，盡管根據(jù)橙皮書列出的專利可以將其針對仿制藥的保護延長至2040年，但目前已經(jīng)有多家仿制藥企提交了簡化新藥申請。

       就在上周，Intra-Cellular剛剛解決了與山德士的專利糾紛，后者同意在2040年之前不會推出Caplyta的仿制藥版本。這一消息公布后，其股價上漲超14%。

       而根據(jù)外媒報道，Intra-Cellular此前共起訴了7家仿制藥申請者，山德士之外，還有多起訴訟正在等待著判決。

       這種情況下，投入強生懷抱也是一個不錯的選擇。

       正如Intra-Cellular CEO在內(nèi)部信中所說，這是一個難得的機會，公司也將達到另一個里程碑。在他眼中，強生將提高Caplyta的銷售預(yù)期。支持公司尋求MDD獲批，擴大銷售團隊；同時，借助強生在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域全球推出療法的經(jīng)驗，會加速Caplyta放量，以及推進其他管線的研發(fā)。

       對于強生來說，重金收購Intra-Cellular，最直接的好處就是囊括一款50億美元的重磅炸彈。除了這款藥，強生還將獲得ITI-1284、lenrispodun、ITI-1020、ITI-333、ITI-1549等多個在研管線，這會進一步加強其神經(jīng)領(lǐng)域的管線布局。

       目前，強生的神經(jīng)科學(xué)業(yè)務(wù)的支柱是抗精神病藥物Invega和抗抑郁鼻腔噴霧劑Spravato。2024年5月，強生表示其在研的MDD新藥seltorexant在III期MDD3001研究成功，患者抑郁癥狀和睡眠有了顯著和有意義的改善。

       強生的神經(jīng)科學(xué)業(yè)務(wù)也并非一切都好。10月份，強生終止了3個神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的臨床研究項目：seltorexant治療阿爾茲海默病的II期臨床研究、JNJ-0376治療帕金森病的I期臨床研究以及P2X7拮抗劑治療雙相障礙的II期臨床研究。

       顯然，盡管強生已經(jīng)在該領(lǐng)域布局多年，但依然無法改變CNS的研發(fā)困境。

       而隨著幾款重磅炸彈的專利即將到期，STELARA（2023年專利到期）、SIMPONI（2024年專利到期）以及DARZALEX（2029年專利到期），都是強生單品銷售額前十的藥物，其不得不加速戰(zhàn)略調(diào)整。

       過去一年，徹底剝離消費者業(yè)務(wù)后，強生進行了一系列動作，包括集團品牌煥新、重大收購等，一個“新的強生”開始完全專注于創(chuàng)新制藥和醫(yī)療科技兩大領(lǐng)域。

       具體到創(chuàng)新藥領(lǐng)域，強生全面聚焦腫瘤、免疫、神經(jīng)三大領(lǐng)域。此前，其向外披露了新的五年計劃，預(yù)計到2030年推出20多種新藥和50多種產(chǎn)品。

       其中，10種或更多藥物的峰值銷售潛力至少為50億美元，包括特立妥單抗注射液和JNJ-2113；15種銷售潛力為10億-50億美元的產(chǎn)品，包括Spravato、seltorexant、aticaprant和 JNJ-4804等。

       而隨著收購Intra-Cellular，強生也將再度收獲一款50億美元大單品，為其應(yīng)對專利懸崖危機，增添新的助力。

并購與洗牌

       CNS市場規(guī)模巨大，吸引著越來越多大藥企加碼。強生之前，渤健選擇抄底CNS開拓者Sage。

       由于臨床試驗接連失敗，2024年Sage股價暴跌近75%。截至2024年1月10日收盤，Sage股價報5.5美元/股，市值只有3.4億美元。

       渤健則以7.22美元的非約束性報價，收購Sage，總估值為4.42億美元。此前雙方就達成合作，共同開發(fā)和商業(yè)化兩款CNS產(chǎn)品：用于治療PPD/MDD的Zurzuvae，以及治療原發(fā)性震顫的SAGE-324。

       根據(jù)協(xié)議，渤健需要支付首付款8.75億美元，后續(xù)最高16億美元的里程碑付款，以及溢價40%（104.14美元/股）的股權(quán)投資?？梢哉f，僅上述這筆交易的首付款就是此次收購的兩倍。

       去年10月，靈北制藥以26億美元的價格，收購Longboard Pharmaceuticals，獲得一款高選擇性的5-HT2C超級激動劑，用于治療難治性癲癇DEE。

       艾伯維則再次押注阿爾茲海默癥，以14億美元收購Aliada，后者的核心資產(chǎn)是ALIA-1758，目前處于臨床I期試驗開發(fā)階段的抗淀粉樣蛋白抗體。

       當然，不只是CNS領(lǐng)域，整個生物制藥領(lǐng)域的并購，都將升溫。

       盡管2024年大型交易數(shù)量大幅減少，并購金額相較2023年有所下滑，但是，從大藥企在這次JPM大會就能看出，大藥企依舊對小型并購有著極高的興趣，也十分渴望那些專注于早期或中期資產(chǎn)。

       抄底Sage后，渤健明確表示將在2025年繼續(xù)通過并購方式擴充自身實力。

       羅氏則在大會上展示了其強大的“并購火力”，每年可以調(diào)動約100億美元的資金。同時，其CEO強調(diào)，公司并不打算盲目花錢，而是更青睞那些能與現(xiàn)有產(chǎn)品組合形成良好互補，或能在關(guān)鍵疾病領(lǐng)域帶來顛覆性突破的目標資產(chǎn)。

       吉利德CEO表示，現(xiàn)有產(chǎn)品能夠每年穩(wěn)定產(chǎn)生數(shù)十億美元的收入，因而可以進行“適當?shù)牟①徏皹?gòu)建合作伙伴關(guān)系”來補充管線。在JPM2025大會開展期間，吉利德也達成了一筆交易，以17億美元的總交易額引進Leo Pharma的STAT6抑制劑。

       禮來則在大會首日，宣布以10億美元預(yù)付款“搶下”Scorpion Therapeutics的PI3Kα抑制劑項目，并承諾在后續(xù)的監(jiān)管與銷售里程碑達成后追加15億美元；GSK則宣布以11.5億美元收購IDRx，囊獲一款罕見病藥物。

       JPM大會期間的這些交易，為2025年生物醫(yī)藥并購帶來了更多希望。

       事實上，無論是高盛還是美國醫(yī)藥VC機構(gòu)Atlas，均認為并購市場未來值得期待，因為這些大藥企彈藥充足。

       根據(jù)高盛測算，在債務(wù)杠桿為2.5倍EBITDA的情況下，這些公司潛在的融資能力約為5000億美元。若杠桿水平提升至4倍EBITDA，其融資空間更可接近9000億美元。而目前，XBI的總市值約4000億美元。

       也就是說，即使不加大杠桿，大藥企也有實力買下所有的biotech。

       在專利懸崖與新技術(shù)興起的雙重壓力下，通過收購企業(yè)或引進資產(chǎn)，早已成為巨頭們保持長期增長與競爭力的主要路徑。

       從JPM大會首日傳遞的信息來看，生物醫(yī)藥領(lǐng)域出現(xiàn)更多超10億美元甚至更大規(guī)模的并購交易，也許只是時間問題。

       而這，也將引領(lǐng)新一輪行業(yè)洗牌。