醫(yī)藥外包（CXO)是指制藥企業(yè)將新藥發(fā)現(xiàn)及臨床前研究、臨床階段新藥開(kāi)發(fā)和已上市藥物的商業(yè)化生產(chǎn)、運(yùn)營(yíng)等各環(huán)節(jié)進(jìn)行專業(yè)化外包。新藥的研發(fā)與生產(chǎn)主要包括藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前研究與開(kāi)發(fā)、臨床研究與開(kāi)發(fā)、商業(yè)化生產(chǎn)及新藥上市、上市后再評(píng)價(jià)和專利到期仿制藥生產(chǎn) 6 個(gè)環(huán)節(jié)。新藥研發(fā)、生產(chǎn)及上市的簡(jiǎn)明流程如下圖所示：

按在新藥研發(fā)和生產(chǎn)過(guò)程中所處的生命周期階段的不同，以及制藥公司需求的不同服務(wù)內(nèi)容，醫(yī)藥外包服務(wù)組織一般可分為合同研究組織（CRO）、合同研發(fā)和生產(chǎn)組織（CDMO）、合同生產(chǎn)組織（CMO）和合同銷售組織（CSO）等。

01

合同研究組織（CRO）

合同研究組織（Contract Research Organization，CRO）負(fù)責(zé)實(shí)施藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程所涉及的部分或全部活動(dòng)，其基本目的在于代表制藥企業(yè)客戶進(jìn)行部分或全部的科學(xué)或醫(yī)學(xué)研究，主要提供包括新藥產(chǎn)品發(fā)現(xiàn)、研發(fā)、開(kāi)發(fā)等臨床前研究及臨床數(shù)據(jù)管理、新藥注冊(cè)申請(qǐng)等專業(yè)技術(shù)在內(nèi)的服務(wù)支持。

02

合同生產(chǎn)組織（CMO）

合同生產(chǎn)組織（Contract Manufa-cturing Organization，CMO）又名藥品委托生產(chǎn)機(jī)構(gòu)，主要是為跨國(guó)制藥企業(yè)以及生物技術(shù)公司提供醫(yī)藥產(chǎn)品規(guī)?；ㄖ粕a(chǎn)服務(wù)的機(jī)構(gòu)。CMO 企業(yè)接受藥企委托，為藥品生產(chǎn)涉及的工藝開(kāi)發(fā)、配方開(kāi)發(fā)提供支持，服務(wù)內(nèi)容主要涉及臨床用藥、中間體制造、原料藥生產(chǎn)、制劑生產(chǎn)（如粉劑、針劑）以及包裝等定制生產(chǎn)制造業(yè)務(wù)。

傳統(tǒng)的 CMO 企業(yè)大多僅僅依靠藥企提供的生產(chǎn)工藝及技術(shù)支持進(jìn)行代工生產(chǎn)服務(wù)，由于其不承擔(dān)工藝研發(fā)、改進(jìn)的職能，所以難以進(jìn)一步幫助制藥企業(yè)改進(jìn)生產(chǎn)工藝、提高合成效率并最終降低制造成本。隨著藥企不斷加強(qiáng)對(duì)降本增效的要求，CMO 企業(yè)逐漸向研發(fā)端延伸，進(jìn)入高技術(shù)附加值的工藝研發(fā)中，進(jìn)而驅(qū)動(dòng)了CDMO（合同研發(fā)和生產(chǎn)組織）模式的產(chǎn)生。

03

合同研發(fā)和生產(chǎn)組織（CDMO）

合同研發(fā)和生產(chǎn)組織（Contract Development and Manufacturing Organization，CDMO）集研發(fā)和生產(chǎn)于 一 體，為制藥企業(yè)客戶提供創(chuàng)新藥生產(chǎn)所需要的工藝流程研發(fā)，優(yōu)化、配方開(kāi)發(fā)及試生產(chǎn)服務(wù)，并在上述研發(fā)、開(kāi)發(fā)等服務(wù)的基礎(chǔ)上進(jìn)一步提供從公斤級(jí)到噸級(jí)的定制生產(chǎn)服務(wù)。

相對(duì)于CMO 和CRO 企業(yè)，CDMO企業(yè)的不同之處在于“D”，即工藝的開(kāi)發(fā)與優(yōu)化。CDMO 企業(yè)能夠在研發(fā)與商業(yè)化階段為制藥企業(yè)同時(shí)提供工藝研究開(kāi)發(fā)、優(yōu)化及商業(yè)化生產(chǎn)服務(wù)，從而為整個(gè)新藥研發(fā)生產(chǎn)提供一站式的服務(wù)。在藥物發(fā)現(xiàn)和臨床前研究與開(kāi)發(fā)階段，CDMO 就有能力參與客戶研發(fā)項(xiàng)目，利用具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新技術(shù)或者通過(guò)對(duì)傳統(tǒng)工藝的創(chuàng)新，提供工藝設(shè)計(jì)、原料藥 (API) 工藝研究與生產(chǎn)、藥物有效性及穩(wěn)定性檢測(cè)、小規(guī)模試驗(yàn)樣本生產(chǎn)等服務(wù)，大幅提高生產(chǎn)效率或降低生產(chǎn)成本，幫助客戶加速在研產(chǎn)品的上市。

在商業(yè)化階段，CDMO 企業(yè)則能夠提供劑型工藝開(kāi)發(fā)及優(yōu)化、cGMP 質(zhì)量保障、API 及制劑的規(guī)模化生產(chǎn)等服務(wù)。尤其是 CDMO 企業(yè)能夠?yàn)榍捌谘邪l(fā)階段提供 API 等的工藝設(shè)計(jì)和小規(guī)模生產(chǎn)服務(wù)，這使 CDMO 在商業(yè)化階段的訂單競(jìng)爭(zhēng)中具有顯著優(yōu)勢(shì)——為了保證合成工藝的穩(wěn)定性，制藥企業(yè)更傾向于在研發(fā)和商業(yè)化階段選擇相同的企業(yè)進(jìn)行合作。

CDMO 企業(yè)的核心價(jià)值在于可將自有的高技術(shù)附加值工藝研發(fā)能力與規(guī)模生產(chǎn)能力深度結(jié)合，并可通過(guò)臨床試生產(chǎn)、商業(yè)化生產(chǎn)的供應(yīng)模式，深度對(duì)接制藥企業(yè)客戶從研發(fā)、采購(gòu)到生產(chǎn)的整個(gè)供應(yīng)鏈體系，幫助制藥企業(yè)提升新藥研發(fā)效率，降低藥品研發(fā)和生產(chǎn)成本。為了充分發(fā)揮其核心價(jià)值，CDMO 企業(yè)需要基于精準(zhǔn)控制的手性藥物技術(shù)平臺(tái)、本質(zhì)安全的綠色工藝技術(shù)平臺(tái)，將一系列高難度的合成、純化等具體技術(shù)進(jìn)行科學(xué)組合和靈活應(yīng)用，從而實(shí)現(xiàn)為各種復(fù)雜的高難度藥物自主研發(fā)生產(chǎn)工藝。根據(jù)客戶需求，CDMO 企業(yè)還需要在綜合考慮工藝路線的可行性、能否放大生產(chǎn)、產(chǎn)品質(zhì)量是否符合要求的基礎(chǔ)上，通過(guò)采用更易獲取的起始原料、更高收率的工藝路徑、更短的合成步驟、更少的高危反應(yīng)和危險(xiǎn)物，設(shè)計(jì)穩(wěn)定可靠的生產(chǎn)工藝，以盡量降低生產(chǎn)成本，提高生產(chǎn)效率，實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)過(guò)程的綠色環(huán)保和安全性。

在服務(wù)內(nèi)容上，CDMO 企業(yè)以漸進(jìn)式的方式，緊密貼合制藥企業(yè)客戶的前期研發(fā)需求，幫助客戶實(shí)現(xiàn)從公斤級(jí)到噸級(jí)的逐級(jí)放大，并最終實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品的規(guī)?；a(chǎn)。在臨床前研究小試階段，CDMO 企業(yè)主要開(kāi)展分子式驗(yàn)證、工藝路線探索與研發(fā)等工作，并完成產(chǎn)品的穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)和公斤級(jí)驗(yàn)證；在中試階段，CDMO 企業(yè)主要進(jìn)行逐級(jí)放大試驗(yàn)，并在放大生產(chǎn)過(guò)程中根據(jù)實(shí)際情況和相關(guān)問(wèn)題，對(duì)工藝進(jìn)行調(diào)整和優(yōu)化；在生產(chǎn)和工藝驗(yàn)證階段，CDMO 企業(yè)需要確定與商業(yè)化生產(chǎn)設(shè)備相適應(yīng)的工藝參數(shù)，并形成相對(duì)完善的工藝規(guī)程。在上述所有研發(fā)生產(chǎn)工作的基礎(chǔ)上，CDMO企業(yè)才能最終實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品的商業(yè)化批量生產(chǎn)和銷售。其具體的服務(wù)內(nèi)容如下圖所示：

按服務(wù)的藥物屬性，CDMO 業(yè)務(wù)可分為化學(xué)藥 CDMO 和生物藥 CDMO ；按服務(wù)的產(chǎn)品形態(tài)則可劃分為中間體CDMO、原料藥 CDMO、制劑 CDMO、蛋白 CDMO、基因療法 CDMO 和細(xì)胞療法 CDMO 等。

CDMO 企業(yè)的服務(wù)內(nèi)容涵蓋原料（中間體 /API/ 原液）、制劑的工藝開(kāi)發(fā)生產(chǎn)和包裝。它橫跨了研發(fā)的不同階段，而且隨著項(xiàng)目的進(jìn)展，其訂單規(guī)模也逐步呈現(xiàn)明顯的擴(kuò)大趨勢(shì)：臨床前 / 臨床Ⅰ期（公斤級(jí) / 百萬(wàn)人民幣級(jí)）→臨床Ⅱ期（0.1-3 噸級(jí) / 千萬(wàn)人民幣級(jí)）→臨床Ⅲ期（1-10 噸級(jí) / 千萬(wàn) - 億人民幣級(jí)）→新藥申請(qǐng)（3- 100 噸級(jí) / 億人民幣級(jí)）→新藥上市后（3-100 噸級(jí) / 重磅藥可達(dá) 10 億人民幣以上）。CDMO 創(chuàng)新藥訂單的放量拐點(diǎn)一般出現(xiàn)在新藥申請(qǐng)階段，而當(dāng)創(chuàng)新藥的專利即將到期，進(jìn)入產(chǎn)品生命周期的末段時(shí)，CDMO的訂單規(guī)模也進(jìn)入了相對(duì)的衰退期。

04

合同銷售組織（CSO）

合同銷售組織（Contract Sales Organization，CSO）在新藥上市后，會(huì)與藥品生產(chǎn)企業(yè) ( 或藥品銷售權(quán)所有人 )簽訂藥品銷售合同，以取得銷售權(quán)，并基于藥品銷售獲得報(bào)酬。具體來(lái)說(shuō)，CSO。公司會(huì)通過(guò)與廠家簽訂相應(yīng)的推廣協(xié)議，為之供給調(diào)研、項(xiàng)目咨詢、推廣活動(dòng)、藥事咨詢、臨床研討等服務(wù)，并從廠家付出的咨詢費(fèi)、效勞費(fèi)等中取得收入。

CRO、CMO、CDMO的區(qū)別

CRO、CMO、CDMO 三者間的主要區(qū)別如下圖所示：

根據(jù)國(guó)家發(fā)展改革委發(fā)布的《戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)重點(diǎn)產(chǎn)品和服務(wù)指導(dǎo)目錄（2016 版）》，CDMO 業(yè)務(wù)屬于 4.1.3 中提到的“化學(xué)藥品與原料藥制造”和 4.1.6中提到的“生物醫(yī)藥服務(wù)”；根據(jù)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局發(fā)布的《戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)分類（2018）》，CDMO 業(yè)務(wù)屬于 4.1.2 中的“化學(xué)藥品與原料藥制造”和 4.1.5 中的“生物醫(yī)藥相關(guān)服務(wù)”；根據(jù)《國(guó)民經(jīng)濟(jì)行業(yè)分類》（GB/T4754-2017）以及《上市公司行業(yè)分類指引》（2012 年修訂）（證監(jiān)會(huì)公告〔2012〕31 號(hào)），CDMO 業(yè)務(wù)屬于“醫(yī)藥制造業(yè)（C27）”。