2025年1月2日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）通過優(yōu)先審評(píng)審批程序附條件批準(zhǔn)了鉑生卓越生物科技（北京）有限公司申報(bào)的艾米邁托賽注射液（商品名：睿鉑生）上市。這標(biāo)志著中國(guó)首 款間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）治療藥物的問世。目前，全球獲批上市的間充質(zhì)干細(xì)胞治療藥品約有10個(gè)，其中用于治療急性移植物抗宿主?。╝GVHD）的有4款。
隨著行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，遼寧省生物技術(shù)協(xié)會(huì)主導(dǎo)制定的《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞制劑放行技術(shù)規(guī)范》于2024年12月30日發(fā)布征求意見稿。間充質(zhì)干細(xì)胞作為藥品上市，需要符合安全、有效、質(zhì)量可控的要求。除了常規(guī)藥物研發(fā)的藥學(xué)、非臨床研究及臨床試驗(yàn)要求外，間充質(zhì)干細(xì)胞的放行還需要考慮其特有的要素。例如，每批干細(xì)胞制劑需進(jìn)行細(xì)胞鑒別、存活率及生長(zhǎng)活性檢測(cè)、純度和均一性檢測(cè)、無(wú)菌試驗(yàn)和支原體檢測(cè)等。這些嚴(yán)格的質(zhì)量控制措施將為藥品生產(chǎn)的安全與效率提供有力保障。
一、間充質(zhì)干細(xì)胞相關(guān)術(shù)語(yǔ)和定義
(1) 干細(xì)胞：是一類具有多向分化潛能，在非分化狀態(tài)下能夠自我復(fù)制的細(xì)胞。
(2) 干細(xì)胞制劑：是指用于治療疾病或改善健康狀況的、以不同類型干細(xì)胞為主要成分、符合相應(yīng)質(zhì)量及安全標(biāo)準(zhǔn)，且具有明確生物學(xué)效應(yīng)的細(xì)胞制劑。
(3) 間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）：是一群具有自我更新和多系分化能力的細(xì)胞，廣泛分布于人體各組織器官，如骨髓、臍帶、臍帶血或脂肪等。這類細(xì)胞具有向多種間充質(zhì)系列細(xì)胞（如成骨、成軟骨及成脂肪細(xì)胞等）或非間充質(zhì)系列細(xì)胞分化的潛能，并具有細(xì)胞因子分泌功能。
(4) 臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞：是指從人類臍帶結(jié)締組織中分離得到的，具有多向分化潛力，非造血干細(xì)胞的成體干細(xì)胞。
(5) 按照來源，干細(xì)胞可以分為成體干細(xì)胞、人胚干細(xì)胞和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞等；
(6) 按照功能，干細(xì)胞可以分為造血干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞等。
二、干細(xì)胞上市放行質(zhì)量屬性的技術(shù)參數(shù)要求
干細(xì)胞的質(zhì)量屬性是基于其科學(xué)特性以及制備過程中涉及的各種風(fēng)險(xiǎn)因素綜合確定的，涵蓋了所有影響干細(xì)胞產(chǎn)品臨床應(yīng)用安全性和有效性的質(zhì)量要素。具體來說，干細(xì)胞的質(zhì)量屬性主要包括以下三個(gè)方面：基本生物學(xué)屬性、微生物學(xué)安全性和生物學(xué)有效性。結(jié)合實(shí)際，干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制應(yīng)進(jìn)行的檢驗(yàn)項(xiàng)目至少包括細(xì)胞形態(tài)、細(xì)胞計(jì)數(shù)、細(xì)菌、真菌、支原體、內(nèi)毒素、病毒、細(xì)胞表型和三系分化能力，這些質(zhì)量屬性的技術(shù)參數(shù)要求是干細(xì)胞制劑上市放行的必要條件，只有嚴(yán)格把控這些質(zhì)量屬性，才能確保干細(xì)胞產(chǎn)品的安全性和有效性，為臨床應(yīng)用提供有力保障，具體要求如下。
三、間充質(zhì)干細(xì)胞藥品上市放行關(guān)鍵環(huán)節(jié)的要求有哪些？
間充質(zhì)干細(xì)胞藥品上市放行的關(guān)鍵環(huán)節(jié)包括以下幾個(gè)方面：
首先，放行檢驗(yàn)是必不可少的步驟，要求質(zhì)量檢驗(yàn)部門對(duì)每個(gè)干細(xì)胞制劑產(chǎn)品進(jìn)行嚴(yán)格檢驗(yàn)，涵蓋干細(xì)胞的基本生物學(xué)屬性、微生物安全性和細(xì)胞表型等項(xiàng)目，只有檢驗(yàn)合格的產(chǎn)品才能出廠。
其次，型式檢驗(yàn)至少每年進(jìn)行一次，若出現(xiàn)原輔材料變化、設(shè)備更換、停產(chǎn)恢復(fù)生產(chǎn)或出廠檢驗(yàn)結(jié)果與上次型式檢驗(yàn)結(jié)果有較大差異等情況，也需進(jìn)行型式檢驗(yàn)，以確保產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性。
此外，判定規(guī)則明確指出，任何一項(xiàng)指標(biāo)檢驗(yàn)不合格，即判定該產(chǎn)品為不合格。
最后，包裝、貯存和運(yùn)輸環(huán)節(jié)也有嚴(yán)格要求，干細(xì)胞制劑需在-150℃及以下的氣相或液相液氮中貯存，運(yùn)輸容器需具備防漏、抗震和抗壓力變化的特性，并定期進(jìn)行驗(yàn)證，保持有效運(yùn)行狀態(tài)。根據(jù)不同運(yùn)輸時(shí)間，干細(xì)胞制劑還需滿足相應(yīng)的溫度條件，如2小時(shí)內(nèi)常溫運(yùn)輸，2小時(shí)以上需冷藏運(yùn)輸，且最長(zhǎng)運(yùn)輸時(shí)間不得超過24小時(shí)，以確保產(chǎn)品在運(yùn)輸過程中的質(zhì)量和活性。
上市放行確認(rèn)主要項(xiàng)目和可接受標(biāo)準(zhǔn)如下表：
四、《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞制劑放行技術(shù)規(guī)范》標(biāo)準(zhǔn)信息
參考文獻(xiàn)
[1] www.ttbz.org.cn等
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