隨著醫(yī)藥行業(yè)的不斷發(fā)展，藥品生產(chǎn)許可證的管理愈發(fā)嚴(yán)格，這不僅是行業(yè)規(guī)范的體現(xiàn)，更是保障公眾用藥安全的重要舉措。2025年迎來了《藥品生產(chǎn)許可證》換發(fā)的高峰年，這一變化標(biāo)志著行業(yè)監(jiān)管進(jìn)入了一個(gè)新的階段。

       2025年2月12日，山西省藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)正式發(fā)布了"關(guān)于做好重新發(fā)放《藥品生產(chǎn)許可證》和《醫(yī)療機(jī)構(gòu) 制劑許可證》工作的通告"（〔2025〕11號）。這是2025年春節(jié)后首次由省級藥品監(jiān)管部門發(fā)布的集中換證通告，具有重要的示范意義。此次集中換證不僅是對企業(yè)合規(guī)生產(chǎn)的一次全面檢驗(yàn)，更是推動(dòng)企業(yè)提升質(zhì)量管理水平、優(yōu)化生產(chǎn)工藝、強(qiáng)化風(fēng)險(xiǎn)管理的重要契機(jī)。對于藥品生產(chǎn)企業(yè)和MAH來說，這既是一場挑戰(zhàn)，也是一次機(jī)遇。企業(yè)必須高度重視，提前做好準(zhǔn)備，確保順利通過換證審核，以適應(yīng)新的監(jiān)管要求，保障藥品生產(chǎn)的持續(xù)合規(guī)性。

       一、2025年為什么要集中換發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》？

       根據(jù)《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》第十九條第一款規(guī)定，藥品生產(chǎn)許可證有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)藥品的企業(yè)，應(yīng)在有效期屆滿前六個(gè)月向原發(fā)證機(jī)關(guān)申請換發(fā)許可證。自2003年起，我國首次開展《藥品生產(chǎn)許可證》的統(tǒng)一更換工作，此后每五年進(jìn)行一次全國范圍的換證。這一制度的實(shí)施，旨在通過定期審核，確保藥品生產(chǎn)企業(yè)持續(xù)符合國家藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）及相關(guān)法規(guī)要求，保障藥品質(zhì)量安全。

       2025年是新一輪全國集中換證的關(guān)鍵年份。此次換證通知發(fā)布時(shí)間較2020年（2020年8月5日發(fā)布通知）提前，體現(xiàn)了監(jiān)管部門對藥品生產(chǎn)合規(guī)性要求的進(jìn)一步強(qiáng)化。各省藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱省局）結(jié)合工作實(shí)際，陸續(xù)發(fā)布《關(guān)于做好〈藥品生產(chǎn)許可證〉換發(fā)工作的公告》，以確保換證工作順利開展，并為企業(yè)提供高效便捷的行政服務(wù)。

       山西省藥品監(jiān)督管理局率先組織實(shí)施《藥品生產(chǎn)許可證》換發(fā)工作，這一舉措不僅為其他省份提供了示范，也體現(xiàn)了監(jiān)管部門對藥品生產(chǎn)源頭管理的高度重視。

       二、換發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》三步驟

       換發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》一般分為三個(gè)關(guān)鍵步驟：自查申報(bào)、現(xiàn)場檢查和審批發(fā)證。

       步驟一：自查申報(bào)

       企業(yè)需對照藥品生產(chǎn)或制劑配制的法律法規(guī)及相關(guān)規(guī)范要求進(jìn)行自查，并形成書面報(bào)告。申請方式包括網(wǎng)上申請（通過省政務(wù)服務(wù)網(wǎng)提交）和紙質(zhì)材料報(bào)送（至省行政審批局）。申請人需對電子申請材料的合法性、真實(shí)性、有效性負(fù)責(zé)。大廳窗口將對申報(bào)資料的完整性進(jìn)行形式審查，決定是否受理。

       步驟二：現(xiàn)場檢查

       由省局藥品檢查中心（疫苗檢查中心）或各檢查分局組織，對藥品生產(chǎn)企業(yè)（醫(yī)療機(jī)構(gòu)）進(jìn)行現(xiàn)場檢查，確保企業(yè)生產(chǎn)條件符合法規(guī)要求。

       步驟三：審批發(fā)證

       省局對申報(bào)資料進(jìn)行審查，部分企業(yè)需開展現(xiàn)場檢查并進(jìn)行綜合風(fēng)險(xiǎn)評估，形成重新發(fā)放意見。在許可證有效期屆滿前，作出是否準(zhǔn)予重新發(fā)放的決定（特殊情況除外）。證照領(lǐng)取方式包括郵寄送達(dá)或到省政務(wù)服務(wù)中心窗口領(lǐng)取紙質(zhì)證照，申請人也可在系統(tǒng)中申領(lǐng)下載電子證照，電子證照與紙質(zhì)證照具有同等法律效力。

       三、1個(gè)不需要現(xiàn)場檢查情形

       (1) 經(jīng)資料審查符合《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》規(guī)定的藥品生產(chǎn)企業(yè)開辦條件、遵守藥品監(jiān)督管理法律法規(guī)、相應(yīng)生產(chǎn)范圍（原料藥以首次通過GMP符合性檢查計(jì)）均通過GMP符合性檢查的、生產(chǎn)質(zhì)量管理體系運(yùn)行正常的企業(yè)（生產(chǎn)范圍）。

       這些企業(yè)在換證時(shí)，僅需提交相關(guān)資料進(jìn)行審查，無需進(jìn)行現(xiàn)場檢查。這一規(guī)定旨在優(yōu)化行政資源，減少企業(yè)負(fù)擔(dān)，同時(shí)確保企業(yè)生產(chǎn)活動(dòng)的合規(guī)性。

       四、6個(gè)需要現(xiàn)場檢查情形

       在換發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》的過程中，這些需要現(xiàn)場檢查的情形，體現(xiàn)了監(jiān)管部門對藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的嚴(yán)格要求，特別是對高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品、違規(guī)企業(yè)以及生產(chǎn)條件變化較大的企業(yè)進(jìn)行重點(diǎn)監(jiān)管。以下六種情形的企業(yè)或機(jī)構(gòu)需要接受現(xiàn)場檢查。

       五、3個(gè)不予換發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》情形

       (1) 在有效期屆滿前六個(gè)月未按規(guī)定提出重新發(fā)證申請的；

       (2) 經(jīng)現(xiàn)場檢查，不具備藥品生產(chǎn)、制劑配制條件的，或存在嚴(yán)重GMP、GPP缺陷且無法整改或整改不達(dá)要求的；

       (3) 法律法規(guī)規(guī)定的其他不予重新發(fā)證的情形。

       六、3個(gè)可同步提出申請情形

       (1) 關(guān)鍵崗位人員發(fā)生變更的；

       (2) 原址或者異地新建、改建、擴(kuò)建生產(chǎn)車間或者生產(chǎn)線的，或其他需進(jìn)行藥品GMP符合性檢查的；

       (3) 企業(yè)申請其他同步辦理的情形。

       七、換發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》前藥企自查哪些項(xiàng)目？

       在換發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》前，藥企需自查以下項(xiàng)目：

       （1）企業(yè)各生產(chǎn)范圍五年來生產(chǎn)質(zhì)量管理情況概述、存在問題、風(fēng)險(xiǎn)分析及改進(jìn)措施；

       （2）近兩年已經(jīng)停產(chǎn)的生產(chǎn)范圍、停產(chǎn)原因、生產(chǎn)條件改變情況、未來計(jì)劃等；

       （3）企業(yè)所有藥品品種目錄，包括品名、規(guī)格、劑型、批準(zhǔn)文號、是否常年生產(chǎn)等。新開辦企業(yè)或新增生產(chǎn)范圍尚未取得藥品批準(zhǔn)證明文件的，報(bào)送藥品注冊受理單和注冊進(jìn)度的相關(guān)證明，品種后應(yīng)注明各劑型所在車間和生產(chǎn)線。

       （4）近五年接受各級各類藥品監(jiān)督檢查、藥品GMP檢查、藥品抽驗(yàn)情況，存在問題及整改落實(shí)情況；

       （5）近五年內(nèi)有不合格藥品被藥品監(jiān)督管理部門質(zhì)量公告通告情況及整改情況；

       （6）生產(chǎn)工藝包含中藥前處理或提取工序時(shí)，企業(yè)相關(guān)生產(chǎn)設(shè)施設(shè)備、產(chǎn)能與生產(chǎn)規(guī)模匹配情況；

       （7）原料藥中間體生產(chǎn)、生化制劑中間體生產(chǎn)、中藥前處理及提取等關(guān)鍵生產(chǎn)工序的質(zhì)量管理情況；

       （8）委托檢驗(yàn)情況；

       （9）中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)、檢驗(yàn)?zāi)芰σ约敖鼉赡陮?shí)際運(yùn)行情況。

       （10）麻 醉藥品、精神藥品和藥品類易制 毒化學(xué)品定點(diǎn)生產(chǎn)企業(yè)申請換發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》，還應(yīng)提交《麻 醉藥品、精神藥品定點(diǎn)生產(chǎn)批件》、《藥品類易制 毒化學(xué)品生產(chǎn)許可批件》等相關(guān)批準(zhǔn)證明文件復(fù)印件（加蓋企業(yè)公章）和相應(yīng)生產(chǎn)范圍及品種安全管理情況自查報(bào)告，包括存在問題分析及今后改進(jìn)措施。

       參考文獻(xiàn)：

       山西省藥品監(jiān)督管理局