一、Argenx，上岸第一人
2024年財報季，最受關注的新生代力量，必然是Argenx。
某種程度上，Argenx幾乎是再生元、吉利德、福泰制藥、渤健等這批全球頂級biotech之后，成功上岸的第一人。
2017年上市之初，Argenx市值僅為10億美元左右；如今，其最新市值已達374億美元。
營收和利潤端的變化，很好地詮釋了Argenx市值的增長。
2021年，公司的首發(fā)產品FcRn抗體艾加莫德在重癥肌無力領域取得勝利，獲得FDA批準上市；
2022年，艾加莫德首個適應癥上市的完整年度，銷售額已超過4億美元；2023年，這一數字增至12億美元。最新公布的財報，又一次刷新市場認知：2024年公司銷售收入達到21.9億美元，同比增長78.6%。
利潤方面，2022年公司虧損額為7.1億美元，2023年縮窄至2.95億美元，2024年則扭虧為盈，凈利潤達到8.33億美元。
不到4年時間，22億美元銷售額，并走向盈利大道，再生元、福泰當年的盈利路徑，也不過如此。這無疑是biotech向bio pharma躍遷的又一教科書案例。
而這還只是開始。如今的艾加莫德已經成為重癥肌無力領域新的領導者，按照Argenx的規(guī)劃，至2030年其有望可及6萬名患者。
Argenx還在全力挖掘艾加莫德的治療潛力，除了已經獲批的三個適應癥，目前Argenx有至少13個適應癥正在開發(fā)中，包括尋常型天皰瘡和落葉型天皰瘡、大皰性類天皰瘡、原發(fā)性干燥綜合征、ANCA相關性血管炎、抗體介導的排斥反應、特發(fā)性炎癥性肌病、甲狀腺眼病、狼瘡性腎炎、膜性腎病等。
如果后續(xù)有新的適應癥獲批，將會為公司貢獻新的增長動力。另外，Argenx也在加速推進其他管線的研發(fā)。例如，公司正在推進其首 創(chuàng)C2抑制劑empasiprubart的研究，該藥物目前正在評估用于MMN（多灶性運動神經病）、DGF（移植物延遲功能）、DM（皮肌炎）和CIDP。
在去年7月16日的研發(fā)日上，Argenx公布了其“2030愿景”，包括全球有50,000名患者使用Argenx的藥物接受治療，獲批10個適應癥，以及5個新分子處于III期開發(fā)階段。
新藥研發(fā)九死一生，Argenx的愿景能否實現尚不可知，但其已經具備了自我造血的能力，有能力進行基于目標的布局，并讓自己邁上新的臺階。
二、Madrigal，MASH破局者的獎賞
如果說，Argenx的崛起早有跡象，而Madrigal則像是一匹黑馬。
30余年來FDA未批準一款藥物用于該適應癥，MASH研發(fā)黑洞的稱號并不是說說而已。
而Madrigal成為了第一個吃螃蟹的人。Rezdiffra作為甲狀腺激素受體β(THR-β)激動劑在MASH適應癥獲得成功，是真正意義上在MASH上撕開了一道口子。
更重要的是，Madrigal僅用不到一年時間，就讓市場看到了屬于MASH破局者的獎賞：TGF-β受體激動劑在MASH上大獲成功，并且，商業(yè)化層面也開始超預期放量。
新的機制需要需要臨床效果來檢驗，而獲批后，就是商業(yè)化了。Madrigal最新財報顯示，Rezdiffra首年上市九個月實現1.8億美元銷售額。
如下圖所示，2024年自Rezdiffra商業(yè)化以來，銷售額一個季度上一個新臺階，爬坡趨勢較為陡峭。二季度銷售額1460萬美元，三季度銷售額就來到了6220萬美元，幾乎是市場預期的2倍以上；而四季度繼續(xù)高歌猛進，達到1.03億美元，環(huán)比增長66%。
這樣的成績，再次超出市場預期。而根據Evercore ISI分析師估計，2030年Resmetirom全球銷售額可能達到約26億美元，峰值可能達到55億美元。
事實上，自三季度業(yè)績披露后，Madrigal的市值便開始迅猛膨脹。這一次，Madrigal財報發(fā)布當天，其股價再次大漲15%。
早在三季報發(fā)布之時，Madrigal就曾直言這超出了公司預期。核心是其在美國獲得了80%的商業(yè)保險覆蓋，進而提前實現公司預計第四季度才會達到的里程碑。并且，95%的支付可以接受無創(chuàng)檢測而并不要求穿刺活檢診斷，這對于提高患者依從性幫助極大。
處方醫(yī)生指標方面，此前Madrigal的目標是6000名肝病學家和胃腸病學家，其中20%的醫(yī)生在第二季度為Rezdiffra開了處方，到了第三季度，這一滲透率提升至40%。
Madrigal表示每個處方者開出的處方數量越來越多。這樣的處方滲透率，也體現在其患者數量方面，由?二季度的2000名迅速增長到三季度的6800名，再次增長至11800名。
同時，Madrigal指出，當前其覆蓋的患者僅占到31.5萬例F2/F3目標市場的不到4%。言下之意，仍有巨大增長空間。同時，Madrigal也在嘗試拓展到四期肝硬化階段。
盡管MASH市場競爭日漸升溫，但是Madrigal首席執(zhí)行官Bill Sibold對未來充滿信心。
在他看來，必須要承認替爾泊肽的競爭，但他也對未來充滿自信，要自行商業(yè)化，并以Rezdiffra為起點打造一個MASH帝國。
三、新藍海啟示錄
Argenx與Madrigal所處賽道及當前所處的階段雖不同，但內核高度一致：避開內卷，定義需求，建立統(tǒng)治。
這種在新藍海市場尋求突圍的經歷，對于國內外一眾biotech的啟示尤為深刻。
畢竟，在紅海市場，企業(yè)爭奪的是份額；在新藍海市場，企業(yè)定義的是規(guī)則。真正的創(chuàng)新不是追趕熱點，而是把“邊緣需求”變?yōu)?ldquo;主流敘事”。
以Argenx為例，即使是在罕見病賽道，依然做出了大爆款。這既離不開技術創(chuàng)新，也依賴于明智的戰(zhàn)略規(guī)劃。
Argenx開發(fā)的抗體藥物技術平臺，例如SIMPLE Antibody，具備延長抗體半衰期、增加組織滲透率、提高疾病靶標率等潛在優(yōu)勢，這為研發(fā)“增效減毒”的藥物提供了可能。這些優(yōu)勢使得Argenx能夠在多個治療領域持續(xù)進行嘗試。
同時，正確的戰(zhàn)略選擇，為公司和團隊在一定程度上避免了諸多麻煩，也間接清除了創(chuàng)新道路上的部分障礙。艾加莫德的適應癥布局策略，可以說是“揀軟柿子捏”，即選擇那些標準療法較為陳舊、治療效果和安全性都不夠理想的領域，這樣的策略減少了后續(xù)臨床開發(fā)和商業(yè)化的阻力。
典型的就是重癥肌無力適應癥。在艾加莫德之前，這個領域已經接近30年沒有新突破了，艾加莫德則提供了一個全新的治療選擇，因此其能夠能夠迅速獲得廣泛應用。
Argenx還在通過創(chuàng)新技術，如皮下注射劑型、融合白蛋白的納米抗體，不斷優(yōu)化艾加莫德，以期達到更便捷的用藥、更長的半衰期和更好的療效。
這樣的做法，類似強生壟斷多發(fā)性骨髓瘤、福泰制藥壟斷囊性纖維化市場的策略。它們的共同特點，就是不停自我迭代，以加強在某一領域的統(tǒng)治力，進而建立起足夠深的壁壘，延長藥物生命周期，讓競爭者望而卻步。
Madrigal也希望如此，Rezdiffra破局，進一步打造MASH帝國。當然，對于后者來說，由于全球藥企仍在探索MASH的機制，因此治療藥物機制較多，必然會產生更多的變數。
但無論如此，它們的表現，都讓我們看到了新的希望。
畢竟，過去百十年以來，大藥企用雄厚的資源優(yōu)勢，搭建起了biotech無法跨越的護城河。由于研發(fā)的高風險和銷售的不確定性，大多數biotech壓根沒法跑通商業(yè)模式，盈利更無從談起。
從上世紀80年代biotech概念興起至今，40年時間里，靠自己邁入pharma陣營的，更是寥寥無幾。
眼下，Argenx已經上岸了，Madrigal則需要在商業(yè)化方面繼續(xù)證明自己。當然，無論是Argenx的成功躍遷，還是Madrigal的超預期爆發(fā)，背后都是一個長期隱忍和蟄伏的故事。前者成立于2008年，后者則要追溯至2000年，而它們的爆發(fā)期直到20年之后才到來。
這些新藍海開拓者的表現，也提醒我們，醫(yī)藥創(chuàng)新的本質，是解決未被滿足的臨床需求，而非在紅海中重復造輪子。
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