前天，筆者撰寫了《國家藥監(jiān)局關(guān)于中國藥典實(shí)施公告不能解決所有問題》一文，引發(fā)行業(yè)熱議。自然，有朋友反饋不同意見。筆者持開放討論態(tài)度。既然筆者對(duì)國家局發(fā)布的藥典實(shí)施公告提出質(zhì)疑和建議，自然也允許朋友對(duì)我文章中不合理之處進(jìn)行質(zhì)疑。問題是，質(zhì)疑要有基本邏輯，而不能硬講硬說。

　　2025年3月26日，藥典委官方發(fā)布了《2025年版《中國藥典》實(shí)施有關(guān)事項(xiàng)解讀(一)》，也算一篇很及時(shí)、很重要的法規(guī)文獻(xiàn)。筆者不揣冒昧，繼續(xù)表達(dá)自己看法，和行業(yè)同仁討論藥典實(shí)施具體遇到的問題。

　　為了行文順暢以及行文方便，文章行文順序以藥典委文章內(nèi)容為次序，特此說明。

　　一、 國家藥監(jiān)局 國家衛(wèi)生健康委關(guān)于頒布2025年版《中華人民共和國藥典》的公告（2025年第29號(hào)）中規(guī)定2025年版《中國藥典》自2025年10月1日起施行，是否可以提前執(zhí)行？

　　答：根據(jù)國家藥監(jiān)局 國家衛(wèi)生健康委關(guān)于頒布2025年版《中華人民共和國藥典》的公告（2025年第29號(hào)），2025年版《中國藥典》自2025年10月1日起施行。2025年版《中國藥典》頒布之日至實(shí)施之日期間，可以執(zhí)行原標(biāo)準(zhǔn)，也可以執(zhí)行2025年版《中國藥典》，并在說明書中予以注明，在藥品上市后監(jiān)管（包括抽查檢驗(yàn)等）時(shí)據(jù)此執(zhí)行。

　　2025年版《中國藥典》實(shí)施之日前生產(chǎn)的藥品，可以繼續(xù)上市流通。相關(guān)法律法規(guī)或國家藥監(jiān)局另有要求的，按相關(guān)要求執(zhí)行。

　　分析：

　　---如果企業(yè)想提前執(zhí)行2025版《中國藥典》，從法理與合規(guī)性方面，沒有任何問題。

　　---然而，企業(yè)如果要執(zhí)行2025版《中國藥典》，可不是說話這樣簡(jiǎn)單的事情。需要學(xué)習(xí)藥典、變更文件、對(duì)比方法、培訓(xùn)員工、測(cè)試樣品等工作后，才能規(guī)范執(zhí)行2025版《中國藥典》。

　　---提醒制藥MAH，為了在規(guī)定日期以后能規(guī)范執(zhí)行2025版《中國藥典》，需要提前聯(lián)系供應(yīng)商，確保提前一段時(shí)間（例如一個(gè)月）采購的原輔包都符合2025版《中國藥典》。

　　---提醒制藥MAH，為了在規(guī)定日期以后能規(guī)范執(zhí)行2025版《中國藥典》，需要對(duì)在庫未使用完畢物料，進(jìn)行評(píng)估和對(duì)比測(cè)試。

　　二、2025年版《中國藥典》實(shí)施后，藥品上市許可持有人應(yīng)如何開展變更工作？

　　答：根據(jù)《藥品標(biāo)準(zhǔn)管理辦法》第八條和第三十一條規(guī)定，藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)落實(shí)藥品質(zhì)量主體責(zé)任，及時(shí)關(guān)注國家藥品標(biāo)準(zhǔn)制定和修訂進(jìn)展，對(duì)其生產(chǎn)藥品執(zhí)行的藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行適用性評(píng)估，并開展相關(guān)研究工作。

　　2025年版《中國藥典》藥典頒布后，執(zhí)行藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的，藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)及時(shí)開展相關(guān)對(duì)比研究工作，評(píng)估藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)是否符合2025年版《中國藥典》標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)要求。對(duì)于需要變更藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的，藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)按照藥品上市后變更管理相關(guān)規(guī)定提出補(bǔ)充申請(qǐng)、備案或者報(bào)告，并按要求執(zhí)行。

　　經(jīng)評(píng)估，涉及審批類變更的，應(yīng)在2025年版《中國藥典》實(shí)施之日前提出，審評(píng)審批期間仍可執(zhí)行原標(biāo)準(zhǔn)；補(bǔ)充申請(qǐng)審批完成后，按批準(zhǔn)的內(nèi)容執(zhí)行。

　　分析：從內(nèi)容看，藥典委這個(gè)答復(fù)，具有行政法規(guī)意義。例如某MAH在2025年9月27日提交了補(bǔ)充申請(qǐng)，國家局下屬CDE在2026年5月1日批準(zhǔn)這份補(bǔ)充申請(qǐng)，在這個(gè)過程中（20250927-20260501），MAH仍然可以執(zhí)行原標(biāo)準(zhǔn)。

　　如果這樣說，凡是涉及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的重大變更，企業(yè)只要在2025年10月1日之前提交補(bǔ)充申請(qǐng)，就可以暫時(shí)完成任務(wù)。

　　不過，藥典委這條解釋，是否被NMPA認(rèn)可，還需要待觀察。

　　三、2025年版《中國藥典》收載的品種正文內(nèi)容無變化，是否需要重新對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行評(píng)估？

　　答：需要。即使2025年版《中國藥典》收載的品種正文內(nèi)容無變化，但由于品種正文中涉及的凡例和通用技術(shù)要求（通則和總論等）進(jìn)行了增修訂，藥品上市許可持有人需針對(duì)2025年版《中國藥典》凡例和通用技術(shù)要求對(duì)其產(chǎn)品進(jìn)行相應(yīng)的評(píng)估，確保產(chǎn)品符合2025年版《中國藥典》的有關(guān)要求。

　　分析：筆者對(duì)藥典委這個(gè)問答體現(xiàn)的科學(xué)精神和工作態(tài)度點(diǎn)贊。

　　因?yàn)樗幍鋬?nèi)容涵蓋凡例、正文、通用技術(shù)要求。在過去，其實(shí)2020版《中國藥典》凡例也提到了MAH應(yīng)該評(píng)估供應(yīng)商的元素雜質(zhì)、殘留溶媒和微生物控制等要求。但是有部分MAH裝傻，不規(guī)范執(zhí)行藥典要求；而省局要寬松放過，因此藥典并未被規(guī)范執(zhí)行?？磥恚烙?jì)在未來幾個(gè)月，很多MAH要加班撰寫評(píng)估報(bào)告了。

　　四、 2025年版《中國藥典》中“除另有規(guī)定外”的表述，應(yīng)如何理解？

　　答：2025年版《中國藥典》凡例總則第四條明確，“凡例和通用技術(shù)要求中采用‘除另有規(guī)定外’這一用語，表示存在與凡例或通用技術(shù)要求有關(guān)規(guī)定不一致的情況時(shí)，則在品種正文中另作規(guī)定，并按品種正文執(zhí)行”。

　　新版《中國藥典》頒布后，藥品上市許可持有人及相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)及時(shí)評(píng)估其所執(zhí)行的藥品標(biāo)準(zhǔn)與新版藥典凡例、品種正文及其引用的通用技術(shù)要求的適用性。經(jīng)評(píng)估，其執(zhí)行的藥品標(biāo)準(zhǔn)不適用新版《中國藥典》有關(guān)要求的，應(yīng)按照《藥品注冊(cè)管理辦法》《藥品上市后變更管理辦法（試行）》以及有關(guān)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范等要求進(jìn)行充分研究和驗(yàn)證，按相應(yīng)變更類別批準(zhǔn)或者備案后實(shí)施。

　　分析：這條內(nèi)容從邏輯和法理上講，是非常正確的。然而，就現(xiàn)實(shí)情況講，如果某個(gè)品種的藥典正文不全（例如某個(gè)藥材標(biāo)準(zhǔn)正文沒有收載水分限度），又沒有及時(shí)被修訂，就會(huì)出現(xiàn)這個(gè)品種必須執(zhí)行通用技術(shù)要求，但是通用技術(shù)要求不適用這個(gè)品種的尷尬情況。

　　筆者這樣寫，不是憑空瞎寫。因?yàn)槟承┞殬I(yè)打假人已經(jīng)注意到技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)滯后問題，開始利用這些漏洞獲利。

　　五、在2025年版《中國藥典》中，ICH Q4B相關(guān)指導(dǎo)原則轉(zhuǎn)化實(shí)施后，如何執(zhí)行？

　　答：2025年版《中國藥典》采用“直接協(xié)調(diào)”和“并行收載”兩種方式轉(zhuǎn)化實(shí)施了ICH Q4B涉及的16項(xiàng)相關(guān)檢測(cè)方法。其中12項(xiàng)采用“直接協(xié)調(diào)”方式協(xié)調(diào)，4項(xiàng)采用“并行收載”方式協(xié)調(diào)。

　　直接協(xié)調(diào)，即在《中國藥典》原文基礎(chǔ)上進(jìn)行修訂或全部接受Q4B的要求，使《中國藥典》相關(guān)內(nèi)容與Q4B協(xié)調(diào)一致。

　　采用直接協(xié)調(diào)的檢測(cè)方法有：

     （1）0102注射劑【裝量】檢查和0942最低裝量檢查法、

     （2）0923片劑脆碎度檢查法、

     （3）0541電泳法、

     （4）0542毛細(xì)管電泳法、

     （5）0982粒度和粒度分布測(cè)定法、

     （6）0993堆密度和振實(shí)密度、

     （7）0903不溶性微粒檢查法、

     （8）1105非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查：微生物計(jì)數(shù)法（除標(biāo)準(zhǔn)菌株外）、

     （9）1106非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查：控制菌檢查法（除標(biāo)準(zhǔn)菌株外）、

     （10）1107非無菌藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)（除標(biāo)準(zhǔn)菌株外）、

     （11）1101無菌檢查法（除標(biāo)準(zhǔn)菌株外）、

     （12）1143細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法。

　　并行收載，即《中國藥典》原收載的方法為“第一法”或“判定法1”，ICH Q4B協(xié)調(diào)方法為“第二法”或“判定法2”。新注冊(cè)的產(chǎn)品兩種方法可任選其一，并在標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)下標(biāo)注所采用的方法。已上市品種默認(rèn)執(zhí)行“第一法”或“判定法1”，也可以按照《藥品上市后變更管理辦法（試行）》要求，通過補(bǔ)充申請(qǐng)或備案申請(qǐng)執(zhí)行“第二法”或“判定法2”。在藥品上市后監(jiān)管（包括抽查檢驗(yàn)等）時(shí)按照批準(zhǔn)或備案的內(nèi)容執(zhí)行。

　　2025年版《中國藥典》收載的0841 熾灼殘?jiān)鼨z查法，在原《中國藥典》收載方法基礎(chǔ)上并行收載了 ICH Q4B 方法；0921崩解時(shí)限檢查法和 0931 溶出度與釋放度測(cè)定法，在原《中國藥典》收載判定法的基礎(chǔ)上并行收載了 ICH Q4B 判定法；2025年版《中國藥典》增加了 0940 單位劑量均勻性檢查法，與 0941 含量均勻度檢查法、制劑通則中重（裝）量差異的要求并行收載。

　　分析：筆者首先對(duì)藥典委為了推動(dòng)藥典協(xié)調(diào)做出的大量工作表示認(rèn)可。但是對(duì)于這個(gè)問題，筆者有三點(diǎn)看法：

　　---首先說，藥典委上面提到的藥典協(xié)調(diào)工作，還沒有最后完成。因?yàn)樵贗CH官網(wǎng)上，看不到正式發(fā)布的文本。也就是說，是中國藥典委單方面認(rèn)可對(duì)方（ICH Q4協(xié)調(diào)文本），而不是歐洲藥典委、美國藥典委、日本藥典委和中國藥典委四方專家在一起，進(jìn)行技術(shù)協(xié)調(diào)并達(dá)成相互認(rèn)可的文本。

　　---其次，藥典委上面提到，如果是【并行收載】情形，企業(yè)可以到省局備案？估計(jì)藥典委還是沒有準(zhǔn)確把握中國目前藥品變更的判斷原則。對(duì)于分析方法從A變成B這種情形，是必須按照重大變更來申報(bào)的。

　　---再次，提醒出口藥品的企業(yè)，藥典委上面提到的【直接協(xié)調(diào)】并不意味著中國藥典某些技術(shù)文本完全和ICH Q4B協(xié)調(diào)后的文本一致，而是存在一定差異的。

　　六、2025年版《中國藥典》0212 藥材和飲片檢定通則中收載了關(guān)于47種禁用農(nóng)藥、相關(guān)藥材及飲片品種的農(nóng)藥最大殘留限量、相關(guān)藥材及飲片品種的重金屬及有害元素要求，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)如何進(jìn)行檢驗(yàn)？

　　答：2025年版《中國藥典》0212 藥材和飲片檢定通則中的相關(guān)規(guī)定是對(duì)中藥質(zhì)量的通用要求，相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)以確保中藥質(zhì)量、不得檢出相應(yīng)外源性有害物質(zhì)（不超出相關(guān)限度）為基本原則。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)程度制定檢驗(yàn)放行策略，確保產(chǎn)品符合相關(guān)要求。

　　分析： 藥典委對(duì)這個(gè)問題答復(fù)和2020版《中國藥典》執(zhí)行時(shí)遇到的類似問題，采取了相同態(tài)度；不是要求企業(yè)必須批批檢測(cè)，而是進(jìn)行市場(chǎng)調(diào)查、充分科學(xué)評(píng)估后選擇合適策略。

　　七、生物制品的異常毒性檢查應(yīng)如何執(zhí)行？

　　答：借鑒國際上對(duì)異常毒性檢查監(jiān)管理念的轉(zhuǎn)變和做法，2025年版《中國藥典》（三部）在“人用疫苗總論”、“人用重組DNA蛋白制品總論”、“人用重組單克隆抗體制品總論”、“人用聚乙二醇化重組蛋白及多肽制品總論”、“人用基因治療制品總論”等5個(gè)總論中增加了“根據(jù)制品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果或本身質(zhì)量屬性特點(diǎn)確定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中是否設(shè)置異常毒性檢查項(xiàng)目”的表述。

　　2025年版《中國藥典》（三部）在品種正文中仍然保留了異常毒性檢查項(xiàng)，并在凡例中對(duì)如何執(zhí)行異常毒性檢查提出了明確要求，即：品種正文設(shè)有異常毒性項(xiàng)目的，生產(chǎn)企業(yè)可結(jié)合風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果與質(zhì)量控制策略，不作為每批放行的必檢項(xiàng)目，但仍需不定期檢查；當(dāng)發(fā)生藥學(xué)重大變更時(shí)必須檢驗(yàn)足夠批次，以確定變更后制品的安全性；該品種的某個(gè)制品本身質(zhì)量屬性不適合進(jìn)行異常毒性檢查的，在提供充分依據(jù)并經(jīng)過評(píng)估的基礎(chǔ)上，經(jīng)批準(zhǔn)可以不做該項(xiàng)檢查。

　　凡例中關(guān)于在制品放行檢驗(yàn)時(shí)可根據(jù)具體情況減少異常毒性檢查的表述，是藥品上市許可持有人的自主行為，無需另行審批◆。本版藥典品種正文有異常毒性項(xiàng)目而藥品上市許可持有人經(jīng)評(píng)估認(rèn)為某制品無需在注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)中設(shè)置異常毒性項(xiàng)目的，可以按照《藥品注冊(cè)管理辦法》等有關(guān)程序辦理，在經(jīng)核準(zhǔn)的藥品標(biāo)準(zhǔn)中注明，檢驗(yàn)時(shí)可不做該項(xiàng)檢查。

　　凡例中關(guān)于“經(jīng)批準(zhǔn)可不做該項(xiàng)檢查”，僅針對(duì)制品本身質(zhì)量屬性不適合進(jìn)行異常毒性檢查的情形，需要在提交制品上市注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)考慮，而非增加新的許可事項(xiàng)。本版藥典品種正文有異常毒性項(xiàng)目而某制品本身質(zhì)量屬性不適合進(jìn)行異常毒性檢查的，可以在經(jīng)核準(zhǔn)的藥品標(biāo)準(zhǔn)中注明，檢驗(yàn)時(shí)可不做該項(xiàng)檢查。

　　2025年版《中國藥典》（三部）品種正文設(shè)有異常毒性項(xiàng)目的，無論制品放行檢驗(yàn)時(shí)是否進(jìn)行異常毒性檢查，除本身質(zhì)量屬性不適合進(jìn)行異常毒性檢查的制品外，其他生物制品如開展異常毒性檢查，檢驗(yàn)結(jié)果均應(yīng)符合規(guī)定。

　　確認(rèn)放行檢驗(yàn)時(shí)是否可減少異常毒性檢查需要做的工作，包括但不限于匯總分析歷年來生產(chǎn)企業(yè)GMP執(zhí)行情況、GMP檢查情況和制品批簽發(fā)情況，以及可能與制品質(zhì)量相關(guān)的臨床不良反應(yīng)情況等；還要對(duì)制品的質(zhì)量控制策略進(jìn)行分析，確認(rèn)現(xiàn)有的質(zhì)量控制措施是否能全面控制制品質(zhì)量。藥品上市許可持有人需綜合分析上述情況，以決定是否可以減少異常毒性檢查。經(jīng)評(píng)估確認(rèn)可減少異常毒性檢查的，藥品上市許可持有人應(yīng)制定適宜的異常毒性檢查方案以確保制品質(zhì)量。

　　藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)將根據(jù)藥品上市許可持有人對(duì)制品減免異常毒性檢查的情況，相應(yīng)調(diào)整注冊(cè)檢驗(yàn)、批簽發(fā)檢驗(yàn)等的檢驗(yàn)策略。

　　分析：

　　---在多年前國際主流藥典和國際著名監(jiān)管機(jī)構(gòu)取消異常毒性項(xiàng)目后，中國藥典終于也采取了行動(dòng)。

　　---上面提到了一些支持取消或者減少檢測(cè)頻率的建議，需要MAH好好研究并實(shí)施。

　　---估計(jì)某些省局會(huì)出臺(tái)本省對(duì)此類變更備案的模板和技術(shù)要求。

　　八、預(yù)防類生物制品是否可以與治療類生物制品共線分裝？

　　答：隨著近年來生物技術(shù)的蓬勃發(fā)展，新型生物制品不斷上市，為滿足新生物制品發(fā)展的要求，本版藥典三部“生物制品分包裝及貯運(yùn)管理”通則中不再明確要求預(yù)防類生物制品與治療類生物制品不得共線分裝，但這并不意味著降低了對(duì)生物制品共線分裝管理的要求。

　　《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010版）》規(guī)定，生物制品（如卡介苗或其他活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨(dú)立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備?？紤]到預(yù)防類生物制品的特殊性，預(yù)防類生物制品與治療類生物制品原則上不得共線分裝。確需共線分裝的，應(yīng)按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010版）》等相關(guān)要求執(zhí)行，要全面貫徹質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理理念，充分準(zhǔn)確地理解和把握預(yù)防類生物制品與治療類生物制品共線分裝的危害、暴露和風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系，綜合考慮制品的特性、生產(chǎn)過程、預(yù)定用途、廠房設(shè)施與設(shè)備等多種因素，評(píng)估共線生產(chǎn)的可行性。經(jīng)評(píng)估可以使用同一分裝間和分裝、凍干設(shè)施進(jìn)行分裝、凍干的，應(yīng)按照《藥品管理法》等相關(guān)要求依法依規(guī)辦理。

　　分析：

　　---藥典三部凡例和三部《生物制品分包裝及貯運(yùn)管理》取消類似共線管理規(guī)定是合理的，因?yàn)轭愃埔?guī)定在2010版GMP通則、2010版GMP附錄3和附錄、2023年CFDI發(fā)布的共線評(píng)估指南中，多次介紹了評(píng)估要求和思路。

　　---這個(gè)問題也釋放了一個(gè)具體信號(hào)：預(yù)防類生物制品與治療類生物制品原則上不得共線分裝。如何把握，需要MAH自己細(xì)品。

　　九、2025年版《中國藥典》頒布后，藥包材標(biāo)準(zhǔn)如何執(zhí)行？

　　答：2025年版《中國藥典》頒布后，2020年版《中國藥典》和以《關(guān)于發(fā)布YBB 00032005－2015〈鈉鈣玻璃輸液瓶〉等130項(xiàng)直接接觸藥品的包裝材料和容器國家標(biāo)準(zhǔn)的公告》 （2015年 第164號(hào)）形式發(fā)布的標(biāo)準(zhǔn)（以下簡(jiǎn)稱2015版YBB標(biāo)準(zhǔn)）中對(duì)應(yīng)的方法類藥包材標(biāo)準(zhǔn)，均以2025年版《中國藥典》為準(zhǔn)◆。對(duì)比表詳見2025年版《中國藥典》中的“本版藥典（四部）與原藥包材通用檢測(cè)方法對(duì)照”。

　　藥包材企業(yè)應(yīng)在確定藥包材符合預(yù)期藥用要求的基礎(chǔ)上， 遵照關(guān)聯(lián)審評(píng)的相關(guān)規(guī)定，參考2025年版《中國藥典》藥包材相關(guān)指導(dǎo)原則和2015版YBB標(biāo)準(zhǔn)中的品種標(biāo)準(zhǔn)，確定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行質(zhì)量控制。

　　藥包材企業(yè)為符合2025年版《中國藥典》要求而進(jìn)行的藥包材標(biāo)準(zhǔn)變更，僅涉及變更藥包材標(biāo)準(zhǔn)且該標(biāo)準(zhǔn)滿足《中國藥典》要求的，可將更新的藥包材標(biāo)準(zhǔn)在年報(bào)中體現(xiàn)，年報(bào)中應(yīng)包括標(biāo)準(zhǔn)全文（含標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)）、必要的驗(yàn)證數(shù)據(jù)和自檢報(bào)告等，并及時(shí)通知相關(guān)藥品上市許可持有人。藥品上市許可持有人接到上述通知后，應(yīng)及時(shí)就相應(yīng)變更對(duì)藥品制劑質(zhì)量的影響情況進(jìn)行評(píng)估或研究，并按照《關(guān)于實(shí)施2025年版<中華人民共和國藥典>有關(guān)事宜的公告》和關(guān)聯(lián)審評(píng)的有關(guān)要求執(zhí)行。

　　分析：

　　---在2024年底，中國藥典四部凡例發(fā)布草案時(shí)，對(duì)于藥品包材標(biāo)準(zhǔn)如何執(zhí)行，給出建議---另行規(guī)定?？磥?，這個(gè)問答是回應(yīng)那個(gè)另行規(guī)定。

　　---企業(yè)放棄YBB標(biāo)準(zhǔn)的思維，擁抱中國藥典2025版的時(shí)刻到來了。

　　---如果藥包材企業(yè)需要發(fā)起變更，給出了一個(gè)很好的指示---提交年報(bào)。

　　十、2025年版《中國藥典》頒布后，藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)如何執(zhí)行？

　　答：制劑生產(chǎn)使用的藥用輔料應(yīng)符合國家藥品監(jiān)督管理部門的有關(guān)規(guī)定，以及2025年版《中國藥典》通則0251藥用輔料的有關(guān)要求。對(duì)于聲稱符合《中國藥典》的藥用輔料必須符合《中國藥典》的相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)，如本版藥典收載的藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)不能滿足某一制劑的需求，或本版藥典尚未收載某一藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)，在制劑研發(fā)和上市后變更研究中可選擇適宜的藥用輔料，并制定相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)。

　　藥用輔料企業(yè)為符合2025年版《中國藥典》要求而進(jìn)行的藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)變更，僅涉及變更藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)且該標(biāo)準(zhǔn)滿足《中國藥典》要求的，可將更新的藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)在年報(bào)中體現(xiàn)，年報(bào)中應(yīng)包括更新后的標(biāo)準(zhǔn)全文和標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)，以及必要的驗(yàn)證數(shù)據(jù)和自檢報(bào)告等，及時(shí)通知相關(guān)藥品上市許可持有人。藥品上市許可持有人應(yīng)及時(shí)就相應(yīng)變更對(duì)藥品制劑質(zhì)量的影響情況進(jìn)行評(píng)估或研究，并按照《關(guān)于實(shí)施2025年版〈中華人民共和國藥典〉有關(guān)事宜的公告》和關(guān)聯(lián)審評(píng)的有關(guān)要求執(zhí)行。

　　分析：

　　---對(duì)于輔料企業(yè)發(fā)起變更的申報(bào)路徑說清了，就是提交年報(bào)。

　　---這個(gè)問答也告訴MAH和輔料企業(yè)，如果藥典標(biāo)準(zhǔn)不適用于制劑需求，應(yīng)該執(zhí)行輔料企業(yè)自己的登記標(biāo)準(zhǔn)。

      作者簡(jiǎn)介：zhulikou431，高級(jí)工程師、PDA會(huì)員、ISPE會(huì)員、ECA會(huì)員、PQRI會(huì)員、資深無菌GMP專家，在無菌工藝開發(fā)和驗(yàn)證、藥品研發(fā)和注冊(cè)、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計(jì)、國際認(rèn)證、國際注冊(cè)、質(zhì)量體系建設(shè)與維護(hù)領(lǐng)域，以及無菌檢驗(yàn)、環(huán)境監(jiān)控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關(guān)注制藥宏觀領(lǐng)域趨勢(shì)分析和制藥企業(yè)并購項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)管理工作。