3月30日，禮來(lái)公布了其小干擾RNA（siRNA）療法Lepodisiran的II期積極結(jié)果。該療法旨在降低Lp(a)的產(chǎn)生，后者是心血管疾病的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素。
研究設(shè)計(jì)為在基線和第180天各給藥一次，另有一組在基線給予400mg，第180天給予安慰劑。共有320名參與者接受隨機(jī)分組，基線Lp(a) 水平中位數(shù)為253.9 nmol/L。
II期ALPACA研究中，Lepodisiran在接受了最高測(cè)試劑量（400mg）治療后，60天-180天內(nèi)顯著降低了Lp(a) 水平，平均降低了93.9%，達(dá)到主要終點(diǎn)。接受Lepodisiran16mg和96mg劑量治療的受試者，同期Lp(a)水平分別降低40.8%和75.2%。
Lepodisiran還達(dá)成多項(xiàng)次要終點(diǎn)，在為期近18個(gè)月的研究中，所有評(píng)估時(shí)間點(diǎn)均顯示3個(gè)測(cè)試劑量（16mg、96mg、400mg）在單次或兩次給藥后均能降低Lp(a)水平。額外劑量的效果仍待確定。
其他次要終點(diǎn)顯示：
接受兩次400mg劑量（基線和第180天）的受試者，在第30-360天期間平均Lp(a)水平降低94.8%，第360天（約1年）仍低于基線91.0%，第540天（約1.5年）比基線低74.2%。
Lepodisiran還降低載脂蛋白B（apoB）水平，這是一種單獨(dú)的膽固醇生物標(biāo)志物。最高劑量組（400mg）在第60天和第180天分別將apoB降低14.1%和13.7%。第180天的第2次400mg給藥使這些降低效果維持至第540天。
安全性方面，與研究藥物相關(guān)TEAE發(fā)生率為：安慰劑組1%（1/69）、16mg組3%（1/36）、96mg組12%（9/74）、400mg混合組14%（20/141）。
未發(fā)生與Lepodisiran相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。16mg組發(fā)生1例因慢性冠心病并發(fā)癥導(dǎo)致的死亡。安慰劑組1名受試者因TEAE退出研究藥物，而Lepodisiran組無(wú)受試者因TEAE退出治療或研究。
目前，Ph3 ACCLAIM-Lp(a) 臨床研究正在招募受試者，該項(xiàng)目旨在評(píng)估Lepodisiran降低Lp(a) 水平對(duì)成人心血管事件的影響。
升高的Lp(a)水平可使心臟病發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)翻倍甚至3倍，并與中風(fēng)、心臟瓣膜狹窄（主動(dòng)脈瓣狹窄）等其他心血管問(wèn)題相關(guān)。lepodisiran 是一種siRNA療法，通過(guò)抑制載脂蛋白(a)（apo (a)）的生成來(lái)降低Lp(a)水平，后者是Lp(a)的關(guān)鍵組成部分。
禮來(lái)糖尿病、肥胖及心血管代謝研究副總裁Ruth Gimeno表示："長(zhǎng)期以來(lái)，降低高Lp(a)患者的遺傳心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)一直是亟待滿足的醫(yī)療需求。這些結(jié)果為開發(fā)長(zhǎng)效治療方案帶來(lái)希望，我們將在進(jìn)行中的III期心血管疾病研究中繼續(xù)評(píng)估Lepodisiran的潛在益處。"
除Lepodisiran外，禮來(lái)還布局了一款口服小分子Lp(a)選擇性抑制劑Muvalaplin。2024年11月，禮來(lái)一項(xiàng)II期研究結(jié)果表明，該潛在首 創(chuàng)小分子抑制劑顯著降低心血管事件高風(fēng)險(xiǎn)成人Lp(a)水平，使用完整Lp(a)測(cè)定法，安慰劑調(diào)整后的降低率高達(dá)85.8%，使用apo(a)測(cè)定法，降低率高達(dá)70.0%。
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