2025年4月，荃信生物將一款尚未進(jìn)入臨床的長效雙抗QX030N以超5.5億美元"天價"授權(quán)海外，創(chuàng)下國產(chǎn)自免領(lǐng)域早期交易新紀(jì)錄。這一動作背后，是資本對前沿技術(shù)的瘋狂押注，還是國產(chǎn)Biotech的"豪賭"？

       QX030N為何值5.5億？

       （一）獨特的靶點組合

       自身免疫疾病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及多種細(xì)胞因子和信號通路。QX030N的精妙之處在于其雙靶點協(xié)同機(jī)制，同時抑制自免疾病中的兩個關(guān)鍵通路，如IL-17/IL-23或TNF/IL-6通路。以IL-17和IL-23這對靶點為例，IL-17是一種促炎細(xì)胞因子，在多種自身免疫疾病中高度表達(dá)，可誘導(dǎo)其他促炎因子的釋放，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)加?。籌L-23則在維持炎癥反應(yīng)和自身免疫細(xì)胞的活化中發(fā)揮關(guān)鍵作用。傳統(tǒng)的單靶點藥物只能針對其中一條通路進(jìn)行干預(yù)，而QX030N能夠同時阻斷這兩條通路，實現(xiàn)對疾病進(jìn)程的雙重調(diào)控。這使得它能夠覆蓋更廣泛的患者群體，因為不同患者對不同細(xì)胞因子通路的依賴程度存在差異，雙靶點抑制增加了治療有效的可能性。

       （二）長效化設(shè)計優(yōu)勢

       在藥物治療中，給藥頻次是影響患者依從性的重要因素之一。QX030N通過Fc工程化改造或融合蛋白技術(shù)實現(xiàn)了超長半衰期。Fc工程化改造主要是對抗體的Fc段進(jìn)行修飾，改變其與Fc受體的結(jié)合特性，從而延長抗體在體內(nèi)的循環(huán)時間。融合蛋白技術(shù)則是將具有治療活性的蛋白與Fc段融合，利用Fc段與新生Fc受體（FcRn）的pH依賴性結(jié)合特性來延長半衰期。在pH7.4的生理條件下，F(xiàn)cRn與Fc不結(jié)合；在細(xì)胞內(nèi)涵體pH6.0-6.5的酸性條件下，兩者結(jié)合，從而避免了融合蛋白在細(xì)胞內(nèi)被溶酶體等快速降解。另外，F(xiàn)c段能夠增大分子體積，不易被腎小球濾過，也從一定程度上延長了半衰期。這種超長半衰期使得給藥間隔從傳統(tǒng)的2周延長至1月，患者無需頻繁前往醫(yī)院或自行注射藥物，大大提升了患者的依從性，同時也減少了因頻繁給藥可能帶來的感染等風(fēng)險，顯著提高了治療的便利性。

       （三）差異化適應(yīng)癥選擇

       在生物醫(yī)藥競爭激烈的賽道中，選擇合適的適應(yīng)癥至關(guān)重要。QX030N瞄準(zhǔn)了銀屑病、特應(yīng)性皮炎等領(lǐng)域，這些領(lǐng)域存在著巨大的未滿足醫(yī)療需求。以銀屑病為例，這是一種常見的慢性炎癥性皮膚病，全球患者眾多，且嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前市場上雖然已經(jīng)有多種治療藥物，包括傳統(tǒng)的免疫抑制劑和生物制劑，但仍有部分患者對現(xiàn)有治療方案反應(yīng)不佳或存在不耐受的情況。特應(yīng)性皮炎也是一種慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚病，患者常伴有劇烈瘙癢，嚴(yán)重影響睡眠和日常生活。

       據(jù)預(yù)測，銀屑病和特應(yīng)性皮炎的潛在市場空間超300億美元，QX030N憑借其獨特的技術(shù)優(yōu)勢，有望在這片市場中占據(jù)一席之地，這也是其獲得高額授權(quán)估值的重要原因之一。

       風(fēng)投為何為"紙上藍(lán)圖"買單？

       （一）自免疾病賽道潛力

       自身免疫疾病市場規(guī)模持續(xù)攀升，已然成為全球醫(yī)藥市場中不容忽視的重要組成部分。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，全球自身免疫疾病治療市場規(guī)模在過去幾年間呈現(xiàn)出穩(wěn)健的增長態(tài)勢，從2019年的1169億美元增長至2023年的1338億美元，并且預(yù)計到2030年，市場規(guī)模有望達(dá)到1760億美元，年復(fù)合增長率約為3.6%。這一增長趨勢背后有著多方面的驅(qū)動因素。

       人口老齡化是一個關(guān)鍵因素，隨著全球人口平均壽命的延長，自身免疫疾病在老年人群中的發(fā)病率逐漸上升，因為老年人的免疫系統(tǒng)功能逐漸衰退，更容易出現(xiàn)免疫系統(tǒng)錯誤攻擊自身組織的情況。診斷技術(shù)的進(jìn)步也起到了重要作用，新的診斷技術(shù)不斷涌現(xiàn)，使得更多患者能夠被及時準(zhǔn)確地確診，從而推動了治療需求的增長。新藥研發(fā)的不斷推進(jìn)，為患者提供了更多的治療選擇，也進(jìn)一步刺激了市場的發(fā)展。在這樣的市場背景下，長效療法的商業(yè)價值愈發(fā)凸顯。對于自身免疫疾病患者而言，許多疾病需要終身用藥，長效療法能夠減少給藥頻次，降低患者的治療負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)成本，同時提高患者的生活質(zhì)量，這使得長效療法在市場中具有強(qiáng)大的競爭力和廣闊的市場前景。

       （二）早期介入的風(fēng)險與回報

       風(fēng)投機(jī)構(gòu)在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的投資策略往往具有前瞻性，早期介入是其常見的投資方式之一。對于像QX030N這樣尚處于臨床前階段的項目，風(fēng)投機(jī)構(gòu)的投資決策并非盲目，而是基于對風(fēng)險與回報的深入分析。早期介入雖然面臨著較高的風(fēng)險，因為臨床前項目距離上市還有很長的路要走，在臨床試驗過程中可能會遇到各種問題，如安全性問題、有效性不達(dá)標(biāo)等，導(dǎo)致項目失敗。但一旦項目成功，其回報率也是相當(dāng)可觀的。

       以一些成功的生物醫(yī)藥投資案例來看，若QX030N臨床成功，其回報率可能超過10倍。風(fēng)投機(jī)構(gòu)通過早期投資獲得較低成本的股權(quán)，在項目逐步推進(jìn)并取得成功后，股權(quán)價值會大幅提升。當(dāng)QX030N成功上市并在市場上取得良好的銷售業(yè)績時，風(fēng)投機(jī)構(gòu)持有的股權(quán)價值將隨著公司市值的增長而水漲船高，從而實現(xiàn)高額的投資回報。這種高風(fēng)險高回報的投資模式，吸引著風(fēng)投機(jī)構(gòu)在眾多生物醫(yī)藥項目中尋找具有潛力的"種子"進(jìn)行投資。

       （三）荃信生物的利益綁定

       荃信生物與Caldera之間通過股權(quán)置換的方式形成了緊密的利益共同體。荃信生物獲得Caldera約24.88%的股權(quán)，這一舉措具有深遠(yuǎn)的戰(zhàn)略意義。從商業(yè)角度來看，股權(quán)置換使得荃信生物能夠深度參與到QX030N的全球開發(fā)和商業(yè)化進(jìn)程中，未來隨著QX030N在全球市場的推廣和銷售，荃信生物將有權(quán)分享其帶來的全球紅利。如果QX030N在歐美等發(fā)達(dá)國家市場獲得批準(zhǔn)上市并取得良好的銷售成績，荃信生物將根據(jù)其持有的股權(quán)比例獲得相應(yīng)的利潤分成。

       這種利益綁定模式有助于激勵雙方共同努力推動QX030N的成功。Caldera有動力充分利用其資源和專業(yè)能力，加快QX030N的研發(fā)、臨床試驗和商業(yè)化進(jìn)程，因為項目的成功也將為其自身帶來巨大的商業(yè)利益；而荃信生物也會積極提供技術(shù)支持和相關(guān)資源，協(xié)助Caldera解決可能遇到的問題。這種緊密的合作關(guān)系為QX030N的未來發(fā)展奠定了堅實的基礎(chǔ)，也為荃信生物在全球生物醫(yī)藥市場中獲取更大的利益提供了可能。

       國產(chǎn)Biotech的"青苗出海"是捷徑還是陷阱？

       （一）"青苗出海"模式興起

       在2024年，中國生物醫(yī)藥行業(yè)呈現(xiàn)出一股"青苗出海"的熱潮，多家中國藥企紛紛將臨床前管線授權(quán)海外，這一模式逐漸成為行業(yè)發(fā)展的新態(tài)勢。例如，英矽智能在2025年初完成一項研發(fā)管線的海外授權(quán)，獲得2000萬美元的首付款。該公司是一家由人工智能驅(qū)動的臨床階段生物科技公司，此次授權(quán)的臨床前候選藥物是通過其生成式AI平臺Chemistry42輔助發(fā)現(xiàn)的。這一交易不僅為英矽智能補(bǔ)充了研發(fā)所需資金，也體現(xiàn)了AI制藥領(lǐng)域在國際合作中的新突破。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2024年中國創(chuàng)新藥達(dá)成對外授權(quán)（licenseout）交易數(shù)量大幅增長，達(dá)到71筆（2023年同期61筆），同比增長16%；涉及總金額更是飆升至404.54億美元（2023年同期261.87億美元），同比大幅提升54%。這一系列數(shù)據(jù)表明，"青苗出海"模式在行業(yè)內(nèi)正迅速發(fā)展，越來越多的中國藥企開始通過這種方式參與到全球生物醫(yī)藥市場的競爭與合作中。

       （二）模式利弊分析

       "青苗出海"模式為中國藥企帶來了諸多顯著的優(yōu)勢。從資金層面來看，藥企能夠通過授權(quán)合作快速獲得大量資金，包括首付款、里程碑付款以及后續(xù)的銷售分成等。這些資金可以有效緩解企業(yè)的資金壓力，為企業(yè)的研發(fā)、生產(chǎn)和運營提供有力的資金支持，有助于企業(yè)進(jìn)一步推進(jìn)其他研發(fā)項目，實現(xiàn)技術(shù)創(chuàng)新和產(chǎn)品升級。

       從風(fēng)險角度分析，將臨床前管線授權(quán)海外可以分散研發(fā)風(fēng)險。生物醫(yī)藥研發(fā)是一個高風(fēng)險的過程，從臨床前研究到最終上市，需要經(jīng)過多個階段的臨床試驗，面臨著諸多不確定性，如安全性問題、有效性不達(dá)標(biāo)等。通過授權(quán)合作，研發(fā)風(fēng)險由合作雙方共同承擔(dān)，降低了企業(yè)獨自承擔(dān)研發(fā)失敗風(fēng)險的壓力。

       這種模式還能讓企業(yè)借助國際合作伙伴的資源和優(yōu)勢，加速產(chǎn)品的國際化進(jìn)程。國際藥企通常在全球范圍內(nèi)擁有廣泛的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售網(wǎng)絡(luò)，以及豐富的臨床試驗和監(jiān)管經(jīng)驗。中國藥企與它們合作，可以利用這些資源，加快產(chǎn)品在海外市場的開發(fā)、注冊和商業(yè)化，提升產(chǎn)品的國際競爭力，同時也能學(xué)習(xí)到國際先進(jìn)的研發(fā)和管理經(jīng)驗，促進(jìn)自身能力的提升。

       然而，"青苗出海"模式也存在一些弊端。企業(yè)可能會喪失潛在的巨額收益。一旦將管線授權(quán)出去，雖然可以獲得一定的授權(quán)費用，但如果產(chǎn)品在未來取得巨大成功，其大部分收益將歸授權(quán)方所有，中國藥企只能獲得相對有限的分成，這可能會影響企業(yè)的長期發(fā)展和盈利能力。

       技術(shù)壁壘外流也是一個不容忽視的問題。在授權(quán)合作過程中，中國藥企需要向授權(quán)方披露一定的技術(shù)信息和研發(fā)數(shù)據(jù)，這可能導(dǎo)致企業(yè)的核心技術(shù)和知識產(chǎn)權(quán)面臨被泄露的風(fēng)險。如果授權(quán)方在合作過程中掌握了關(guān)鍵技術(shù)，并將其應(yīng)用于其他項目或與其他企業(yè)合作，可能會對中國藥企的技術(shù)優(yōu)勢和市場地位造成沖擊。

       部分企業(yè)過度依賴"青苗出海"模式獲取資金，而自身的研發(fā)和創(chuàng)新能力未能得到有效提升，一旦外部資本環(huán)境發(fā)生變化，或者合作出現(xiàn)問題，企業(yè)可能會面臨資金短缺和發(fā)展困境，難以實現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展。

       結(jié)語

       荃信生物的5.5億美元交易，既是資本的狂歡，也是國產(chǎn)創(chuàng)新藥"以小博大"的縮影。在自免雙抗的黃金賽道上，技術(shù)前瞻性決定估值天花板，而臨床執(zhí)行力決定商業(yè)地板。這場"青苗出海"能否開花結(jié)果，取決于QX030N能否跨越從實驗室到病床的"死亡之谷"。

       參考來源：荃信生物