哮喘作為一種全球性慢性呼吸道疾病，影響著約2.62億人，其中近半數(shù)患者即便接受雙重療法（ICS/LABA）仍無法有效控制病情，導(dǎo)致肺功能下降和生活質(zhì)量惡化。2025年5月2日，阿斯利康宣布其固定劑量三聯(lián)療法Breztri Aerosphere在兩項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)（KALOS和LOGOS）中取得突破性成果，為哮喘治療領(lǐng)域注入新希望（圖1）。
1、從COPD到哮喘的機(jī)制優(yōu)勢
Breztri Aerosphere由吸入糖皮質(zhì)激素（布地奈德）、長效抗膽堿藥（格隆溴銨）和長效β2受體激動劑（福莫特羅）組成，通過協(xié)同作用抑制氣道炎癥、舒張支氣管平滑肌，并減少黏液分泌。此前，該藥已在全球50多個國家獲批用于慢性阻塞性肺病（COPD）的維持治療，顯著降低急性加重率24%。此次針對哮喘的III期研究成功，標(biāo)志著其適應(yīng)癥從COPD向哮喘的擴(kuò)展邁出關(guān)鍵一步。
圖1.阿斯利康兩項(xiàng)哮喘III期研究成功
KALOS和LOGOS研究采用隨機(jī)、雙盲設(shè)計(jì)，納入約4400例未控哮喘患者，旨在評估Breztri作為潛在哮喘治療方法，對比維持ICS/LABA治療在成人和青少年未控哮喘患者中的療效和安全性。結(jié)果顯示：
與 ICS/LABA 雙重聯(lián)合療法相比，三聯(lián)療法在FEV1（第1秒用力呼氣容積）的曲線下面積（AUC0-3）和谷值FEV1上均顯著優(yōu)于對照組，BREZTRI 在改善患者肺功能方面，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義上的顯著優(yōu)勢。具有統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床雙重意義；且未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號，常見不良反應(yīng)（如上呼吸道感染、咳嗽）與既往COPD研究一致，發(fā)生率可控。
阿斯利康研發(fā)負(fù)責(zé)人Sharon Barr強(qiáng)調(diào)，Breztri的哮喘數(shù)據(jù)建立在COPD應(yīng)用的成熟基礎(chǔ)上，有望覆蓋更廣泛患者群體。意大利呼吸醫(yī)學(xué)專家Alberto Papi指出，三聯(lián)療法或?qū)⒊蔀槲纯叵颊叩?變革性選擇"，填補(bǔ)雙聯(lián)療法的療效缺口（圖1）。
2、從COPD基礎(chǔ)到哮喘藍(lán)海
根據(jù)國家呼吸醫(yī)學(xué)中心最新流行病學(xué)數(shù)據(jù)，支氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）已成為我國重大公共衛(wèi)生問題。在哮喘領(lǐng)域，流行病學(xué)調(diào)查顯示我國現(xiàn)存確診患者逾5300萬例，其中成人（≥18歲）患病率達(dá)4.2%，而兒童群體（0-17歲）發(fā)病率3.07%，對應(yīng)760萬患兒人群。尤其值得注意的是，城市地區(qū)存在顯著診療缺口：約30%的兒童哮喘未能實(shí)現(xiàn)早期診斷，且有超過20%的確診患兒未達(dá)GINA指南推薦的控制標(biāo)準(zhǔn)，凸顯臨床規(guī)范化管理的迫切需求。
在慢阻肺疾病負(fù)擔(dān)方面，全國多中心研究數(shù)據(jù)顯示，我國20歲以上成年人COPD標(biāo)化患病率為8.6%，該比例在40歲以上人群中陡增至13.7%，據(jù)此測算全國患者基數(shù)已逼近1億例。年齡相關(guān)性發(fā)病特征提示，隨著人口老齡化加劇，疾病防控將面臨更大挑戰(zhàn)。
市場維度分析顯示，呼吸系統(tǒng)用藥領(lǐng)域展現(xiàn)出強(qiáng)勁發(fā)展韌性。盡管受新冠疫情防控政策調(diào)整、國家集采常態(tài)化等宏觀因素影響，哮喘/COPD藥物市場仍保持11.7%的年復(fù)合增長率，2023年整體規(guī)模突破250億元。特別值得關(guān)注的是，在帶量采購政策實(shí)施后，部分原研品種通過差異化競爭策略實(shí)現(xiàn)逆勢增長，年度同比增幅達(dá)24%（圖2），印證了該領(lǐng)域持續(xù)存在的剛性臨床需求與市場創(chuàng)新活力。
圖2.哮喘/COPD藥物銷售額年度趨勢
Breztri已在COPD領(lǐng)域奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)，ETHOS和KRONOS試驗(yàn)顯示，其降低COPD急性加重率24%，并改善肺功能。自2020年起，該藥陸續(xù)在美國、歐盟、中國和日本獲批，全球覆蓋超80個國家。
現(xiàn)有雙聯(lián)療法存在近50%患者癥狀反復(fù)的局限性，亟需更高效方案。當(dāng)前哮喘生物制劑（如抗IgE、抗IL-5藥物）主要針對特定表型患者，而Breztri作為廣譜吸入療法，適用人群更廣泛。若獲批哮喘適應(yīng)癥，其市場容量有望從COPD患者擴(kuò)展至哮喘人群，形成雙重增長引擎。
阿斯利康通過吸入劑（如Breztri）與生物制劑（如Fasenra、Tezspire）的組合，構(gòu)建了覆蓋輕中重度患者的全病程解決方案。Fasenra可靶向嗜酸性粒細(xì)胞，而Breztri提供即時癥狀控制，形成差異化優(yōu)勢。這種吸入與生物的綜合策略，強(qiáng)化了阿斯利康在呼吸領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)地位。
3、從監(jiān)管審批到臨床應(yīng)用
盡管Breztri Aerosphere的III期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)展現(xiàn)出對未控哮喘患者的顯著療效，但其從監(jiān)管審批到臨床普及仍需跨越多重障礙。
雖然KALOS和LOGOS研究顯示Breztri未出現(xiàn)新的安全性信號，但其哮喘適應(yīng)癥的獲批仍需通過各國監(jiān)管機(jī)構(gòu)的嚴(yán)格審查。以美國FDA為例，其曾明確警示長效β2受體激動劑（LABA）單藥治療哮喘可能增加死亡風(fēng)險(xiǎn)，這一歷史性警示可能影響審批決策。不過，Breztri因包含吸入糖皮質(zhì)激素（ICS）成分，其安全性數(shù)據(jù)可能更具說服力--已有研究表明，ICS與LABA聯(lián)用可降低嚴(yán)重哮喘事件風(fēng)險(xiǎn)，這一機(jī)制或成為突破審批的關(guān)鍵。
此外，價格則是另一大壁壘。Breztri當(dāng)前在COPD領(lǐng)域的定價較高，若哮喘適應(yīng)癥維持相近水平，將顯著高于傳統(tǒng)ICS/LABA療法，可能限制其在低收入國家的普及。而GSK的Trelegy因被納入美國醫(yī)保談判名單，2027年價格或大幅下降，進(jìn)一步擠壓Breztri的市場空間。阿斯利康需通過差異化策略提升可及性，但其成本控制能力將面臨考驗(yàn)。
值得注意的是，阿斯利康正在通過適應(yīng)癥擴(kuò)展構(gòu)建產(chǎn)品護(hù)城河。Breztri已在COPD領(lǐng)域覆蓋80余國，若哮喘適應(yīng)癥獲批，可借助現(xiàn)有渠道快速鋪開，形成呼吸疾病全周期管理矩陣。然而，這一戰(zhàn)略的成功與否，最終取決于監(jiān)管機(jī)構(gòu)對跨適應(yīng)癥協(xié)同價值的認(rèn)可，以及醫(yī)保支付方對"高定價-廣覆蓋"商業(yè)模式的容忍度。
結(jié)語
Breztri Aerosphere的III期成功是阿斯利康在哮喘領(lǐng)域的又一的里程碑事件，標(biāo)志著哮喘治療從"控制癥狀"向"疾病緩解"的范式轉(zhuǎn)變。其依托COPD市場的先發(fā)優(yōu)勢，有望在哮喘領(lǐng)域開辟新藍(lán)海。未來，隨著后續(xù)研究數(shù)據(jù)的積累和適應(yīng)癥拓展，Breztri或?qū)⒊蔀楹粑膊☆I(lǐng)域的重磅藥物，為全球數(shù)億患者提供更優(yōu)解。
參考資料
[1] https://www.astrazeneca-us.com/media/press-releases/2025/Breztri-met-primary-endpoints-in-kalos-and-logos-phase-III-trials-in-asthma.html
[2] 第三次中國城市兒童哮喘流行病學(xué)調(diào)查[J].中華兒科雜志,2013年
[3] 支氣管哮喘防治指南（2020年)
[4] 中國慢性阻塞性肺疾病基層診療與管理指南（2024年）
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