近日，多家跨國(guó)巨頭（MNC）發(fā)布今年一季度財(cái)報(bào)，在諸多壓力和多變市場(chǎng)格局的裹挾下，MNC們的業(yè)績(jī)繼續(xù)出現(xiàn)分化，不過(guò)，腫瘤領(lǐng)域仍是大部分MNC的基本盤。那么，今年第一季度，MNC的腫瘤業(yè)績(jī)走向如何？

       默沙東

       默沙東今年一季度全球銷售額為155億美元，同比下降2%。制藥業(yè)務(wù)收入136.38億美元（占比88%），同比下降3%，主要受疫苗和抗病毒產(chǎn)品下滑拖累。盡管業(yè)績(jī)出現(xiàn)波動(dòng)，但腫瘤領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)增長(zhǎng)，核心產(chǎn)品PD-1抑制劑K藥（Keytruda，帕博利珠單抗）表現(xiàn)依舊亮眼。

       K藥一季度銷售額為72.05億美元，同比增長(zhǎng)4%，占整個(gè)制藥業(yè)務(wù)的53%。在美國(guó)市場(chǎng)，K藥的業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)主要得益于非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的輔助/新輔助治療，以及晚期尿路上皮癌適應(yīng)癥；而在美國(guó)之外的市場(chǎng)，K藥的增長(zhǎng)主要得益于三陰性乳腺癌（TNBC）、腎癌的輔助/新輔助治療，以及轉(zhuǎn)移適應(yīng)癥的需求。

       事實(shí)上自從2021年開始，輔助/新輔助治療的腫瘤早期適應(yīng)癥已成為PD-1的新戰(zhàn)場(chǎng)。在TNBC的輔助/新輔助治療臨床中，K藥展現(xiàn)出了驚艷的效果。KEYNOTE-522研究結(jié)果顯示，中位隨訪39.1個(gè)月，K藥+化療組較單純化療組取得EFS（無(wú)事件生存期）顯著改善，HR=0.63（95%CI 0.48～0.82，P=0.00031）。

       基于該研究?jī)?yōu)異表現(xiàn)，F(xiàn)DA和歐洲藥品管理局（EMA）以及NMPA，均批準(zhǔn)帕博利珠單抗聯(lián)合化療應(yīng)用于高危早期TNBC的新輔助治療及后續(xù)輔助治療。

       在NSCLC領(lǐng)域，K藥效果同樣突出。根據(jù)III期KEYNOTE-091試驗(yàn)數(shù)據(jù)，在手術(shù)切除后接受鉑類輔助化療的患者中，與安慰劑組相比，K藥能夠減少患者疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)27%。在其主要終點(diǎn)無(wú)疾病生存期（DFS）方面，K藥組患者的中位DFS為58.7個(gè)月，而安慰劑組患者則僅為23.8個(gè)月。

       默沙東曾預(yù)計(jì)到2028年，K藥輔助/新輔助治療適應(yīng)癥相關(guān)銷售額占比能達(dá)到30%，可見早期癌癥治療領(lǐng)域的巨大潛力。

       其他抗腫瘤藥物，默沙東的口服低氧誘導(dǎo)因子2α（HIF-2α）抑制劑Welireg（belzutifan）于今年2月19日獲歐盟批準(zhǔn)，用于治療von Hippel-Lindau（VHL）病相關(guān)腫瘤，是首個(gè)獲批上市的HIF-2α抑制劑，此前已在美國(guó)、英國(guó)、加拿大等多個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲得批準(zhǔn)。一季度，Welireg銷售額為1.37億美元，同比增長(zhǎng)62%。

       另外，默沙東與阿斯利康聯(lián)合開發(fā)的PARP抑制劑Lynparza（奧拉帕利）、與日本衛(wèi)材合作的Lenvima（侖伐替尼）、與BMS合作開發(fā)的Reblozyl（羅特 西普）分別為默沙東帶來(lái)了3.21、2.58、1.19億美元的收入。

       在新進(jìn)展方面，K藥聯(lián)合療法用于局部晚期頭頸鱗癌的圍手術(shù)期治療已獲FDA優(yōu)先審評(píng)，PDUFA日期為2025年6月23日。

       另外默沙東的皮下注射版K藥的III期試驗(yàn)已在一季度公布了首批數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示，皮下注射K藥聯(lián)合透明質(zhì)酸酶α（MK-3475A）在轉(zhuǎn)移性NSCLC一線治療中，其療效和安全性不劣于靜脈注射劑型，PDUFA目標(biāo)日期為2025年9月23日。

       默沙東的 ROR1 ADC新藥Zilovertamab Vedotin已啟動(dòng)針對(duì)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的III期試驗(yàn)。該藥是默沙東于2020年，以27.5億美元收購(gòu)VelosBio公司所得。

       羅氏

       羅氏2025年一季度營(yíng)收 154.40 億瑞士法郎，同比增長(zhǎng)6%，制藥部門營(yíng)收達(dá)到 119.49 億瑞士法郎，同比增長(zhǎng)8%。腫瘤領(lǐng)域營(yíng)收同比增長(zhǎng)2%， 其中HER2 產(chǎn)品組合（Phesgo、Perjeta 和 Kadcyla）和阿替利珠單抗（Tecentriq）貢獻(xiàn)了主要業(yè)績(jī)。

       Phesgo是由曲妥珠單抗+帕妥珠單抗和透明質(zhì)酸酶構(gòu)成的一種復(fù)方制劑皮下注射液，用于治療早期和轉(zhuǎn)移性HER2+乳腺癌。與傳統(tǒng)靜脈給藥相比，Phesgo的給藥時(shí)間縮短了90-95% （由原來(lái)150分鐘降低至5分鐘），大大提高了患者依從性。今年一季度，Phesgo銷售額為5.93億瑞士法郎，同比增長(zhǎng)52%。

       Perjeta（帕妥珠單抗）是一款靶向HER2的重組人源化單抗，用于聯(lián)合曲妥珠單抗和化療輔助治療HER2+早期乳腺癌、新輔助治療HER2+局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者（直徑>2cm或淋巴結(jié)陽(yáng)性），以及用于HER2+、轉(zhuǎn)移性或不可切除的局部復(fù)發(fā)性乳腺癌等。一季度，Perjeta銷售額為8.4億瑞士法郎，同比減少10%。

       Kadcyla（恩美曲妥珠單抗）是一種靶向HER2 的ADC，由人源化IgG1曲妥珠單抗，通過(guò)MCC連接子，與DM1偶聯(lián)而成，用于早期和轉(zhuǎn)移性HER2+乳腺癌的二線治療、輔助治療等。一季度，Kadcyla銷售額為5.06億瑞士法郎，同比增長(zhǎng)5%。

       Tecentriq是一款靶向PD-L1的單克隆抗體，目前，已在全球范圍內(nèi)獲批用于治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、小細(xì)胞肺癌（SCLC）、肝細(xì)胞癌、尿路上皮癌、PD-L1陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性TNBC和BRAF V600突變的晚期黑色素瘤等多種癌癥。一季度，Tecentriq營(yíng)收8.7億瑞士法郎，同比無(wú)變化。

       管線進(jìn)展方面，羅氏啟動(dòng)了TIGIT單抗tiragolumab聯(lián)合Tecentriq治療局部晚期食管癌的III期研究。

       阿斯利康

       一季度，阿斯利康總營(yíng)收135.88億美元，同比增長(zhǎng)10%。腫瘤領(lǐng)域業(yè)績(jī)主要由Tagrisso（奧希替尼）、Imfinzi（度伐利尤單抗）、Enhertu（德曲妥珠單抗）等貢獻(xiàn)。

       Tagrisso是第三代表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），能夠高效抑制EGFR敏感突變（如19號(hào)外顯子缺失、L858R）及耐藥突變（如T790M），并具備較強(qiáng)的血腦屏障穿透能力，而且是全球首個(gè)獲批的第三代EGFR-TKI，因此，Tagrisso是三代EGFR-TKI的標(biāo)桿藥物。目前Tagrisso的適應(yīng)癥覆蓋肺癌全周期治療（一線、二線及輔助治療）。今年一季度，Tagrisso營(yíng)收16.79億美元，同比增長(zhǎng)8%。

       Imfinzi是一種PD-L1抑制劑，通過(guò)阻斷腫瘤細(xì)胞表面的PD-L1與T細(xì)胞PD-1受體結(jié)合，解除免疫抑制信號(hào)，激活T細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞的殺傷作用。Imfinzi已在NSCLC、膽道癌等領(lǐng)域建立圍手術(shù)期免疫治療標(biāo)桿，并于今年3月獲FDA批準(zhǔn)，聯(lián)合吉西他濱與順鉑，用于肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（MIBC）成人患者的圍手術(shù)期治療。一季度，Imfinzi營(yíng)收12.61億美元，同比增長(zhǎng)16%。

       Enhertu（HER2-ADC）是第一三共/阿斯利康的明星產(chǎn)品，目前已獲批用于HER2+乳腺癌二線治療、HER2低表達(dá)乳腺癌、局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2+胃或胃食管結(jié)合部腺癌、局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC等。一季度，疊加第一三共負(fù)責(zé)的地區(qū)銷售額，Enhertu全球銷售額為10.86億美元。

       Lynparza（奧拉帕利）是一種FIC的PARP抑制劑，也是首個(gè)合成致死靶向治療藥物，用于靶向帶有同源重組修復(fù)（HRR）缺陷的細(xì)胞/腫瘤（如攜帶BRCA1和/或BRCA2突變的細(xì)胞）。目前，Lynparza已在美國(guó)、歐盟、日本及許多其他國(guó)家和地區(qū)獲批，用于治療gBRCAm、HER2-高危早期乳腺癌等。一季度，Lynparza銷售額為7.26億美元，同比增長(zhǎng)5%。

       Calquence（阿可替尼）作為一款魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，已獲批用于多種血液瘤治療。一季度，Calquence營(yíng)收7.62億美元，同比增長(zhǎng)8%。

       BMS

       BMS一季度總營(yíng)收為112億美元，同比減少6%。腫瘤領(lǐng)域，Opdivo（納武利尤單抗）和Opdualag（納武利尤單抗+瑞拉利單抗）貢獻(xiàn)了主要業(yè)績(jī)。

       Opdivo是一款PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，旨在解除腫瘤對(duì)人體自身免疫系統(tǒng)的抑制，幫助恢復(fù)抗腫瘤免疫反應(yīng)。一季度，Opdivo總營(yíng)收為22.65億美元，同比增長(zhǎng)9%。

       Opdualag首個(gè)獲得批準(zhǔn)的PD-1+LAG-3組合抗體療法，2022年3月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Opdualag用于治療患有不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的12歲及以上兒童和成人患者。通過(guò)靶向兩種免疫檢查點(diǎn)通路，Opdualag增強(qiáng)了T細(xì)胞活性，以提升抗腫瘤反應(yīng)。一季度，Opdualag營(yíng)收6.24億美元，同比增長(zhǎng)7%。

       BMS的全球第2款口服KRAS G12C抑制劑Krazati(adagrasib)，一季度收入4800萬(wàn)美元，同比增長(zhǎng)125%。該藥具有長(zhǎng)達(dá)24小時(shí)的半衰期和廣泛的組織分布，而且能夠穿過(guò)血腦屏障，有助于最大限度地發(fā)揮藥物效力。2022年底，Krazati獲FDA加速批準(zhǔn)上市，用于治療攜帶KRAS G12C突變的經(jīng)治NSCLC患者。值得一提的是，Krazati由Mirati Therapeutics研發(fā)，2023年10月，BMS以48億美元收購(gòu)Mirati，囊獲此款療法。

       BMS的傳統(tǒng)化療藥物Abraxane（白蛋白紫杉醇），一季度營(yíng)收為1.05億美元，同比降低52%。

       腫瘤領(lǐng)域作為大病賽道，當(dāng)中紛爭(zhēng)或永不落幕，在這片充滿挑戰(zhàn)與機(jī)遇的戰(zhàn)場(chǎng)上，制藥巨頭們激烈角逐，在你追我趕中，推動(dòng)了整個(gè)腫瘤治療領(lǐng)域的進(jìn)步。

       主要參考資料：

       1. 藥企2025Q1財(cái)報(bào)

       2. https://www.merck.com/news/welireg-belzutifan-receives-first-european-commission-approval-for-two-indications/.

       3. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2025/imfinzi-recommended-for-eu-approval-for-ls-sclc.html.

       4. https://www.businesswire.com/news/home/20250117223765/en.