5月15日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官網(wǎng)顯示，北?？党膳c藥明生物合作開發(fā)的維拉苷酶β - CAN103正式獲批上市。這一具有里程碑意義的事件，標(biāo)志著中國(guó)首個(gè)針對(duì)戈謝病的酶替代療法（ERT）正式誕生，為眾多戈謝病患者帶來了新的希望。

       一、什么是戈謝病？發(fā)病機(jī)制與臨床分型詳解

       戈謝?。℅aucher disease），又被稱為腦苷脂沉積病，是一種較為罕見的常染色體隱性遺傳病 ，也是一種家族性糖脂代謝疾病。正常情況下，人體細(xì)胞內(nèi)的葡萄糖腦苷脂酶可以將葡萄糖腦苷脂分解為葡萄糖和神經(jīng)酰胺。但戈謝病患者由于基因突變，導(dǎo)致葡萄糖腦苷脂酶活性缺乏或顯著降低，使得葡萄糖腦苷脂無法正常代謝，大量在巨噬細(xì)胞的溶酶體中貯積，從而使其變成異常的戈謝細(xì)胞 。這些戈謝細(xì)胞會(huì)浸潤(rùn)到肝、脾、骨骼、骨髓等多個(gè)器官和組織，進(jìn)而引發(fā)一系列臨床癥狀。

       臨床上，戈謝病根據(jù)是否累及神經(jīng)系統(tǒng)以及病情進(jìn)展速度，主要分為三型 ：

       Ⅰ型（成年型）：最為常見，約占患者總數(shù)的80%。起病隱匿，多在兒童期或成年期發(fā)病，病情進(jìn)展相對(duì)緩慢。主要表現(xiàn)為脾臟腫大、貧血、血小板減少和病理性骨折等，通常不伴有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 。

       Ⅱ型（嬰兒型）：較為少見，約占患者總數(shù)的20%。多在嬰兒期急性或亞急性起病，早期出現(xiàn)肝脾腫大，隨后逐漸出現(xiàn)咳嗽、表情淡漠、發(fā)育停滯等癥狀。6個(gè)月以后，會(huì)出現(xiàn)頭過度后伸、眼肌麻痹、喉痙攣、吞咽困難、牙關(guān)緊閉、驚厥、四肢肌張力增高 等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，病情進(jìn)展迅速，多數(shù)患兒在3歲前死于呼吸道感染或全身衰竭 。

       Ⅲ型（幼年型）：極為罕見，主要表現(xiàn)為進(jìn)行性發(fā)育遲鈍、智能減退、眼球運(yùn)動(dòng)不靈、肢體多動(dòng)、共濟(jì)失調(diào)、吞咽困難，或伴癲癇發(fā)作 ，病情進(jìn)展相對(duì)Ⅱ型較為緩慢。

       二、直擊發(fā)病根源！靶點(diǎn)葡萄糖腦苷脂酶的深度剖析

       戈謝病的發(fā)病根源在于葡萄糖腦苷脂酶（GBA）基因突變導(dǎo)致的酶活性缺乏 ，因此葡萄糖腦苷脂酶是治療戈謝病的關(guān)鍵靶點(diǎn)。正常的葡萄糖腦苷脂酶在人體脂質(zhì)代謝過程中扮演著不可或缺的角色，它能夠特異性地催化葡萄糖腦苷脂水解，使其轉(zhuǎn)化為葡萄糖和神經(jīng)酰胺 ，從而維持細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)代謝的平衡。

       而在戈謝病患者體內(nèi)，由于基因突變，葡萄糖腦苷脂酶的結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生異常，無法有效發(fā)揮催化作用，導(dǎo)致葡萄糖腦苷脂大量堆積在巨噬細(xì)胞內(nèi) ，形成具有特征性的戈謝細(xì)胞。這些戈謝細(xì)胞不僅自身功能受損，還會(huì)進(jìn)一步影響周圍組織和器官的正常功能，引發(fā)戈謝病的各種臨床表現(xiàn)。

       針對(duì)這一靶點(diǎn)的治療策略，主要是通過補(bǔ)充外源性的葡萄糖腦苷脂酶，來替代患者體內(nèi)缺乏或功能異常的酶，從而恢復(fù)脂質(zhì)代謝的平衡，緩解戈謝病的癥狀。北海康成的維拉苷酶β - CAN103正是基于這一原理開發(fā)的酶替代療法。

       三、臨床數(shù)據(jù)亮眼！維拉苷酶β - CAN103的療效與安全性驗(yàn)證

       維拉苷酶β - CAN103的獲批，是基于一項(xiàng)嚴(yán)格設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)。這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、劑量比較研究，旨在全面評(píng)估每2周一次靜脈滴注CAN103在初治戈謝病患者中的有效性、安全性和藥代動(dòng)力學(xué) ，并設(shè)有開放標(biāo)簽的擴(kuò)展期。

       （一）有效性數(shù)據(jù)

       脾臟與肝臟體積改善：治療9個(gè)月后，無論是60U/kg還是30U/kg的給藥劑量組，受試者的脾臟體積較基線均有顯著縮小 。這一結(jié)果表明，維拉苷酶β - CAN103能夠有效減輕脾臟腫大的癥狀，改善患者的病情。同時(shí)，肝臟體積也有所減少，說明該藥物對(duì)肝臟病變同樣具有積極的治療作用。

       血液指標(biāo)提升：在血紅蛋白和血小板水平方面，兩個(gè)劑量組均顯著優(yōu)于基線數(shù)據(jù) 。這意味著患者的貧血和血小板減少癥狀得到了明顯改善，降低了因貧血導(dǎo)致的乏力、頭暈等不適，以及因血小板減少引起的出血風(fēng)險(xiǎn)，大大提高了患者的生活質(zhì)量和健康水平。

       生物標(biāo)志物下降：戈謝病生物標(biāo)志物血漿Lyso - GL - 1水平在經(jīng)60U/kg和30U/kg治療后，較基線的下降都達(dá)到了統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性意義 ，且60U/kg劑量組下降得更快。血漿Lyso GL - 1水平的降低，進(jìn)一步證明了維拉苷酶β - CAN103對(duì)戈謝病的治療效果，反映了藥物能夠有效調(diào)節(jié)患者體內(nèi)的代謝異常。

       （二）安全性數(shù)據(jù)

       研究過程中，絕大多數(shù)受試者僅經(jīng)歷了輕微的不良反應(yīng)，并且沒有出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物相關(guān)副作用 。這表明維拉苷酶β - CAN103具有良好的耐受性，患者能夠較好地接受該藥物治療，為其長(zhǎng)期應(yīng)用提供了有力的安全保障。

       這些臨床數(shù)據(jù)充分證明了維拉苷酶β - CAN103在治療戈謝病方面的顯著療效和較高的安全性，為戈謝病患者提供了一種可靠的治療選擇。

       四、賽道競(jìng)爭(zhēng)幾何？同類藥物研發(fā)進(jìn)展與市場(chǎng)格局分析

       （一）國(guó)際市場(chǎng)上的同類藥物

       在國(guó)際上，戈謝病的酶替代療法已經(jīng)有多個(gè)產(chǎn)品上市，并且在臨床應(yīng)用中積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。例如，賽諾菲旗下的思而贊（注射用伊米苷酶），是全球首個(gè)獲批用于治療戈謝病的酶替代療法藥物，早在1994年就已在美國(guó)上市 ，隨后在全球多個(gè)國(guó)家和地區(qū)廣泛應(yīng)用。多年來，思而贊通過大量的臨床實(shí)踐，證實(shí)了其在改善戈謝病患者癥狀、提高生活質(zhì)量方面的顯著療效，成為了戈謝病治療領(lǐng)域的標(biāo)桿藥物。

       另一款由輝瑞開發(fā)的維拉西酶α，于2010年在美國(guó)獲批上市 。維拉西酶α在臨床試驗(yàn)中也展現(xiàn)出了良好的治療效果，能夠有效緩解戈謝病患者的肝脾腫大、貧血等癥狀，與思而贊一起占據(jù)了國(guó)際戈謝病治療市場(chǎng)的主要份額。

       （二）國(guó)內(nèi)研發(fā)動(dòng)態(tài)

       在北?？党删S拉苷酶β - CAN103獲批之前，國(guó)內(nèi)戈謝病治療市場(chǎng)主要依賴進(jìn)口藥物，患者面臨著藥物可及性有限、治療費(fèi)用高昂等問題 。雖然國(guó)內(nèi)也有其他企業(yè)關(guān)注戈謝病治療藥物的研發(fā)，但進(jìn)展相對(duì)緩慢。北海康成的維拉苷酶β - CAN103作為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批的針對(duì)戈謝病的酶替代療法，打破了進(jìn)口藥物的壟斷局面，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)自主研發(fā)的空白 。這不僅為國(guó)內(nèi)戈謝病患者提供了更多的治療選擇，也為國(guó)內(nèi)罕見病藥物研發(fā)樹立了榜樣，激勵(lì)更多企業(yè)投身于罕見病治療領(lǐng)域的研究與創(chuàng)新。

       從市場(chǎng)格局來看，隨著維拉苷酶β - CAN103的上市，國(guó)內(nèi)戈謝病治療市場(chǎng)將逐漸形成進(jìn)口藥物與國(guó)產(chǎn)藥物競(jìng)爭(zhēng)的局面。國(guó)產(chǎn)藥物在價(jià)格、醫(yī)保覆蓋、患者服務(wù)等方面具有一定的潛在優(yōu)勢(shì)，有望通過提高藥物的可及性，讓更多患者受益 。同時(shí)，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的加劇也將促使企業(yè)不斷優(yōu)化產(chǎn)品質(zhì)量和服務(wù)，推動(dòng)整個(gè)戈謝病治療領(lǐng)域的發(fā)展與進(jìn)步。

       結(jié)語：

       展望未來，我們期待看到更多針對(duì)戈謝病的創(chuàng)新治療方法和藥物出現(xiàn)。一方面，在酶替代療法的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步優(yōu)化藥物的療效和安全性，提高患者的治療依從性 。例如，開發(fā)更加長(zhǎng)效的酶制劑，減少給藥頻率，降低患者的治療負(fù)擔(dān)；或者探索聯(lián)合治療方案，將酶替代療法與其他治療手段相結(jié)合，進(jìn)一步提高治療效果。另一方面，隨著基因治療技術(shù)的不斷發(fā)展，基因療法有望成為戈謝病治療的新方向 。通過修復(fù)或替換患者體內(nèi)突變的基因，從根本上治愈戈謝病，為患者帶來徹底擺脫疾病困擾的希望。

       主要參考資料：

       [1] 罕見病診療指南（2019年版）[S]. 國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì), 2019.

       [2] 中國(guó)戈謝病診療專家共識(shí)（2021年）[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2021, 101(47):3825-3831.

       [3] 維拉苷酶β-CAN103藥品說明書（NMPA獲批版本）

       [4] 北海康成III期臨床研究數(shù)據(jù)摘要[R]. 2025.