近日，優(yōu)銳醫(yī)藥（Nuance Pharma）宣布恩司芬群Ensifentrine在中國開展的COPD三期臨床試驗ENHANCE-CHINA取得積極頂線結(jié)果。
該藥于2024年6月首次在美國獲批上市，是COPD治療領(lǐng)域近20年以來首個獲批上市的新機制吸入制劑，上市8個月累計銷售額已達到1.14億美元。
ENHANCE-CHINA是一項針對中國患者的隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗（n=526），該試驗成功達到主要終點及多項次要終點。
主要終點（FEV1 AUC 0-12h）：第12周時，恩司芬群組較安慰劑組的基線校正平均FEV1曲線下面積（0-12小時）改善110 mL（p<0.0001）。
次要終點：第12周峰值FEV1較安慰劑增加174 mL（p<0.0001），晨間谷值FEV1和晚間谷值FEV1分別較安慰劑增加36 mL（p=0.0533）和65 mL（p=0.0038），0-4小時和6-12小時平均FEV1較安慰劑分別增加162 mL（p<0.0001）和77 mL（p=0.0003）。
此外，恩司芬群組24周內(nèi)中重度COPD急性加重率較安慰劑組降低28%（RR=0.72，95%CI：0.43-1.22），首次中重度急性加重時間風(fēng)險降低25%（HR=0.75，95%CI：0.44-1.28）。在呼吸困難改善、患者生活質(zhì)量、呼吸癥狀評分方面也有改善。
安全性方面，恩司芬群耐受性良好，治療相關(guān)不良事件發(fā)生率與安慰劑相似。
優(yōu)銳醫(yī)藥計劃在2025年下半年向NMPA提交新藥申請，此前該藥已在中國澳門獲批、并在海南博鰲樂城先行區(qū)落地，中國市場商業(yè)化進程加速。
1.全新機制
慢性阻塞性肺疾病（COPD,chronic obstructive pulmonary disease）簡稱慢阻肺，是一種嚴(yán)重的慢性呼吸系統(tǒng)疾病。根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，COPD是人類的第三大死因，我國就有近1億COPD患者，40歲以上成人COPD患病率達13.7%。
目前，COPD的治療藥物主要有吸入性糖皮質(zhì)激素、支氣管擴張劑、磷酸二酯酶-4抑制劑、抗生素、黏液溶解劑及抗氧化劑。但這些藥物多為使用多年的“老藥”，且仍有部分患者的COPD急性加重難以控制，存在巨大的臨床未滿足需求。
恩司芬群（Ensifentrine，Ohtuvayre）是Verona Pharma開發(fā)的一款全球首 創(chuàng)的磷酸二酯酶3/4（PDE3/4）抑制劑，其對PDE3和PDE4的雙重抑制可產(chǎn)生疊加或協(xié)同效應(yīng)，從而增強對支氣管擴張、氣道炎癥和黏膜纖毛清除的作用。使用上，該產(chǎn)品通過標(biāo)準(zhǔn)噴射霧化器直接進入肺部，無需高吸入氣流或復(fù)雜的手呼協(xié)調(diào)。
2024年6月，該藥獲美國FDA批準(zhǔn)上市，作為維持療法治療慢性阻塞性肺病（COPD）成人患者，成為二十年來首個獲批的COPD新機制吸入劑，為COPD治療領(lǐng)域注入新活力。
圖片來源：Verona Pharma
美國FDA的批準(zhǔn)是基于ENHANCE-1和ENHANCE-2兩項三期臨床研究數(shù)據(jù)，Ensifentrine在肺功能、生活質(zhì)量、急性加重風(fēng)險方面都有改善。
圖片來源：Verona Pharma
憑借新機制和在COPD患者群體的廣泛適用性，Ensifentrine上市后銷售額快速增長，8個月累計銷售額已超過1億美元，僅2025Q1銷售額就達到了7130萬美元。
而且，Verona Pharma還在探索Ensifentrine用于治療非囊性纖維化支氣管擴張、囊性纖維化和哮喘等適應(yīng)癥。Verona Pharma還開發(fā)了Ensifentrine+LAMA(Nebulizer)固定劑量組合療法，以及ensifentrine吸入粉霧劑(DPI)和定量吸入氣霧劑(M D I)。未來呼吸領(lǐng)域大品種預(yù)定。
在中國，2021年，優(yōu)銳醫(yī)藥從Verona Pharma引進Ensifentrine在大中華區(qū)（中國大陸、中國香港、中國澳門和中國臺灣）臨床開發(fā)與商業(yè)化的獨家權(quán)利，潛在交易總金額高達2.19億美元。
本次ENHANCE-CHINA研究結(jié)果證明，恩司芬群在中國患者中同樣表現(xiàn)出肺功能顯著改善、生活質(zhì)量改善，以及急性加重風(fēng)險降低趨勢。優(yōu)銳醫(yī)藥計劃于今年下半年向NMPA提交新藥申請，上市進程進入倒計時。
此前，恩司芬群已于去年12月通過海南博鰲樂城先行先試項目落地中國，今年2月又在中國澳門獲批用于成人COPD維持治療。
2.國產(chǎn)已在路上
Ensifentrine的成功上市及優(yōu)秀的商業(yè)化表現(xiàn)，打破了COPD治療僵局，也開啟了PDE3/4抑制劑研發(fā)熱潮。
藥智數(shù)據(jù)顯示，目前國內(nèi)已有多家藥企布局PDE3/4抑制劑，其中正大天晴的TQC3721、海思科的HSK39004和恒瑞醫(yī)藥的HRS-9821三款已進入臨床階段。
TQC3721
TQC3721吸入混懸液由正大天晴開發(fā)，是國內(nèi)研發(fā)進度最快的國產(chǎn)PDE3/4抑制劑（用于治療中重度慢性阻塞性肺?。?，目前位于全球進度第二。
去年，TQC3721吸入混懸液兩項研究成果登上歐洲呼吸學(xué)會國際大會（2024 ERS），其IIa期臨床數(shù)據(jù)顯示其有同類最優(yōu)的潛力，預(yù)計2025年啟動治療慢阻肺?。–OPD）的3期臨床。
同時正大天晴還開發(fā)了該產(chǎn)品的吸入粉霧劑劑型，目前也已處于治療COPD的1期臨床階段。
HSK39004
海思科的HSK39004也開發(fā)了吸入混懸液和吸入粉霧劑兩種劑型。
臨床前研究結(jié)果顯示，HSK39004在離體氣管環(huán)和體內(nèi)疾病模型中表現(xiàn)出顯著的氣道舒張和抗炎作用，且安全性良好。
藥智數(shù)據(jù)顯示，海思科已登記一項評價HSK39004吸入混懸液和HSK39004吸入粉霧劑治療慢性阻塞性肺疾?。–OPD）的藥代動力學(xué)、有效性和安全性的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行設(shè)計的Ⅱ期臨床研究。
HRS-9821
恒瑞醫(yī)藥的HRS-9821吸入混懸液已在去年獲批臨床試驗?zāi)?，適用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)的維持治療。
3.結(jié)語
Ensifentrine的上市打破了COPD領(lǐng)域多年無新機制藥物的僵局，預(yù)計這一突破性藥物很快也將惠及國內(nèi)患者。
除了PDE3/4抑制劑，生物制劑也在COPD治療領(lǐng)域撕開了口子，賽諾菲和再生元的達必妥（度普利尤單抗）已在美國、歐洲、中國及日本獲批用于COPD治療，GSK的Nucala（美泊利珠單抗）也已提交COPD適應(yīng)癥的上市申請，
未來，或許還有更多新機制創(chuàng)新藥上市，為COPD患者帶來治療希望。
參考資料：
1.https://www.prnewswire.com/apac/zh/news-releases/ensifentrinecopdenhance-china-302459815.html
2.Verona Pharma公司官網(wǎng)
3.藥智數(shù)據(jù)
4.正大天晴2款創(chuàng)新藥首登呼吸醫(yī)學(xué)全球盛會
https://mp.weixin.qq.com/s/bFp2DGxJdiNiI3luo8FKgA
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